7α-Methoxy-3-methyl-3-cephem-4-carboxylic acid | 126621-86-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 7α-Methoxy-3-methyl-3-cephem-4-carboxylic acid
• 英文别名: (6R,7S)-7-methoxy-3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 126621-86-1
• 化学式: C₉H₁₁NO₄S
• 分子量: 229.257
• InChiKey: ABXPVYYYSSTYFI-POYBYMJQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  92.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7α-Methoxy-3-methyl-3-cephem-4-carboxylic acid 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 草酰氯 、 TEA 、 苯硫酚铜(I) 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.67h， 生成 2α-bromo-4-(tert-butylcarbonyl)-7α-methoxy-3-methylcephem 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  头孢砜类是人类白细胞弹性蛋白酶的灭活剂。5.7个α-甲氧基-和7个α-氯-1，1-二氧代头孢酮4-酮。

  摘要：

  作为人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）抑制剂的头孢砜的研究已经扩展到新的头孢4-酮类。叔丁基和苯基酮是通过化学选择性的格氏反应从4-羧甲基苯丙氨酸衍生物以硫化物或砜的氧化水平制备的。将获得的产物在C-3'，C-2或两个位置上用杂环硫基和酰氧基取代基官能化。通常，在抑制酶方面，7α-氯乙苯系列的叔丁基酮至少与相应的酯一样有效，但是水解稳定性的改善仅是很小的。另一方面，7α-甲氧基头孢酮系列的叔丁基酮将强大的生化活性与可接受的水解稳定性结合在一起，从而超过了先前报道的酯，硫酯和酰胺。特别是，在C-3'或C-2处具有杂环硫基的叔丁基酮的活性至少与相应的叔丁基酯同等，但在生理缓冲液（pH 7.4，37摄氏度）中则稳定了一个数量级。在C-2处引入酰氧基提供了迄今为止报道的头孢烯类最有效的HLE抑制剂，其抑制参数通常超出了我们标准方案的测定范围（二级速率常数kon> 2,000,000 M-1 s-1； Ki稳态<2

  DOI：

  10.1021/jm00049a020
• 作为产物：
  描述：

  7-氨基-3-甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸 在 三异丙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 7α-Methoxy-3-methyl-3-cephem-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  立体化学改变的头孢菌素作为新德里金属-β-内酰胺酶的有效抑制剂

  摘要：

  由β-内酰胺酶，特别是金属-β-内酰胺酶引起的抗生素耐药性已成为全球公共卫生的主要威胁。新德里金属-β-内酰胺酶-1 (NDM-1) 是最重要的金属-β-内酰胺酶之一；细菌病原体中 NDM-1 的产生显着降低了 β-内酰胺类抗生素的功效，包括挽救生命的碳青霉烯类抗生素。在这里，我们已经证明了立体化学改变的头孢菌素作为针对 NDM-1 的有效抑制剂，以及 NDM 的突变体。对 20 多种头孢菌素类似物的结构和活性关系 (SAR) 研究表明，头孢菌素的立体化学和 7 位和 3' 位的取代基对抑制 NDM-1 的活性至关重要，最佳化合物1u的 IC为 500.13 μM。此外，已经获得了NDM-1和1u的晶体复合物，表明这种头孢菌素衍生物通过形成相对稳定的水解产物-NDM-1中间体来抑制酶活性。这项研究的发现可能为将头孢菌素（β-内酰胺酶的天然底物）转化为有效的 NDM-1 抑制剂以对抗抗生素耐药性铺平道路。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114174

文献信息

• Novel Preparation of 1,1-Dioxo-7α-methoxy-3-methyl-Δ³-cephem-4-yl Aryl Ketones
  作者：Marco Alpegiani、Pierluigi Bissolino、Matteo D'Anello、Ettore Perrone

  DOI：10.1055/s-1998-1620

  日期：1998.3

  1,1-Dioxo-7α-methoxy-3-methyl-Δ3-cephem-4-yl phenyl ketone, a valuable precursor of potent HLE inhibitors, was obtained in an efficient way starting from 7α-methoxy-3-methyl-Δ3-cephem-4-carboxylic acid. By employing the same methodology a variety of 1,1-dioxocephem-4-yl aryl ketones were prepared.

  1,1-二氧代-7α-甲氧基-3-甲基-3-头孢-4-基苯基甲酮是从7α-甲氧基-3-甲基-3-头孢-4-羧酸出发，以有效的方式获得的强效HLE抑制剂的重要前体。通过采用相同的方法，制备了多种1,1-二氧代头孢-4-基芳基酮。
• Stereoselective alkoxy-de-amination of 7β-Amino-3-Deacetoxy cephalosporanic acid
  作者：Marco Alpegiani、Pierluigl Bissolino、Matteo D'Anello、Giovanni Rivola、Daniela Borghi、Ettore Perrone

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)79404-4

  日期：1991.7

  The direct conversion of 7-ADCA into the corresponding 7α-alkoxy derivatives is described. This reaction constitutes the most convenient access to a new class of potent inhibitors of human leukocyte elastase.

  描述了将7-ADCA直接转化为相应的7α-烷氧基衍生物。该反应构成了最便捷的途径来获得一类新型的人类白细胞弹性蛋白酶的有效抑制剂。
• Synthesis of novel cephem-4-ketones. A new series of human leukocyte elastase inhibitors
  作者：Marco Alpegiani、Pierluigi Bissolino、Ettore Perrone、Giuseppe Cassinelli、Giovanni Franceschi

  DOI：10.1016/0040-4039(91)80790-d

  日期：1991.10

  Alkylation of cephem-4-carbonyl chlorides at the sulphide or sulphone oxidation level with Grignard reagents, stannanes and cuprates is described. Radical or ionic bromination of the 3-methylcephem-4-ketone 8, followed by displacement with heterocyclic thiols, provides an entry to 3'-and 2-thiosubstituted derivatives, which are new potent inhibitors of HLE.
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF 7$g(a)-ALKOXYCEPHEM DERIVATIVES
  申请人：FARMITALIA CARLO ERBA S.p.A.

  公开号：EP0530268A1

  公开（公告）日：1993-03-10
• Process for the preparation of 7-alpha-alkoxycephem derivatives
  申请人：FARMITALIA CARLO ERBA S.r.l.

  公开号：EP0530268B1

  公开（公告）日：1994-08-17