2-(6-Benzhydryloxy-2-methyl-5-oxo-2,5-dihydro-1,2,4-triazin-3-yl)thio-4-tert-butylcarbonyl-7alpha-methoxy-3-methyl-3-cephem 1,1-dioxide | 136933-41-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(6-Benzhydryloxy-2-methyl-5-oxo-2,5-dihydro-1,2,4-triazin-3-yl)thio-4-tert-butylcarbonyl-7alpha-methoxy-3-methyl-3-cephem 1,1-dioxide
• 英文别名: (6R,7S)-4-[(6-benzhydryloxy-2-methyl-5-oxo-1,2,4-triazin-3-yl)sulfanyl]-2-(2,2-dimethylpropanoyl)-7-methoxy-3-methyl-5,5-dioxo-5λ6-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-8-one
• CAS: 136933-41-0
• 化学式: C₃₀H₃₂N₄O₇S₂
• 分子量: 624.739
• InChiKey: OSYYWJDAGKEJNW-YEOLDKCRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  169
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(6-Benzhydryloxy-2-methyl-5-oxo-2,5-dihydro-1,2,4-triazin-3-yl)thio-4-tert-butylcarbonyl-7alpha-methoxy-3-methyl-3-cephem 1,1-dioxide 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (6R,7S)-2-(2,2-dimethyl-propionyl)-4-(6-hydroxy-2-methyl-5-oxo-2,5-dihydro-[1,2,4]triazin-3-ylsulfanyl)-7-methoxy-3-methyl-5,5-dioxo-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-en-8-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of novel cephem-4-ketones. A new series of human leukocyte elastase inhibitors

  摘要：

  Alkylation of cephem-4-carbonyl chlorides at the sulphide or sulphone oxidation level with Grignard reagents, stannanes and cuprates is described. Radical or ionic bromination of the 3-methylcephem-4-ketone 8, followed by displacement with heterocyclic thiols, provides an entry to 3'-and 2-thiosubstituted derivatives, which are new potent inhibitors of HLE.

  DOI：

  10.1016/0040-4039(91)80790-d
• 作为产物：
  描述：

  (6R,7S)-2-(2,2-Dimethyl-propionyl)-7-methoxy-3-methyl-5,5-dioxo-5λ⁶-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-en-8-one 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 2-(6-Benzhydryloxy-2-methyl-5-oxo-2,5-dihydro-1,2,4-triazin-3-yl)thio-4-tert-butylcarbonyl-7alpha-methoxy-3-methyl-3-cephem 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of novel cephem-4-ketones. A new series of human leukocyte elastase inhibitors

  摘要：

  Alkylation of cephem-4-carbonyl chlorides at the sulphide or sulphone oxidation level with Grignard reagents, stannanes and cuprates is described. Radical or ionic bromination of the 3-methylcephem-4-ketone 8, followed by displacement with heterocyclic thiols, provides an entry to 3'-and 2-thiosubstituted derivatives, which are new potent inhibitors of HLE.

  DOI：

  10.1016/0040-4039(91)80790-d

文献信息

• 2,2-disubstituted cephem sulphones
  申请人：Farmitalia Carlo Erba S.r.l.

  公开号：US05580865A1

  公开（公告）日：1996-12-03

  The present invention provides cephalosporin sulphones or formula (I), and pharmaceutically or veterinarily acceptable salts thereof; ##STR1## wherein n is zero, one or two; R.sub.1 is hydrogen, halogen or an optionally substituted C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, C.sub.2 -C.sub.4 alkenyl, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy, C.sub.1 -C.sub.4 alkylthio or C.sub.1 -C.sub.4 carboxamido group; R.sub.2 is hydrogen or an optionally substituted C.sub.1 -C.sub.8 alkyl, C.sub.6 -C.sub.10 aryl, C.sub.2 -C.sub.5 alkenyl or C.sub.3 -C.sub.6 cycloalkyl group; R.sub.3 is hydrogen or acetoxymethyl, methoxymethyl, methyl or an optionally substituted heterocyclylthiomethyl group; R.sub.4 is an optionally substituted C.sub.1 -C.sub.8 alkyl, C.sub.2 -C.sub.6 alkenyl, aryl(C.sub.1 -C.sub.8)alkyl or heterocyclyl(C.sub.1 -C.sub.8)alkyl group; and R.sub.5 is an optionally substituted C.sub.6 -C.sub.10 aryl or a heterocyclyl group. The compounds of formula I and the pharmaceutically and veterinarily acceptable salts thereof are elastase inhibitors.

  本发明提供头孢菌素磺酰或式(I)的药物或兽医学上可接受的盐；其中n为0、1或2；R1为氢、卤素或可选的取代的C1-C4烷基、C2-C4烯基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基或C1-C4羧酰胺基；R2为氢或可选的取代的C1-C8烷基、C6-C10芳基、C2-C5烯基或C3-C6环烷基；R3为氢或乙酰氧甲基、甲氧基甲基、甲基或可选的取代的杂环烷基硫甲基基团；R4为可选的取代的C1-C8烷基、C2-C6烯基、芳基(C1-C8)烷基或杂环烷基(C1-C8)烷基团；R5为可选的取代的C6-C10芳基或杂环烷基。式(I)化合物及其药学和兽医学上可接受的盐是弹性蛋白酶抑制剂。
• 2,2-Disubstituted cephem sulphones
  申请人：PHARMACIA S.p.A.

  公开号：EP0564835A2

  公开（公告）日：1993-10-13

  The present invention provides cephalosporin sulphones or formula (I), and pharmaceutically or veterinarily acceptable salts thereof; wherein n is zero, one or two;    R₁ is hydrogen, halogen or an optionally substituted C₁-C₄ alkyl, C₂-C₄ alkenyl, C₁-C₄ alkoxy, C₁-C₄ alkylthio or C₁-C₄ carboxamido group;    R₂ is hydrogen or an optionally substituted C₁-C₈ alkyl, C₆-C₁₀ aryl, C₂-C₅ alkenyl or C₃-C₆ cycloalkyl group;    R₃ is hydrogen or acetoxymethyl, methoxymethyl, methyl or an optionally substituted heterocyclylthiomethyl group;    R₄ is an optionally substituted C₁-C₈ alkyl, C₂-C₆ alkenyl, aryl(C₁-C₈)alkyl or heterocyclyl(C₁-C₈)alkyl group; and    R₅ is an optionally substituted C₆-C₁₀ aryl or a heterocyclyl group. The compounds of formula I and the pharmaceutically and veterinarily acceptable salts thereof are elastase inhibitors.

  本发明提供头孢菌素砜或式 (I) 及其药用盐或兽用盐； 其中 n 为 0、1 或 2； R₁ 是氢、卤素或任选取代的 C₁-C₄ 烷基、C₂-C₄ 烯基、C₁-C₄ 烷氧基、C₁-C₄ 烷硫基或 C₁-C₄ 羧氨基； R₂ 是氢或任选取代的 C₁-C₈ 烷基、C₆-C₁₀ 芳基、C₂-C₅ 烯基或 C₃-C₆ 环烷基； R₃ 是氢或乙酰氧甲基、甲氧甲基、甲基或任选取代的杂环硫甲基； R₄ 是任选取代的 C₁-C₈ 烷基、C₂-C₆ 烯基、芳基（C₁-C₈）烷基或杂环烷基（C₁-C₈）烷基；和 R₅ 是任选取代的 C₆-C₁₀ 芳基或杂环基。 式 I 的化合物及其药学上和兽医学上可接受的盐类是弹性蛋白酶抑制剂。
• US5348952A
  申请人：——

  公开号：US5348952A

  公开（公告）日：1994-09-20
• US5580865A
  申请人：——

  公开号：US5580865A

  公开（公告）日：1996-12-03
• [EN] BETA-LACTAM DERIVATIVES
  申请人：FARMITALIA CARLO ERBA S.R.L.

  公开号：WO1991009036A1

  公开（公告）日：1991-06-27

  (EN) Cephalosporins of formula (I), wherein m is one or two; n is zero, one or two; A and B are organic residues; and R1 and R2 are halogen or hydrogen atoms or organic groups are endowed with elastase inhibitory activity. Two processes for their preparation starting from the corresponding 4-acyl cephem are also provided.(FR) L'invention se rapporte à des céphalosporines représentées par la formule (I), où m est égal à 1 ou à 2, n est égal à zéro, à 1 ou à 2, A et B représentent des résidus organiques, et R1 et R2 représentent des groupes organiques ou des atomes d'halogène ou d'hydrogène, ces céphalosporines étant dotées d'un pouvoir inhibiteur de l'élastase. Deux procédés permettant la préparation de ces composés en partant du céphème 4-acyle correspondant sont également décrits.