ethyl (E/Z)-2-(4-cyanobenzylidene)-3-oxobutanoate | 89809-67-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (E/Z)-2-(4-cyanobenzylidene)-3-oxobutanoate
• 英文别名: ethyl 2-(4-cyanobenzylidene)-3-oxobutanoate；ethyl 2-[(4-cyanophenyl)methylidene]-3-oxobutanoate
• CAS: 89809-67-6
• 化学式: C₁₄H₁₃NO₃
• 分子量: 243.262
• InChiKey: QBLGRAAPADHBOW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  404.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (E/Z)-2-(4-cyanobenzylidene)-3-oxobutanoate 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以65%的产率得到diethyl 1-acetyl-2,6-bis(4-cyanophenyl)-4-hydroxycyclohex-3-ene-1,3-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Domino Michael–Michael和Aldol–Aldol反应：含季碳中心的功能化环己酮衍生物的非对映选择性合成

  摘要：

  一种简单的策略，可通过α-（芳基/烷基）亚甲基-β-酮酯或β-二酮，通过K-烯醇酸酯介导的多米诺迈克尔-迈克尔反应序列合成具有全碳季中心的高度官能化的环己酮衍生物达到高收率和出色的非对映选择性（de> 99％）描述。有趣的是，锂碱介导的α-芳基亚甲基-β-二酮反应可通过具有出色的非对映选择性的多米诺-羟醛-羟醛反应序列提供功能化的3,5-二羟基环己烷衍生物作为动力学控制产物。β-酮酸酯或β-二酮的烯醇盐与硝基烯烃进行容易发生的多米诺骨牌Michael-Michael反应，从而以良好的收率和极好的非对映选择性（de> 99％）提供相应的硝基环己烷衍生物。产物的形成和观察到的立体选择性通过合理的机理进行了解释，并得到了广泛的计算研究的支持。使用（L得到具有良好立体选择性（de，ee＞ 99％）的由薄荷醇衍生的非外消旋底物和相应的含有全碳季中心的非外消旋环己酮衍生物。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b01768
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸乙酯 、 4-氰基苯甲醛 在 L-脯氨酸 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以80%的产率得到ethyl (E/Z)-2-(4-cyanobenzylidene)-3-oxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  通过将苯酚迈克尔加成至亚苄基氧代丁酸酯中，轻松构建4 H-色氨酸，并将其成功转化为吡喃香豆素

  摘要：

  通过酸催化苯酚的迈克尔·迈克尔加成到亚苄基氧代丁酸酯中，已经开发了一种有效且简单的合成官能化4 H-色烯的方法。进行了初步的机理研究，表明最初形成了中间体苯并二氢吡喃衍生物，脱水后会生成最终的4 H-色烯。还描述了将4 H-色烯转化为线性和有角吡喃香豆素。吡喃环和香豆素环之间的结构排列已通过X射线晶体学分析和2D NMR光谱法确定。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2018.05.009

文献信息

• TRIAZOLO AND TETRAZOLO PYRIMIDINE DERIVATIVES AS HNE INHIBITORS FOR TREATING COPD
  申请人：Von Nussbaum Franz

  公开号：US20120004203A1

  公开（公告）日：2012-01-05

  The present invention relates to novel heterocyclically fused diaryldihydropyrimidine derivatives, to processes for their preparation, to their use alone or in combination for the treatment and/or prevention of diseases and also to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prevention of diseases, in particular for the treatment and/or prevention of disorders of the lung and the cardiovascular system.

  本发明涉及新颖的杂环融合二芳基二氢嘧啶衍生物，涉及它们的制备方法，涉及它们单独或与其他物质结合用于治疗和/或预防疾病，以及涉及它们用于制备用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防肺部和心血管系统疾病的药物。
• Studies on Cerebral Protective Agents. I. Novel 4-Arylpyrimidine Derivatives with Anti-anoxic and Anti-lipid Peroxidation Activities.
  作者：Atsushi KUNO、Yoshie SUGIYAMA、Kiyotaka KATSUTA、Toshiharu KAMITANI、Hisashi TAKASUGI

  DOI：10.1248/cpb.40.1452

  日期：——

  Novel 4-arylpyrimidine derivatives were synthesized by the oxidation of 4-aryl-1, 4-dyhydropyrimidines, and their effects on anti-anoxic (AA) activity in mice and anti-lipid peroxidation (ALP) activity in rat mitochondria were investigated. Among these compounds, ethyl 6-methyl-2-phenyl-4-(4-pyridyl)-5-pyrimidinecarboxylate (4b) has AA activity (10mg/kg, i.p.) and ethyl 6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-2-phenyl-5-pyrimidinecarboxylate (4f) has ALP activity (73% inhibition at 10<-5>g/ml). The latter compound (100mg/kg, i.p.) was also effective on arachidonate-induced cerebral edema in rats with comparable potency to that of vitamin E.

  通过氧化4-芳基-1,4-二氢嘧啶合成了新型4-芳基嘧啶衍生物，并研究了它们对小鼠抗缺氧（AA）活性和大鼠线粒体抗脂质过氧化（ALP）活性的影响。在这些化合物中，乙基6-甲基-2-苯基-4-(4-吡啶基)-5-嘧啶羧酸酯（4b）具有AA活性（10mg/kg，腹腔注射），而乙基6-甲基-4-(3-硝基苯基)-2-苯基-5-嘧啶羧酸酯（4f）具有ALP活性（73%抑制在10μg/ml）。后者化合物（100mg/kg，腹腔注射）对大鼠花生四烯酸引起的脑水肿也有效，其效力与维生素E相当。
• Potent and Selective Human Neutrophil Elastase Inhibitors with Novel Equatorial Ring Topology: in vivo Efficacy of the Polar Pyrimidopyridazine BAY-8040 in a Pulmonary Arterial Hypertension Rat Model
  作者：Franz von Nussbaum、Volkhart M. Li、Daniel Meibom、Sonja Anlauf、Martin Bechem、Martina Delbeck、Michael Gerisch、Axel Harrenga、Dagmar Karthaus、Dieter Lang、Klemens Lustig、Joachim Mittendorf、Martina Schäfer、Stefan Schäfer、Jens Schamberger

  DOI：10.1002/cmdc.201500269

  日期：2016.1

  Human neutrophil elastase (HNE) is a key driver of inflammation in many cardiopulmonary and systemic inflammatory and autoimmune conditions. Overshooting high HNE activity is the consequence of a disrupted protease–antiprotease balance. Accordingly, there has been an intensive search for potent and selective HNE inhibitors with suitable pharmacokinetics that would allowing oral administration in patients

  人类中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE）是在许多心肺和全身性炎症和自身免疫性疾病中炎症的关键驱动因素。过高的HNE活性过高是蛋白酶-抗蛋白酶平衡被破坏的结果。因此，人们一直在寻找具有合适药代动力学的有效的和选择性的HNE抑制剂，其将允许在患者中口服给药。基于化学探针BAY-678和临床候选物BAY 85-8501，我们沿着亲代嘧啶酮铅系列的赤道探索了进一步的环拓扑。在东部对新型环系统进行环空处理，生成咪唑并，三唑并四唑并嘧啶，以确保除HNE的S1和S2口袋外还存在其他抑制剂-HNE接触。哒嗪的西环化产生了极性的嘧啶并哒嗪BAY‐8040，结合了出色的效价和选择性以及有希望的药代动力学特征。在由一丁香酚碱诱导的肺动脉高压大鼠模型中显示了在减少心脏重塑和改善心功能方面的体内功效。这证明了在动物体内的概念证明。
• Triazolo and tetrazolo pyrimidine derivatives as HNE inhibitors for treating COPD
  申请人：Von Nussbaum Franz

  公开号：US08569314B2

  公开（公告）日：2013-10-29

  The present invention relates to novel heterocyclically fused diaryldihydropyrimidine derivatives, to processes for their preparation, to their use alone or in combination for the treatment and/or prevention of diseases and also to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prevention of diseases, in particular for the treatment and/or prevention of disorders of the lung and the cardiovascular system.

  本发明涉及新型杂环融合的二芳基二氢嘧啶衍生物，其制备方法，以及它们单独或与其他药物联合用于治疗和/或预防疾病，还涉及它们用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防肺和心血管系统疾病的药物。
• Synthesis, Structure, and Electrochemical Characteristics of 4-Aryl-2-carbamoylmethylthio-5-ethoxycarbonyl-1,4-dihydropyridine-3-carboxylic Acid Nitriles
  作者：L. Baumane、A. Krauze、S. Belyakov、L. Sile、L. Chernova、M. Griga、G. Duburs、J. Stradins

  DOI：10.1007/s10593-005-0156-x

  日期：2005.3