2,4-dimethyl-3-octadecanoylpyrrole | 161560-34-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2,4-dimethyl-3-octadecanoylpyrrole
• 英文别名: 1-(2,4-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl)octadecan-1-one
• CAS: 161560-34-5
• 化学式: C₂₄H₄₃NO
• 分子量: 361.612
• InChiKey: AZZXWMSOMRAYKZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  482.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.913±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  32.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-dimethyl-3-octadecanoylpyrrole 在 sodium hydroxide 、 三氟化硼乙醚 、 四丁基溴化铵 、 二甲基亚砜 作用下， 以 乙醚 、 硝基苯 为溶剂， 反应 25.75h， 生成 Methyl 3-[1-(6-acetyloxyhexyl)-3,5-dimethyl-4-octadecanoylpyrrol-2-yl]propanoate
  参考文献：
  名称：

  Lehr, Matthias, Journal of Medicinal Chemistry, 1997, vol. 40, # 21, p. 3381 - 3392

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3,5-dimethyl-4-octadecanoylpyrrole-2-carboxylic acid 反应 0.33h， 生成 2,4-dimethyl-3-octadecanoylpyrrole
  参考文献：
  名称：

  3- (3,5-Dimethyl-4-octadecanoylpyrrol-2-yl) 丙酸作为 85 kDa 胞质磷脂酶 A2 的抑制剂

  摘要：

  3-(1,4-二酰基吡咯-2-基)丙酸被设计为胞质磷脂酶A2的抑制剂。通过评估钙离子载体 A23187 诱导的牛血小板释放花生四烯酸来测定酶抑制。虽然合成的双酰基化合物 3-[3,5-二甲基-4-十八烷酰基-1-（3-苯基丙酰基）吡咯-2-基]丙酸在 33 μM 下是无活性的，相关的单酰化 3-（3,5-二甲基） -4-octadecanoylpyrrol-2-yl) 丙酸和 3- (1,3,5-trimethyl-4-octadecanoylpyrrol-2-yl) 丙酸被证明是胞质磷脂酶 A2 的抑制剂（IC50：24 μM 和 13 μM，分别）。

  DOI：

  10.1002/ardp.19963291103

文献信息

• Structure-activity relationship studies on (4-acylpyrrol-2-yl)alkanoic acids as inhibitors of the cytosolic phospholipase A2: Variation of the alkanoic acid substituent, the acyl chain and the position of the pyrrole nitrogen
  作者：M Lehr

  DOI：10.1016/s0223-5234(99)80066-x

  日期：1997.10

  (4-Acylpyrrol-2-yl)alkanoic acid derivatives were prepared and evaluated for their ability to inhibit the cytosolic phospholipase A(2) of intact bovine platelets. To define the structural requirements for enzyme inhibition, the alkanoic acid group, the acyl residue and the position of the pyrrole nitrogen relative to the pyrrole substituents were varied systematically. Inhibition of cPLA(2) was best by compounds containing a free acetic acid or propionic acid group and an acyl chain of 12 or more carbons. The position of the pyrrole nitrogen did not influence the activity significantly. One of the most potent of the cPLA(2) inhibitors synthesized was (1,3,5-trimethyl-4-octadecanoylpyrrol-2-yl)acetic acid (IC50: 10 mu M).

  (4-酰基吡咯-2-基)烷基酸衍生物被制备并评估了它们对完整牛血小板胞质磷脂酶A2（cPLA2）的抑制能力。为了明确酶抑制的结构要求，系统性地改变了烷基酸基团、酰基基团以及吡咯氮原子相对于吡咯取代基的位置。结果显示，含有游离乙酸或丙酸基团且酰基链长度为12个或更多碳原子的化合物对cPLA2的抑制效果最佳。吡咯氮原子的位置对活性的影响不显著。其中，合成的cPLA2抑制剂中最 potent 的之一是(1,3,5-三甲基-4-十八酰基吡咯-2-基)乙酸（IC50：10微摩尔浓度）。
• Acylpyrroledicarboxylic acids and acylindoledicarboxylic acids and their derivatives as inhibitors of cytosolic phospholipase A2
  申请人：Merckle GmbH

  公开号：US06310217B1

  公开（公告）日：2001-10-30

  The invention provides novel antiinflammatory and analgesic agents of the formulae The novel compounds have an improved inhibitory effect and/or less cytotoxicity in comparison with compounds known from the prior art. The compounds according to the invention are outstandingly suitable for preventing and/or treating disorders caused or partly caused by an increased activity of the enzyme phospholipase A2, such as, for example, inflammations, allergies, asthma, psoriasis and endotoxic shock.

  该发明提供了公式的新型抗炎和止痛剂。与先前已知的化合物相比，这些新型化合物具有更好的抑制效果和/或较少的细胞毒性。根据该发明的化合物非常适用于预防和/或治疗由磷脂酶A2酶活性增加引起或部分引起的疾病，例如炎症，过敏，哮喘，牛皮癣和内毒素休克。
• [DE] ACYLPYRROLDICARBONSÄUREN UND ACYLINDOLDICARBONSÄUREN SOWIE IHRE DERIVATE ALS HEMMSTOFFE DER CYTOSOLISCHEN PHOSPHOLIPASE A2<br/>[EN] ACYLPYRROLDICARBOXYLIC ACIDS AND ACYLINDOLDICARBOXYLIC ACIDS AND THEIR DERIVATIVES AND INHIBITORS OF THE CYTOSOLIC PHOSPHOLIPASE A2<br/>[FR] ACIDES ACYLPYRROLDICARBOXYLIQUES ET ACIDES ACYLINDOLDICARBOXYLIQUES ET LEURS DERIVES UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PHOSPHOLIPASE A2 CYTOSOLIQUE
  申请人：MERCKLE GMBH

  公开号：WO1998005637A1

  公开（公告）日：1998-02-12

  (DE) Erfindungsgemäß werden neue Antiphlogistika und Analgetika der Formeln (I) und (II) zur Verfügung gestellt. Die neuen Verbindungen weisen gegenüber den aus dem Stand der Technik bekannten Verbindungen eine verbesserte Hemmwirkung und/oder eine geringere Cytotoxizität auf. Die erfindungsgemäßen Verbindungen eignen sich hervorragend zur Prävention und/oder zur Behandlung von Erkrankungen, die durch eine erhöhte Aktivität des Enzyms Phospholipase A2 verursacht bzw. mitverursacht werden, wie z.B. Entzündungen, Allergien, Asthma, Psoriasis und Endotoxinschock.(EN) New antiphlogistic and analgesic agents are disclosed having the formulas (I) and (II). These new compounds have an improved inhibiting effect and/or less cytotoxicity as compared with the compounds known from the prior art. The disclosed compounds are remarkably suitable to prevent and/or treat diseases caused or aggravated by an increased activity of the phospholipase A2 enzyme, such as inflammations, allergies, asthma, psoriasis and endotoxin shock.(FR) L'invention concerne de nouveaux antiphlogistiques et analgésiques de formules (I) et (II). Ces nouveaux composés présentent une meilleure activité inhibitrice et/ou une plus faible cytotoxicité par rapport aux composés de la technique antérieure. Les composés de l'invention se prêtent remarquablement bien à des applications pour la prévention et/ou le traitement de maladies provoquées totalement ou en partie par un accroissement de l'activité de la phospholipase A2, telles que des inflammations, allergies, asthme, psoriasis et choc endotoxinique.

  根据本发明，提供了具有式(I)和式(II)的新型抗炎和镇痛剂。这些新化合物与先前技术中已知的化合物相比，具有更好的抑制效果和/或更少的细胞毒性。本发明的化合物非常适用于预防和/或治疗由磷脂酶A2酶活性增加引起或加剧的疾病，例如炎症、过敏、哮喘、银屑病和内毒素休克。
• [DE] ACYLPYRROLALKANSÄUREN UND INDOL-2-ALKANSÄUREN SOWIE IHRE DERIVATE ALS HEMMSTOFFE DER PHOSPHOLIPASE A2<br/>[EN] ACYLPYRROLE-ALKANOIC ACIDS AND INDOLE-2-ALKANOIC ACIDS PLUS THEIR DERIVATIVES FOR USE AS INHIBITORS OF PHOSPHOLIPASE A2<br/>[FR] ACIDES ACYLPYRROLE-ALCANOIQUES ET INDOLE-2-ALCANOIQUES ET LEURS DERIVES UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA PHOSPHOLIPASE A2
  申请人：MERCKLE GMBH CHEM.-PHARM. FABRIK

  公开号：WO1995013266A1

  公开（公告）日：1995-05-18

  (DE) Die Erfindung betrifft neue Acylpyrrolalkansäure-Derivate und Indol-2-alkansäure-Derivate der allgemeinen Formel (I) sowie deren Salze und Ester und deren pharmazeutische Verwendung. Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind potente Hemmstoffe der Phospholipase A2 und daher brauchbar zur Prävention und/oder zur Behandlung von Erkrankungen, die durch eine erhöhte Aktivität der Phospholipase A2 verursacht bzw. mitverursacht werden, wie Entzündungen, Schmerz, Fieber, Allergien, Asthma, Psoriasis und Endotoxinschock.(EN) The invention concerns novel acylpyrrole-alkanoic acid derivatives and indole-2-alkanoic acid derivatives of general formula (I), plus their salts and esters, and the pharmaceutical use of such compounds. The compounds described are potent inhibitors of phospholipase A2 and thus usable in the prevention and/or treatment of ailments caused or aggravated by increased activity of phospholipase A2, such as inflammation, pain, fever, allergies, asthma, psoriasis and endotoxin shock.(FR) L'invention concerne de nouveaux dérivés de l'acide acylpyrrole-alcanoïque et de l'acide indole-2-alcanoïque, de formule générale (I), ainsi que leurs sels et esters et leur utilisation pharmaceutique. Les composés selon l'invention sont de puissants inhibiteurs de la phospholipase A2 et sont donc utilisables pour la prévention et/ou le traitement d'affections provoquées ou aggravées par une activité accrue de la phospholipase A2, telles que inflammations, douleurs, fièvre, allergies, asthme, psoriasis et choc endotoxinique.

  这项发明涉及新的酸尿嘧啶衍生物和stoff-2-酸尿嘧啶衍生物，其通用化学式为(I)，以及它们的盐和酯，同时涉及前述化合物的药用用途。根据本发明描述的化合物是强力抑制磷脂酶A₂的，因此可应用于通过增强磷脂酶A₂活性而导致或加重的病症预防和/or治疗，如炎症、疼痛、发烧、过敏、哮喘、皮疹和端otoxine-Tonburst。
• ACYLPYRROLDICARBONSÄUREN UND ACYLINDOLDICARBONSÄUREN SOWIE IHRE DERIVATE ALS HEMMSTOFFE DER CYTOSOLISCHEN PHOSPHOLIPASE A2
  申请人：Merckle GmbH

  公开号：EP0923546A1

  公开（公告）日：1999-06-23