[3-cyclohexyl-2-(3-furyl)-6-(methoxycarbonyl)-1H-indol-1-yl]acetic acid | 494799-84-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: [3-cyclohexyl-2-(3-furyl)-6-(methoxycarbonyl)-1H-indol-1-yl]acetic acid
• 英文别名: methyl 1-carboxymethyl-3-cyclohexyl-2-furan-3-yl-1H-indole-6-carboxylate；1H-Indole-1-acetic acid, 3-cyclohexyl-2-(3-furanyl)-6-(methoxycarbonyl)-；2-[3-cyclohexyl-2-(furan-3-yl)-6-methoxycarbonylindol-1-yl]acetic acid
• CAS: 494799-84-7
• 化学式: C₂₂H₂₃NO₅
• 分子量: 381.428
• InChiKey: DOAHINDPOVSBOI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [3-cyclohexyl-2-(3-furyl)-6-(methoxycarbonyl)-1H-indol-1-yl]acetic acid 在 sodium hydroxide 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 3-cyclohexyl-1-[2-(dimethylamino)-2-oxoethyl]-2-(3-furyl)-1H-indole-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Development of carboxylic acid replacements in indole-N-acetamide inhibitors of hepatitis C virus NS5B polymerase

  摘要：

  Allosteric inhibition of the hepatitis C virus (HCV) NS5B RNA-dependent RNA polyrnerase enzyme has recently emerged as a viable strategy toward blocking replication of viral RNA in cell-based systems. We report here 2 series of indole-N-acetamides, bearing physicochemically diverse carboxylic acid replacements, which show potent affinity for the NS5B enzyme with reduced potential for formation of glucuronide conjugates. Preliminary optimization of these series furnished compounds that are potent in the blockade of subgenomic HCV RNA replication in HUH-7 cells. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.06.093
• 作为产物：
  描述：

  3-环己基-1H-吲哚-6-羧酸甲酯 在 四(三苯基膦)钯 、 pyridinium tribromide 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 三氟乙酸 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 [3-cyclohexyl-2-(3-furyl)-6-(methoxycarbonyl)-1H-indol-1-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Allosteric N-acetamide-indole-6-carboxylic acid thumb pocket 1 inhibitors of hepatitis C virus NS5B polymerase — Acylsulfonamides and acylsulfamides as carboxylic acid replacements

  摘要：

  烷基磺酰胺和烷基磺酰胺作为N-乙酰基吲哚-6-羧酸的羧酸功能的替代物被评估为丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的变构抑制剂。几种类似物在基于细胞的亚基基因复制体试验中显示出对1a和1b HCV基因型的优秀抗病毒效力。在抑制剂-NS5B聚合酶复合物的晶体结构背景下讨论了构效关系（SAR）。还描述了这类抑制剂的吸收、分布、代谢和排泄药代动力学（ADME-PK）特性。

  DOI：

  10.1139/cjc-2012-0319

文献信息

• [EN] VIRAL POLYMERASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE POLYMERASE VIRALE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2004065367A1

  公开（公告）日：2004-08-05

  An isomer, enantiomer, diastereoisomer or tautomer of a compound, represented by formula (I): wherein wherein A, B, R2, R3, L, M1, M2, M3, M4, Y1, Y0, Z and Sp are as defined in claim 1, or a salt thereof, as an inhibitor of HCV NS5B polymerase.

  化合物的异构体、对映体、非对映异构体或互变异构体，由式(I)所代表：其中A、B、R2、R3、L、M1、M2、M3、M4、Y1、Y0、Z和Sp如权利要求1中定义，或其盐，作为HCV NS5B聚合酶的抑制剂。
• N-Acetamideindolecarboxylic acid allosteric ‘finger-loop’ inhibitors of the hepatitis C virus NS5B polymerase: discovery and initial optimization studies
  作者：Pierre L. Beaulieu、Eric Jolicoeur、James Gillard、Christian Brochu、René Coulombe、Nathalie Dansereau、Jianmin Duan、Michel Garneau、Araz Jakalian、Peter Kühn、Lisette Lagacé、Steven LaPlante、Ginette McKercher、Stéphane Perrault、Martin Poirier、Marc-André Poupart、Timothy Stammers、Louise Thauvette、Bounkham Thavonekham、George Kukolj

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.12.101

  日期：2010.2

  SAR studies at the N1-position of allosteric indole-based HCV NS5B inhibitors has led to the discovery of acetamide derivatives with good cellular potency in subgenomic replicons (EC50 <200 nM). This class of inhibitors displayed improved physicochemical properties and favorable ADME-PK profiles over previously described analogs in this class.

  对基于别构吲哚的 HCV NS5B 抑制剂的 N 1位进行的SAR 研究导致发现在亚基因组复制子中具有良好细胞效力的乙酰胺衍生物 (EC 50 <200 nM)。与先前描述的此类类似物相比，此类抑制剂显示出改善的物理化学性质和有利的 ADME-PK 谱。
• Viral polymerase inhibitors
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：US20040171626A1

  公开（公告）日：2004-09-02

  An isomer, enantiomer, diastereoisomer or tautomer of a compound, represented by formula I: 1 wherein wherein A, B, R 2 , R 3 , L, M 1 , M 2 , M 3 , M 4 , Y 1 , Y 0 , Z and Sp are as defined in claim 1, or a salt thereof, as an inhibitor of HCV NS5B polymerase.

  化合物的同分异构体、对映异构体、顺反异构体或互变异构体，由式I：1所表示，其中A、B、R2、R3、L、M1、M2、M3、M4、Y1、Y0、Z和Sp如权利要求1所定义，或其盐，作为HCV NS5B聚合酶的抑制剂。
• Viral Polymerase Inhibitors
  申请人：Beaulieu Louis Pierre

  公开号：US20070142380A1

  公开（公告）日：2007-06-21

  An isomer, enantiomer, diastereoisomer or tautomer of a compound, represented by formula I: wherein A, B, R 2 , R 3 , L, M 1 , M 2 , M 3 , M 4 , Y 1 , Y 0 , Z and Sp are as defined in claim 1 , or a salt thereof, as an inhibitor of HCV NS5B polymerase.

  一种化合物的同分异构体、对映异构体、非对映异构体或互变异构体，其化学式为I：其中A、B、R2、R3、L、M1、M2、M3、M4、Y1、Y0、Z和Sp如权利要求1所定义，或其盐，作为HCV NS5B聚合酶的抑制剂。
• MACROCYCLIC INDOLES AS HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS
  申请人：RABOISSON Pierre Jean-Marie Bernard

  公开号：US20100273792A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  The present invention relates to inhibitors of HCV replication of formula (I), the N-oxide forms, the pharmaceutically acceptable addition salts, the quaternary amines and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein R 1 ; R 3 ; and R 4 have the meaning defined in the claims. The present invention also relates to processes for preparing said compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use in HCV therapy.

  本发明涉及公式（I）的HCV复制抑制剂，N-氧化物形式，药学上可接受的加盐物，季铵盐和其立体化学异构体形式，其中R1;R3;和R4具有在权利要求中定义的含义。本发明还涉及制备所述化合物的过程，包含它们的制药组合物以及它们在HCV治疗中的使用。