methyl 1-tert-butoxycarbonylmethyl-3-cyclohexyl-2-furan-3-yl-1H-indole-6-carboxylate | 735286-99-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 1-tert-butoxycarbonylmethyl-3-cyclohexyl-2-furan-3-yl-1H-indole-6-carboxylate
• 英文别名: Methyl 3-cyclohexyl-2-(furan-3-yl)-1-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]indole-6-carboxylate
• CAS: 735286-99-4
• 化学式: C₂₆H₃₁NO₅
• 分子量: 437.536
• InChiKey: XHOAYERTDVHKTN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  70.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1-tert-butoxycarbonylmethyl-3-cyclohexyl-2-furan-3-yl-1H-indole-6-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 反应 4.0h， 以99%的产率得到[3-cyclohexyl-2-(3-furyl)-6-(methoxycarbonyl)-1H-indol-1-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  丙型肝炎病毒 NS5B 聚合酶的 N-乙酰胺吲哚羧酸变构“指环”抑制剂：发现和初步优化研究

  摘要：

  对基于别构吲哚的 HCV NS5B 抑制剂的 N 1位进行的SAR 研究导致发现在亚基因组复制子中具有良好细胞效力的乙酰胺衍生物 (EC 50 <200 nM)。与先前描述的此类类似物相比，此类抑制剂显示出改善的物理化学性质和有利的 ADME-PK 谱。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.12.101
• 作为产物：
  描述：

  3-环己基-1H-吲哚-6-羧酸甲酯 在 四(三苯基膦)钯 、 pyridinium tribromide 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 methyl 1-tert-butoxycarbonylmethyl-3-cyclohexyl-2-furan-3-yl-1H-indole-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Allosteric N-acetamide-indole-6-carboxylic acid thumb pocket 1 inhibitors of hepatitis C virus NS5B polymerase — Acylsulfonamides and acylsulfamides as carboxylic acid replacements

  摘要：

  烷基磺酰胺和烷基磺酰胺作为N-乙酰基吲哚-6-羧酸的羧酸功能的替代物被评估为丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的变构抑制剂。几种类似物在基于细胞的亚基基因复制体试验中显示出对1a和1b HCV基因型的优秀抗病毒效力。在抑制剂-NS5B聚合酶复合物的晶体结构背景下讨论了构效关系（SAR）。还描述了这类抑制剂的吸收、分布、代谢和排泄药代动力学（ADME-PK）特性。

  DOI：

  10.1139/cjc-2012-0319

文献信息

• [EN] VIRAL POLYMERASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE POLYMERASE VIRALE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2004065367A1

  公开（公告）日：2004-08-05

  An isomer, enantiomer, diastereoisomer or tautomer of a compound, represented by formula (I): wherein wherein A, B, R2, R3, L, M1, M2, M3, M4, Y1, Y0, Z and Sp are as defined in claim 1, or a salt thereof, as an inhibitor of HCV NS5B polymerase.

  化合物的异构体、对映体、非对映异构体或互变异构体，由式(I)所代表：其中A、B、R2、R3、L、M1、M2、M3、M4、Y1、Y0、Z和Sp如权利要求1中定义，或其盐，作为HCV NS5B聚合酶的抑制剂。
• N-Acetamideindolecarboxylic acid allosteric ‘finger-loop’ inhibitors of the hepatitis C virus NS5B polymerase: discovery and initial optimization studies
  作者：Pierre L. Beaulieu、Eric Jolicoeur、James Gillard、Christian Brochu、René Coulombe、Nathalie Dansereau、Jianmin Duan、Michel Garneau、Araz Jakalian、Peter Kühn、Lisette Lagacé、Steven LaPlante、Ginette McKercher、Stéphane Perrault、Martin Poirier、Marc-André Poupart、Timothy Stammers、Louise Thauvette、Bounkham Thavonekham、George Kukolj

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.12.101

  日期：2010.2

  SAR studies at the N1-position of allosteric indole-based HCV NS5B inhibitors has led to the discovery of acetamide derivatives with good cellular potency in subgenomic replicons (EC50 <200 nM). This class of inhibitors displayed improved physicochemical properties and favorable ADME-PK profiles over previously described analogs in this class.

  对基于别构吲哚的 HCV NS5B 抑制剂的 N 1位进行的SAR 研究导致发现在亚基因组复制子中具有良好细胞效力的乙酰胺衍生物 (EC 50 <200 nM)。与先前描述的此类类似物相比，此类抑制剂显示出改善的物理化学性质和有利的 ADME-PK 谱。
• Viral polymerase inhibitors
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：US20040171626A1

  公开（公告）日：2004-09-02

  An isomer, enantiomer, diastereoisomer or tautomer of a compound, represented by formula I: 1 wherein wherein A, B, R 2 , R 3 , L, M 1 , M 2 , M 3 , M 4 , Y 1 , Y 0 , Z and Sp are as defined in claim 1, or a salt thereof, as an inhibitor of HCV NS5B polymerase.

  化合物的同分异构体、对映异构体、顺反异构体或互变异构体，由式I：1所表示，其中A、B、R2、R3、L、M1、M2、M3、M4、Y1、Y0、Z和Sp如权利要求1所定义，或其盐，作为HCV NS5B聚合酶的抑制剂。
• Viral Polymerase Inhibitors
  申请人：Beaulieu Louis Pierre

  公开号：US20070142380A1

  公开（公告）日：2007-06-21

  An isomer, enantiomer, diastereoisomer or tautomer of a compound, represented by formula I: wherein A, B, R 2 , R 3 , L, M 1 , M 2 , M 3 , M 4 , Y 1 , Y 0 , Z and Sp are as defined in claim 1 , or a salt thereof, as an inhibitor of HCV NS5B polymerase.

  一种化合物的同分异构体、对映异构体、非对映异构体或互变异构体，其化学式为I：其中A、B、R2、R3、L、M1、M2、M3、M4、Y1、Y0、Z和Sp如权利要求1所定义，或其盐，作为HCV NS5B聚合酶的抑制剂。
• Finger-loop inhibitors of the HCV NS5b polymerase. Part 1: Discovery and optimization of novel 1,6- and 2,6-macrocyclic indole series
  作者：David McGowan、Sandrine Vendeville、Tse-I Lin、Abdellah Tahri、Lili Hu、Maxwell D. Cummings、Katie Amssoms、Jan Martin Berke、Maxime Canard、Erna Cleiren、Pascale Dehertogh、Stefaan Last、Els Fransen、Elisabeth Van Der Helm、Iris Van den Steen、Leen Vijgen、Marie-Claude Rouan、Gregory Fanning、Origène Nyanguile、Kristof Van Emelen、Kenneth Simmen、Pierre Raboisson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.03.097

  日期：2012.7

  Novel conformationaly constrained 1,6- and 2,6-macrocyclic HCV NS5b polymerase inhibitors, in which either the nitrogen or the phenyl ring in the C2 position of the central indole core is tethered to an acylsulfamide acid bioisostere, have been designed and tested for their anti-HCV potency. This transformational route toward non-zwitterionic finger loop-directed inhibitors led to the discovery of derivatives with improved cell potency and pharmacokinetic profile. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.