dimethyl (2-oxo-2-(pyridin-2-yl)ethyl)phosphonate | 106728-57-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: dimethyl (2-oxo-2-(pyridin-2-yl)ethyl)phosphonate
• 英文别名: dimethyl (2-(pyridin-2-yl)-2-oxoethyl)phosphonate；2-Dimethoxyphosphoryl-1-pyridin-2-ylethanone
• CAS: 106728-57-8
• 化学式: C₉H₁₂NO₄P
• 分子量: 229.172
• InChiKey: FOSYBEWKVJJLIE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  356.9±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.244±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  65.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl (2-oxo-2-(pyridin-2-yl)ethyl)phosphonate 在 potassium tert-butylate 、 对苯二酚 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 ethyl 6-(picolinoyl)cyclohex-3-en-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Highly Oxidized Quinolizidine via Reduction of Acylpyridinium Cations, and Total Syntheses of Quinolizidines 207I and 1-epi-207I

  摘要：

  A new strategy for synthesizing quinolizidine skeletons by reductive cyclization via acylpyridinium cations was developed. Several functional groups, including carbonyl, silyl, and acetal, were tolerated under mild reaction conditions. The reaction was successfully extended to a one-pot synthesis of a bicyclic compound, and the synthetic strategy was applied to concise total syntheses of quinolizidines 207I and 1-epi-207I, without protecting groups.

  DOI：

  10.1021/ol300541u
• 作为产物：
  描述：

  2-吡啶甲酸 在 正丁基锂 、 硫酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 dimethyl (2-oxo-2-(pyridin-2-yl)ethyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  GPR52拮抗剂降低亨廷顿病水平并改善亨廷顿舞蹈病相关表型

  摘要：

  GPR52是一种孤儿G蛋白偶联受体（GPCR），最近被认为是亨廷顿氏病（HD）（一种无法治愈的单基因神经退行性疾病）的潜在药物靶标。在这项研究中，我们发现GPR52的纹状体敲低可降低成年HdhQ140小鼠的mHTT水平，从而将GPR52确认为HD靶标。此外，通过结构-活性关系（SAR）研究，我们发现了一种高效且特异的GPR52拮抗剂Comp- 43，IC 50值为0.63μM 。进一步的研究表明，Comp- 43通过靶向GPR52降低mHTT水平，并促进了小鼠原代纹状体神经元的存活。此外，体内研究表明Comp- 43不仅降低了mHTT水平，而且还挽救了HdhQ140小鼠的HD相关表型。两者合计，我们的研究证实，抑制GPR52是HD治疗的一种有前途的策略，而GPR52拮抗剂Comp- 43可能充当进一步研究的先导化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01133

文献信息

• Concise Total Synthesis of (±)-Lycodine
  作者：Chihiro Tsukano、Le Zhao、Yoshiji Takemoto、Masahiro Hirama

  DOI：10.1002/ejoc.201000667

  日期：2010.8

  Lycodine is a representative Lycopodium alkaloid, which features a bicyclo[3.3.1]nonane core and pyridine and piperidine rings. Stereoselective total synthesis of lycodine was achieved using Diels-Alder and intramolecular Mizoroki-Heck reactions.

  Lycodine 是一种代表性的石松生物碱，具有双环 [3.3.1] 壬烷核和吡啶环和哌啶环。使用 Diels-Alder 和分子内 Mizoroki-Heck 反应实现了lycodine 的立体选择性全合成。
• Fused Imidazole Derivatives Useful as IDO Inhibitors
  申请人：NewLink Genetics Corporation

  公开号：US20140066625A1

  公开（公告）日：2014-03-06

  Presently provided are IDO inhibitors and pharmaceutical compositions thereof, useful for modulating an activity of indoleamine 2,3-dioxygenase; treating indoleanine 2,3-dioxygenase (IDO) mediated immunosuppression; treating a medical conditions that benefit from the inhibition of enzymatic activity of indoleamine-2,3-dioxygenase; enhancing the effectiveness of an anti-cancer treatment comprising administering an anti-cancer agent; treating tumor-specific immunosuppression associated with cancer; and treating immunosupression associated with an infectious disease.

  目前提供IDO抑制剂及其制药组合物，用于调节吲哚胺2,3-双加氧酶的活性；治疗吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）介导的免疫抑制；治疗受益于抑制吲哚胺-2,3-双加氧酶酶活性的医疗状况；增强包括给予抗癌药物在内的抗癌治疗的有效性；治疗与癌症相关的肿瘤特异性免疫抑制；以及治疗与传染病相关的免疫抑制。
• IDO inhibitors
  申请人：NewLink Genetics Corporation

  公开号：US10233190B2

  公开（公告）日：2019-03-19

  Presently provided are IDO inhibitors and pharmaceutical compositions thereof, useful for modulating an activity of indoleamine 2,3-dioxygenase; treating indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) mediated immunosuppression; treating a medical conditions that benefit from the inhibition of enzymatic activity of indoleamine-2,3-dioxygenase; enhancing the effectiveness of an anti-cancer treatment comprising administering an anti-cancer agent; treating tumor-specific immunosuppression associated with cancer; and treating immunosupression associated with an infectious disease.

  目前提供的 IDO 抑制剂及其药物组合物可用于调节吲哚胺-2,3-二氧 化酶的活性；治疗吲哚胺-2,3-二氧 化酶（IDO）介导的免疫抑制；治疗从抑制吲哚胺-2,3-二氧 化酶酶活性中获益的病症；提高抗癌治疗的有效性，包括施用抗癌剂；治疗与癌症相关的肿瘤特异性免疫抑制；以及治疗与传染病相关的免疫抑制。
• 一种手性γ-羰基磷酸酯衍生物及其制备方法与应用
  申请人：武汉大学

  公开号：CN118126080A

  公开（公告）日：2024-06-04

  本发明公开了一种手性γ‑羰基磷酸酯衍生物及其制备方法，所述方法包括：在惰性气体保护下，将底物1和底物2于有机溶剂和碱中，在铱催化剂或者铱络合物的催化作用下，于‑20～110℃反应0.1～96小时，即得手性γ‑羰基磷酸酯衍生物，反应式如下所示，该方法操作简易，原料易得，所得反应目标化合物产率高、对映选择性好。
• Discovery of Clinical Candidate (1<i>R</i>,4<i>r</i>)-4-((<i>R</i>)-2-((<i>S</i>)-6-Fluoro-5<i>H</i>-imidazo[5,1-<i>a</i>]isoindol-5-yl)-1-hydroxyethyl)cyclohexan-1-ol (Navoximod), a Potent and Selective Inhibitor of Indoleamine 2,3-Dioxygenase 1
  作者：Sanjeev Kumar、Jesse P. Waldo、Firoz A. Jaipuri、Agnieszka Marcinowicz、Clarissa Van Allen、James Adams、Tanay Kesharwani、Xiaoxia Zhang、Richard Metz、Angela J. Oh、Seth F. Harris、Mario R. Mautino

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00662

  日期：2019.7.25

  A novel class of 5-substituted 5H-imidazo[5,1-a]isoindoles are described as potent inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1). A structure-based drug design approach was used to elaborate the 5H-imidazo[5,1-a]isoindole core and to improve potency and pharmacological properties. Suitably placed hydrophobic and polar functional groups in the lead molecule allowed improvement of IDO1 inhibitory activity while minimizing off-target liabilities. Structure-activity relationship studies focused on optimizing IDO1 inhibition potency and a pharmacokinetic profile amenable to oral dosing while controlling CYP450 and hERG inhibitory properties.