Boc-Aib-L-Phe-D-Pro-OMe | 104848-99-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Boc-Aib-L-Phe-D-Pro-OMe
• 英文别名: N-Boc-Aib-(S)-Phe-(R)-Pro-OMe；Boc-Aib-Phe-D-Pro-OMe；methyl (2R)-1-[(2S)-2-[[2-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 104848-99-9
• 化学式: C₂₄H₃₅N₃O₆
• 分子量: 461.558
• InChiKey: PPZAEKJUNYRGFP-ZWKOTPCHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-Aib-L-Phe-D-Pro-OMe 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 manganese(III) acetylacetonate 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -25.0~60.0 ℃ 、6.0 MPa 条件下， 反应 78.25h， 生成 环[2-甲基丙氨酰-L-苯丙氨酰-D-脯氨酰-(alphas,2S)-alpha-氨基-H-氧代-2-环氧乙烷辛酰]
  参考文献：
  名称：

  通过后期的环丙烷环裂解策略不同地获得组蛋白脱乙酰基酶抑制性环肽。衣原霉素的短合成。

  摘要：

  基于通过在通用的多能环丙醇前体中裂解环丙烷环的裂解来安装多个锌结合功能的后期安装，提出了一种访问组蛋白脱乙酰基酶抑制肽的统一的步骤经济策略。通过短立体选择性合成天然产物衣藻多菌素，证实了所提出的面向多样性的方法的功效，该产物含有（2 S，9 S）-2-氨基-8-氧代-9,10-的具有挑战性的安装片段环氧癸酸（Aoe）及其一系列类似物，2-氨基-8-氧十二烷酸和2-氨基丁二酸的衍生物。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b03305
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-2-甲基丙氨酸 在 N-乙基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 Boc-Aib-L-Phe-D-Pro-OMe
  参考文献：
  名称：

  通过后期的环丙烷环裂解策略不同地获得组蛋白脱乙酰基酶抑制性环肽。衣原霉素的短合成。

  摘要：

  基于通过在通用的多能环丙醇前体中裂解环丙烷环的裂解来安装多个锌结合功能的后期安装，提出了一种访问组蛋白脱乙酰基酶抑制肽的统一的步骤经济策略。通过短立体选择性合成天然产物衣藻多菌素，证实了所提出的面向多样性的方法的功效，该产物含有（2 S，9 S）-2-氨基-8-氧代-9,10-的具有挑战性的安装片段环氧癸酸（Aoe）及其一系列类似物，2-氨基-8-氧十二烷酸和2-氨基丁二酸的衍生物。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b03305

文献信息

• Synthesis of Chlamydocin by Chelate-Claisen Rearrangement
  作者：Christian Quirin、Uli Kazmaier

  DOI：10.1002/ejoc.200800890

  日期：2009.1

  Chelate-Claisen rearrangement of a chiral allylic ester allows the synthesis of the unusual epoxyketo amino acid Aoe found in chlamydocin, one representative of a group of peptide-based HDAc inhibitors. (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009)

  手性烯丙基酯的螯合-克莱森重排允许合成在衣藻菌素中发现的不寻常的环氧酮氨基酸 Aoe，衣藻菌素是一组基于肽的 HDAc 抑制剂的代表。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009)
• Analogs of the cytostatic and antimitogenic agents chlamydocin and HC-toxin: synthesis and biological activity of chloromethyl ketone and diazomethyl ketone-functionalized cyclic tetrapeptides
  作者：Richard E. Shute、Brian Dunlap、Daniel H. Rich

  DOI：10.1021/jm00384a013

  日期：1987.1

  achieved in excellent yield for the HC-toxin analogues but in only moderate yield for the chlamydocin analogue. The antimitogenic activities of HC-toxin chloromethyl ketone (IC50 = 30-40 ng/mL) and chlamydocin chloromethyl ketone (IC50 = 3-10 ng/mL) were found to be 3-4-fold lower than those of the natural products themselves. The diazomethyl ketone analogue of HC-toxin was found to be inactive (IC50

  据报道，有四种细胞抑制和抗有丝分裂剂衣藻多菌素和HC-毒素的新型类似物的合成和生物学活性，其中天然产物的反应性环氧酮侧链部分被氯甲基或重氮甲基酮官能团取代，但各自的12 -元环四肽环系统被保留。在每种情况下，线性四肽序列的合成都是通过常规方法实现的，并进行了设计，以使环化作用在脯氨酸上。使用适当保护的L-2-氨基磺酸（Asu）可以在环化后容易地同化所需的氯甲基和重氮甲基酮官能团。通过使用双（2-氧代-3-恶唑烷基）次膦酰氯（BOP-Cl）完成环化。环状产品的产量与或 在HC-毒素环系统的情况下，比以前报道的要好。Asu侧链酸的释放以及通过混合酸酐转化为重氮甲基酮并用HCl淬灭以生成氯甲基酮的方式可达到所需的官能度，HC-毒素类似物的收率极高，而衣藻多菌素的收率仅中等类似物。发现HC毒素氯甲基酮（IC50 = 30-40 ng / mL）和衣原体氯甲基酮（IC50 = 3-10 ng / m
• Divergent Access to Histone Deacetylase Inhibitory Cyclopeptides via a Late-Stage Cyclopropane Ring Cleavage Strategy. Short Synthesis of Chlamydocin
  作者：Gábor Zoltán Elek、Kaur Koppel、Dzmitry M. Zubrytski、Nele Konrad、Ivar Järving、Margus Lopp、Dzmitry G. Kananovich

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b03305

  日期：2019.10.18

  The efficacy of the proposed diversity-oriented approach has been validated by short stereoselective synthesis of natural product chlamydocin, containing a challenging-to-install fragment of (2S,9S)-2-amino-8-oxo-9,10-epoxydecanoic acid (Aoe) and a range of its analogues, derivatives of 2-amino-8-oxodecanoic and 2-aminosuberic acids.

  基于通过在通用的多能环丙醇前体中裂解环丙烷环的裂解来安装多个锌结合功能的后期安装，提出了一种访问组蛋白脱乙酰基酶抑制肽的统一的步骤经济策略。通过短立体选择性合成天然产物衣藻多菌素，证实了所提出的面向多样性的方法的功效，该产物含有（2 S，9 S）-2-氨基-8-氧代-9,10-的具有挑战性的安装片段环氧癸酸（Aoe）及其一系列类似物，2-氨基-8-氧十二烷酸和2-氨基丁二酸的衍生物。