(E)-7-(3,7-dimethylocta-2,6-dienyloxy)-4-methyl-2H-chromen-2-one | 36298-13-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (E)-7-(3,7-dimethylocta-2,6-dienyloxy)-4-methyl-2H-chromen-2-one
• 英文别名: 7-geranyloxy-4-methylcoumarin；(E)-7-((3,7-dimethylocta-2,6-dien-1-yl)oxy)-4-methyl-2H-chromen-2-one；2H-1-Benzopyran-2-one, 7-((3,7-dimethyl-2,6-octadienyl)oxy)-4-methyl-；7-[(2E)-3,7-dimethylocta-2,6-dienoxy]-4-methylchromen-2-one
• CAS: 36298-13-2
• 化学式: C₂₀H₂₄O₃
• 分子量: 312.409
• InChiKey: PFCHESZMLIVMTC-XNTDXEJSSA-N

物化性质

• 沸点：
  464.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.060±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-7-(3,7-dimethylocta-2,6-dienyloxy)-4-methyl-2H-chromen-2-one 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 7-{3-[2-(3,3-Dimethyl-oxiranyl)-ethyl]-3-methyl-oxiranylmethoxy}-4-methyl-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  Spasmolytic Activity of Aurapten Analogs

  摘要：

  合成了七种类似于aurapten的香豆素化合物，并评估了它们对Ba2+、乙酰胆碱和组胺的解痉活性，以研究其构效关系。生物测定结果表明，C-2'处的顺式双键和C-6'与7'之间的环氧结构在其重要的作用。

  DOI：

  10.1271/bbb.61.740
• 作为产物：
  描述：

  间苯二酚 在 硫酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 (E)-7-(3,7-dimethylocta-2,6-dienyloxy)-4-methyl-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  含单萜的取代香豆素的抗流感活性

  摘要：

  已经测试了同时带有单萜和香豆素部分的化合物的细胞毒性和对流感病毒A / California / 07/09（H1N1）pdm09的抑制活性。香豆素骨架中取代基的结构，以及单萜类结构部分的结构和绝对构型均显示出显着影响所研究化合物的抗流感活性和细胞毒性。具有双环pin烷骨架的化合物表现出最高的选择性指数（细胞毒性与有效剂量之间的比率）。（-）-myrtenol 15c的衍生物在这类化合物中，其具有有希望的活性，低细胞毒性和可合成的可及性，具有最大的潜力。当在病毒繁殖的早期添加到被感染的细胞培养物中时，它表现出最高的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.04.091

文献信息

• Natural and semisynthetic oxyprenylated aromatic compounds as stimulators or inhibitors of melanogenesis
  作者：Salvatore Genovese、Francesco Epifano、Philippe de Medina、Nicolas Caron、Arnaud Rives、Marc Poirot、Sandrine Silvente-Poirot、Serena Fiorito

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.03.026

  日期：2019.6

  benzoic acids, cinnamaldehydes, benzaldehyde, and anthraquinone derivatives. A total number of 43 compounds have been tested assaying their capacity to inhibit or stimulate melanin biosynthesis in cultured murine Melan A cells. The wider number of chemicals herein under investigation allowed to depict a detailed structure-activity relationship, as the following: (a) benzoic acid derivatives are slightly

  最近已经表明，天然存在的氧戊烯化香豆素是有效的黑色素生成调节剂。在此简短的交流中，我们希望概括一下更广泛的天然和半合成芳族化合物（包括香豆素，肉桂酸和苯甲酸，肉桂醛，苯甲醛和蒽醌衍生物）作为皮肤美黑或增白剂的潜力。总共测试了43种化合物，分析了它们在培养的鼠Melan A细胞中抑制或刺激黑色素生物合成的能力。本文所研究的大量化学物质可描述出详细的结构与活性的关系，如下所示：（a）苯甲酸衍生物是轻微的色素形成剂，对于具有较长O的化合物，其作用更为明显。-侧链；（b）与取代类型无关，肉桂酸能够增加黑色素的生物合成，而苯甲醛能够减少黑色素的生物合成；（c）在7位具有3,3-二甲基烯丙基或更短骨架作为取代基的香豆素为鞣制剂，而具有法呢烷氧基的香豆素为增白剂；（d）在6和7位上的双氧基戊烯基化和3,3-二甲基烯丙基或香叶基骨架具有轻微的脱色能力，而法呢基骨架则倾向于略微提高鞣制效果；（e）在香豆素核
• Investigation of the cytotoxicity of bioinspired coumarin analogues towards human breast cancer cells
  作者：Leonidas Gkionis、Eleni Kavetsou、Alexandros Kalospyros、Dimitris Manousakis、Miguel Garzon Sanz、Sam Butterworth、Anastasia Detsi、Annalisa Tirella

  DOI：10.1007/s11030-020-10082-6

  日期：2021.2

  Coumarins possess a wide array of therapeutic capabilities, but often with unclear mechanism of action. We tested a small library of 18 coumarin derivatives against human invasive breast ductal carcinoma cells with the capacity of each compound to inhibit cell proliferation scored, and the most potent coumarin analogues selected for further studies. Interestingly, the presence of two prenyloxy groups (5,7-diprenyloxy-4-methyl-coumarin,4g) or the presence of octyloxy substituent (coumarin4d) was found to increase the potency of compounds in breast cancer cells, but not against healthy human fibroblasts. The activity of potent compounds on breast cancer cells cultured more similarly to the conditions of the tumour microenvironment was also investigated, and increased toxicity was observed. Results suggest that tested coumarin derivatives could potentially reduce the growth of tumour mass. Moreover, their use as (combination) therapy in cancer treatment might have the potential of causing limited side effects.

  摘要：香豆素具有广泛的治疗能力，但其作用机制通常不清楚。我们对18种香豆素衍生物进行了测试，针对具有抑制细胞增殖能力的每种化合物进行评分，选择了最有效的香豆素类似物进行进一步研究。有趣的是，在乳腺癌细胞中发现了两个异戊氧基基团（5,7-二异戊氧基-4-甲基香豆素，4g）或辛氧基取代基（香豆素4d）的存在可以增加化合物在乳腺癌细胞中的活性，但对健康的人类成纤维细胞没有影响。还研究了强有效化合物在培养条件更类似于肿瘤微环境的乳腺癌细胞上的活性，并观察到了增加的毒性。结果表明，测试的香豆素衍生物可能有潜力减少肿瘤质量的增长。此外，在癌症治疗中将它们用作（联合）疗法可能会导致有限的副作用。
• Pharmacological Activities of the Prenylcoumarins, Developed from Folk Usage as a Medicine of Peucedanum japonicum THUNB.
  作者：Naoki TAKEUTI、Toshio KASAMA、Yoko AIDA、Junji OKI、Izumi MARUYAMA、Kiyoshi WATANABE、Seisho TOBINAGA

  DOI：10.1248/cpb.39.1415

  日期：——

  In connection with the chemical structure of coumarin 1 (a mixture of acetylangeloylkhellactone and acetyltigloylkhellactone), a compound isolated from Peucedonum japonicum THUNB., we synthesized eight coumarin compounds (3-10) and performed pharmacological studies on these nince compounds, as well as on another coumarin, praeruptorin A (=Pd-Ia) (2), a compound isolated from Peucedaum praeruptorum DUNN. We studied the effects of compounds 1-5 on isolated smooth muscle and of compounds 1-10 on the cardiovascular system. These compounds showed dose-related antagonistic effects on histamine- and Ca2+-induced contractions in smooth muscle and the potencies were in the order 2>1>seselin (3)>xanthyletin (4)=2, 2, 0-trimethyl-2H, 8H-benzo[1, 2-b : 3, 4-b']dipyran-8-one (5). All the compounds except 7-geranyloxy-4-methylcoumarin (10) produced a dose-related increase in vertebral, carotid and femoral blood flow. Compounds 1, 5, and 4-methyl-7-(3-methyl-2-butenyloxy)coumarin (8) caused an increase in blood pressure, but 3 and 4 caused a slight decrease. Compounds 2, 3, 4, 5, and 8 increased heart rate. Jatamansinone (6) and jatamansinol (7) caused only slight changes in blood pressure. All the compounds except 10 increased heart rate. Compound 1 also increased blood flow in teh cerebral cortex. Thus, compound 1 was confirmed to have an inhibitory effect on contraction in isolated smooth muscle and an action increasing arterial blood flow. Among the compounds tested in this study, 3, as well as 6 and 7 synthesized on the basis of 3, showed actions similar to those of Ca2+ blockers and some compounds had papaverine-like activities. These results suggest that the chemical moiety of compound 3 may be the basis for the pharmacological activities of Peucedanum Japonicum THUNB.

  与呋喃香豆素(岐生)1的化学结构(岐生呋喃香豆素1为乙酰莨菪基二氢扫若酮和乙酸惕各酰基二氢-扫若酮的混合物)有关。该化合物是从日本前胡分离到的。我们按化学结构式(I)合成了8个类似化合物(3—10)并对这些化合物连同另一呋喃香豆素(直生呋喃香豆素A=Pd-Ia)(2)进行了药理学研究。化合物2是从硬阿魏(阔幅独活)中分离到的。我们研究了化合物1—5对离体平滑肌作用及化合物1—10对心血管系统的作用。化合物1—2和3—5对平滑肌显示了对抗组织胺和Ca~(2+)收缩作用的效能。化合物3—5的效价按次序为2>1>3>4=5。除了化合物(10、7-革酚基-4-甲基香豆素)以外,所有化合物均显示了随剂量增加而使椎动脉、颈动脉和股动脉血流量增加。化合物1、5和8使血压升高。化合物3和4使血压稍为下降。化合物2,3,4,5和8使心率增加,化合物6和7(Jataman-sinone和Jatamansinol)只使血压稍为变化。除化合物10以外,所有的化合物都使心率增加。化合物1还使大脑皮层血流量增加。因此,化合物1被确证对离体平滑肌的收缩显示抑制作用,另外还具有增加动脉血流的作用。在本研究中所试验的化合物,某些化合物的药理作用提示类似于慢钙通道阻滞剂:化合物3连同据化合物3为母体合成的另外化合物6和7,它们具有某些罂粟硷样作用。根据这些结果提示,日本前胡所含化合物3中可能包含与药理作用有关的基团(裂环烯醚萜苷部分)。
• Combined molecular modeling and cholinesterase inhibition studies on some natural and semisynthetic O-alkylcoumarin derivatives
  作者：Ilkay Erdogan Orhan、F. Sezer Senol Deniz、Ramin Ekhteiari Salmas、Serdar Durdagi、Francesco Epifano、Salvatore Genovese、Serena Fiorito

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.11.044

  日期：2019.3

  reference (galanthamine, IC50 = 46.58 ± 0.91 µM). In fact, 10 of the active coumarins showed higher inhibition (IC50 = 7.01 ± 0.28 µM - 43.31 ± 3.63 µM) than that of galanthamine. The most active ones were revealed to be 7-styryloxycoumarin (IC50 = 7.01 ± 0.28 µM) and 7-isopentenyloxy-4-methylcoumarin (IC50 = 8.18 ± 0.74 µM). In addition to the in vitro tests, MetaCore/MetaDrug binary QSAR models and docking

  合成或天然来源的香豆素是发挥多种药理活性的重要化学类别。在本研究中，合成了26种新颖的O-烷基香豆素衍生物，并已在100 µM的条件下测试了它们对乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）靶标的体外抑制潜力，而乙酰胆碱酯酶（BChE）靶标是在阿尔茨海默氏病发病机理中发挥关键作用。在测试的香豆素中，没有一种能够抑制AChE，而与参考文献（加兰他敏，IC50 = 46.58±0.91 µM）相比，它们中的12种对BChE表现出显着的选择性抑制作用。实际上，有10种活性香豆素具有比加兰他敏更高的抑制作用（IC50 = 7.01±0.28 µM-43.31±3.63 µM）。发现最活跃的是7-苯乙烯基香豆素（IC50 = 7.01±0。28 µM）和7-异戊烯氧基-4-甲基香豆素（IC50 = 8.18±0.74 µM）。除体外测试外，MetaCore / MetaDrug二元QSAR模型
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel FXR agonists based on auraptene
  作者：Qianqian Qiu、Yanjuan Wang、Guolong Gu、Fan Yu、Shichao Zhang、Yining Zhao、Bai Ling

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105198

  日期：2021.10

  liver injury, while many current FXR agonists suffer from undesirable side effects, such as pruritus. Therefore, it is urgent to develop new structure types different from current FXR agonists. In this study, a series of structural optimizations were introduced to displace the unstable coumarin and geraniol scaffolds of auraptene (AUR), a novel and safe FXR agonist. All of these efforts led to the identification

  Farnesoid X 受体 (FXR) 已被认为是代谢紊乱和肝损伤的一个有吸引力的靶点，而许多当前的 FXR 激动剂都存在不受欢迎的副作用，例如瘙痒。因此，迫切需要开发不同于当前 FXR 激动剂的新结构类型。在这项研究中，引入了一系列结构优化来取代橙皮烯 (AUR) 的不稳定香豆素和香叶醇支架，AUR 是一种新型且安全的 FXR 激动剂。所有这些努力导致了化合物 14 的鉴定，这是一种有效的 FXR 激动剂，其活性比 AUR 高出近四倍。分子模型研究表明，化合物14与结合口袋非常吻合，并与His291和Arg328形成关键离子键。在对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤模型中，化合物14的治疗效果优于AUR，