N-(5-fluoropyridin-2-yl)-6-methyl-4-(pyrimidin-5-yloxy)picolinamide | 1396337-04-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N-(5-fluoropyridin-2-yl)-6-methyl-4-(pyrimidin-5-yloxy)picolinamide
• 英文别名: VU0424238；auglurant；N-(5-fluoropyridin-2-yl)-6-methyl-4-pyrimidin-5-yloxypyridine-2-carboxamide
• CAS: 1396337-04-4
• 化学式: C₁₆H₁₂FN₅O₂
• 分子量: 325.302
• InChiKey: RBAHIIPVJVMACF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  441.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.400±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：22.73 mg/mL（69.87 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-甲基吡啶 在 过氧化脲素 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸酐 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 吡啶 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 81.25h， 生成 N-(5-fluoropyridin-2-yl)-6-methyl-4-(pyrimidin-5-yloxy)picolinamide
  参考文献：
  名称：

  mGlu 5负变构调节剂VU0424238（增稠剂）的开发和千克规模合成

  摘要：

  该通讯详细介绍了新型mGlu 5负变构调节剂（NAM ）N-（5-氟吡啶-2--2-基）-6-甲基-4-（嘧啶-5-基氧基）吡啶啉酰胺（VU0424238，auglurant）的千克规模合成）作为抑郁症的替代疗法而开发。该方法突出了具有挑战性的吡啶N-氧化顺序，S N Ar反应，并消除了所有色谱步骤（药物化学路线中要求），并通过高效重结晶（节省了一个硅胶塞）进行了替换。改进后的过程用于制备1.2千克毒理学批次和2.82千克GMP批次，以支持非常高纯度（99.8％）的I期试验。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2017.07.100

文献信息

• [EN] NEGATIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTOR 2<br/>[FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES NÉGATIFS DU RÉCEPTEUR MÉTABOTROPIQUE DU GLUTAMATE DE TYPE 2
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2016149324A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  Described are negative allosteric modulators of metabotropic glutamate receptor 2 (mGlu2), pharmaceutical compositions including the compounds, and methods of using the compounds and compositions for treating depression, anxiety, obsessive-compulsive disorder, cognitive disorders, Alzheimer's disease, or autism spectrum disorders in a subject.

  描述了代谢型谷氨酸受体2（mGlu2）的负变构调节剂，包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗受试者的抑郁症、焦虑症、强迫症、认知障碍、阿尔茨海默病或自闭症谱系障碍的方法。
• NEGATIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTOR 3
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：US20150361081A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  Described are negative allosteric modulators of metabotropic glutamate receptor 3 (mGlu 3 ), pharmaceutical compositions including the compounds, and methods of using the compounds and compositions for treating depression, cognitive disorders, schizophrenia, Alzheimer's disease, or cancer in a subject.

  描述了负性变构调节剂对代谢型谷氨酸受体3（mGlu3）的作用，包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗主体的抑郁症、认知障碍、精神分裂症、阿尔茨海默病或癌症的方法。
• Development and kilogram-scale synthesis of mGlu5 negative allosteric modulator VU0424238 (auglurant)
  作者：Thomas K. David、Nayak K. Prashanth、M. Rajendraswami、Devendrareddy Pallalu、Arlindo L. Castelhano、Michael J. Kates、Anna L. Blobaum、Carrie K. Jones、Kyle A. Emmitte、P. Jeffrey Conn、Craig W. Lindsley

  DOI：10.1016/j.tetlet.2017.07.100

  日期：2017.9

  modulator (NAM) developed as an alternative treatment for depression. The process highlights a challenging pyridine N-oxidation sequence, an SNAr reaction, and the elimination of all chromatography steps (required in the medicinal chemistry route) with replacement by highly efficient recrystallizations (save one silica plug). The improved process was utilized for the preparation of a 1.2 kg toxicology batch

  该通讯详细介绍了新型mGlu 5负变构调节剂（NAM ）N-（5-氟吡啶-2--2-基）-6-甲基-4-（嘧啶-5-基氧基）吡啶啉酰胺（VU0424238，auglurant）的千克规模合成）作为抑郁症的替代疗法而开发。该方法突出了具有挑战性的吡啶N-氧化顺序，S N Ar反应，并消除了所有色谱步骤（药物化学路线中要求），并通过高效重结晶（节省了一个硅胶塞）进行了替换。改进后的过程用于制备1.2千克毒理学批次和2.82千克GMP批次，以支持非常高纯度（99.8％）的I期试验。
• 6-alkyl-N-(pyridin-2-yl)-4-aryloxypicolinamide analogs as mGluR5 negative allosteric modulators and methods of making and using the same
  申请人：Conn P. Jeffrey

  公开号：US09085562B2

  公开（公告）日：2015-07-21

  Disclosed are negative allosteric modulators of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5); synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  本发明涉及代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）的负向变构调节剂；制备该化合物的合成方法；包括该化合物的制药组合物；以及使用该化合物和组合物治疗与谷氨酸功能障碍相关的神经和精神障碍的方法。本摘要旨在作为特定领域搜索的扫描工具，不限制本发明。
• 6-ALKYL-N-(PYRIDIN-2-YL)-4-ARYLOXYPICOLINAMIDE ANALOGS AS MGLUR5 NEGATIVE ALLOSTERIC MODULATORS AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME
  申请人：Conn P. Jeffrey

  公开号：US20140206707A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  Disclosed are negative allosteric modulators of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5); synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  本发明涉及代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）的负性变构调节剂；用于制备该化合物的合成方法；包含该化合物的药物组合物；以及使用该化合物和组合物治疗与谷氨酸功能失调相关的神经和精神障碍的方法。本摘要旨在作为搜索特定领域的扫描工具，不限制本发明的范围。