Boc-Trp-His-OMe | 72156-59-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Boc-Trp-His-OMe
• 英文别名: methyl (2S)-3-(1H-imidazol-5-yl)-2-[[(2S)-3-(1H-indol-3-yl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoyl]amino]propanoate
• CAS: 72156-59-3
• 化学式: C₂₃H₂₉N₅O₅
• 分子量: 455.514
• InChiKey: YSCJAZHVBGBAJL-OALUTQOASA-N

物化性质

• 熔点：
  118-120.5 °C
• 沸点：
  783.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.284±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-Trp-His-OMe 在 盐酸 、 甲酸 、 水 、 N-甲基吗啉 、 溶剂黄146 作用下， 以 仲丁醇 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 L-histidyl-L-tryptophanyldiketopiperazine
  参考文献：
  名称：

  吲哚环上的异戊二烯基导致含有色氨酸的环状二肽的细胞毒性显着增加

  摘要：

  在纯化的重组磷酸二甲基烯丙酯存在下，将十四个含色氨酸的环二肽1a - 14a（包括环-Trp-Pro和环-Trp-Ala的所有四个立体异构体）转化为C2规则的烯丙基化衍生物1b – 14b。 FtmPT1作为催化剂。在HPLC上以制备规模分离出酶产物，并通过NMR和MS分析阐明其结构。 用人白血病K562和卵巢癌A2780 sens和A2780 CisR细胞系测试了烯丙基化产物及其底物的细胞毒性作用。初步结果已清楚地表明，在所有14例病例中，C2的异戊烯基化都会导致所测试的环二肽的细胞毒性显着增加。环状二肽的第二种氨基酸和色氨酸部分的立体化学对受试化合物的细胞毒性影响较小。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.04.119
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-L-组氨酸 在 盐酸 、 endo-N-Hydroxy-5-norbornene-2,3-dicarboximide 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 Boc-Trp-His-OMe
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Membrane-Active, Ring-Modified Histidine Containing Ultrashort Amphiphilic Peptide That Exhibits Potent Inhibition of Cryptococcus neoformans

  摘要：

  The new structural classes of ultrashort peptides that exhibit potent microbicidal action have potential as future drugs. Herein, we report that C-2 arylated histidines containing tripeptides His(2-Ar)-Trp-His(2-Ar) exhibit potent antifungal activity against Cryptococcus neoformans with high selectivity. The most potent peptide 12f [His(2-biphenyl)-Trp-His(2-biphenyl)] displayed high in vitro activity against C. neoformans (IC50 = 0.35 mu g/mL, MIC = MFC = 0.63 mu g/mL) with a selectivity index of >28 and 2 times higher potency compared to amphotericin B. Peptide 12f exhibited proteolytic stability, with no apparent hemolytic activity. The mechanism of action study of 12f by confocal laser scanning microscopy and electron microscopy indicates nuclear fragmentation and membrane disruption of C. neoformans cells. Combinations of 12f with fluconazole and amphotericin B at subinhibitory concentration were synergistic against C. neoformans. This study suggests that 12f is a new structural class of amphiphilic peptide with rapid fungicidal activity caused by C. neoformans.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00481

文献信息

• Solvent-free peptide synthesis assisted by microwave irradiation: environmentally benign synthesis of bioactive peptides
  作者：Amit Mahindra、Neha Patel、Nitin Bagra、Rahul Jain

  DOI：10.1039/c3ra46643d

  日期：——

  An efficient and facile, solvent-free peptide synthesis assisted by microwave irradiation, using DIC/HONB as the coupling reagent combination is reported. Key features of this original protocol are solvent-free synthesis, very short reaction time and scalability without affecting yield and purity. The versatility of the method was successfully demonstrated by synthesizing several biologically active

  报道了使用DIC / HONB作为偶联剂组合物的微波辐照辅助的有效且容易的，无溶剂的肽合成。该原始协议的关键特征是无溶剂合成，非常短的反应时间和可扩展性，而不会影响收率和纯度。通过以高纯度，高收率且不消旋地合成几种生物活性肽，成功证明了该方法的多功能性。
• Synthesis and antimicrobial activities of His(2-aryl)-Arg and Trp-His(2-aryl) classes of dipeptidomimetics
  作者：Amit Mahindra、Krishna K. Sharma、Dinesh Rathore、Shabana. I. Khan、Melissa R. Jacob、Rahul Jain

  DOI：10.1039/c4md00041b

  日期：——

  In this communication, we report the design, synthesis andin vitroantimicrobial activity of ultra short peptidomimetics.

  在这份通讯中，我们报告了超短肽类模拟物的设计、合成和体外抗菌活性。
• Antifungal evaluation and mechanistic investigations of membrane active short synthetic peptides-based amphiphiles
  作者：Komal Sharma、Shams Aaghaz、Indresh K. Maurya、Shivaprakash M. Rudramurthy、Shreya Singh、Vinod Kumar、Kulbhushan Tikoo、Rahul Jain

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.106002

  日期：2022.10

  The quest for new class of peptide-based antibiotics has steered this research towards the design and synthesis of short sequences possessing modified amphiphilic histidine along with hydrophobic tryptophan residues. The new structural class of dipeptides Trp-His(1-Bn)-OMe/NHBn and tripeptides His(1-Bn)-Trp-His(1-Bn)-OMe/NHBn demonstrated promising antifungal and antibacterial activities with membrane

  对新型肽类抗生素的探索将这项研究导向设计和合成具有修饰的两亲性组氨酸和疏水色氨酸残基的短序列。二肽 Trp-His(1-Bn)-OMe/NHBn 和三肽 His(1-Bn)-Trp-His(1-Bn)-OMe/NHBn 的新结构类别显示出有前景的抗真菌和抗菌活性和膜溶解作用。二肽 Trp-His[1-(3,5-二叔丁基苄基)]-NHBn ( 13d ) 显示了理想的亲水-亲油平衡，它产生了最有希望的抗真菌活性，IC 50值为 2.10 μg/ mL 和 MIC = 3.81 μg/mL，对C. neoformans和对E. faecalis的抗菌活性和金黄色葡萄球菌具有相同的 IC 50值为 4.40 μg/mL 和 8.0 μg/mL 的 MIC。肽13d在MIC值及以上没有表现出细胞毒性和溶血作用。这种典型的两亲性进一步得到了机理解释的证实，这表明肽通过利用电荷和疏水性作为主要特征工具
• Synthetic amino acids‐based short amphipathic peptides exhibit antifungal activity by targeting cell membrane disruption
  作者：Shams Aaghaz、Komal Sharma、Indresh K. Maurya、Shivaprakash M. Rudramurthy、Shreya Singh、Vinod Kumar、Kulbhushan Tikoo、Rahul Jain

  DOI：10.1002/ddr.22041

  日期：——

  Boc-His-Trp-His[1-(4-tert-butylphenyl)] (10g) as the most promising inhibitor exhibiting IC50 value of 4.4 µg/mL against Cryptococcus neoformans. Analog 10g exhibit high selectivity to fungal cells and was nonhemolytic and noncytotoxic at its minimum inhibitory concentration. 10g produced fungicidal effect on growing cryptococcal cells and displayed synergistic effect with amphotericin B. Overall cationic character of

  有限数量的抗真菌药物的可用性产生了开发具有不同作用模式的新抗真菌药物的必要性。对一系列新肽的研究使我们确定 Boc-His-Trp-His[1-(4-叔丁基苯基)] ( 10g ) 是最有前途的抑制剂，其对新型隐球菌的 IC 50值为 4.4 µg/mL 。Analog 10g对真菌细胞表现出高选择性，并且在其最低抑制浓度下是非溶血性和非细胞毒性的。10g对生长的隐球菌细胞产生杀真菌作用，并与两性霉素B显示出协同作用。10g的整体阳离子特性导致与带负电荷的真菌膜相互作用，而疏水性增强了隐球菌细胞内的渗透，导致孔形成和膜破裂，如扫描电子显微镜、透射电子显微镜和共聚焦激光扫描显微镜分析所证明的那样。流式细胞术调查显示真菌细胞通过凋亡途径快速死亡。
• Solution‐Phase Late‐Stage Chemoselective Photocatalytic Removal of Sulfonyl and Phenacyl Groups in Peptides
  作者：Samrat Kundu、Modhu Sudan Maji

  DOI：10.1002/chem.202400033

  日期：2024.4.16

  overcoming the isolation issue up to octamers. Additionally, organophotocatalyst BPC demonstrates efficient solution-phase phenacyl deprotection from C-terminal in peptides. This effective and mild strategy portrayes exceptional selectivity by tolerating a wide range of functional groups in heteroaromatics and peptides.

  本文提出了可见光介导的 BPC 催化的寡肽中色氨酸、酪氨酸和组氨酸氨基酸残基的后期溶液相脱磺酰化，克服了八聚体的分离问题。此外，有机光催化剂 BPC 表现出有效的溶液相苯甲酰基肽 C 端脱保护作用。这种有效且温和的策略通过耐受杂芳族化合物和肽中的各种官能团而展现出卓越的选择性。