N^α-formyl-histidine | 15191-21-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 组氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N^α-formyl-histidine
• 英文别名: N^α-Formyl-histidin；N^α-Formyl-l-histidin；N-Formylhistidine；2-formamido-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoic acid
• CAS: 15191-21-6
• 化学式: C₇H₉N₃O₃
• 分子量: 183.167
• InChiKey: WFQVSLVQIFFQQN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  202.0 to 206.0 °C
• 沸点：
  644.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.431±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  95.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933290090
• 安全说明：
  S22,S24/25

SDS

N-甲酰基-L-组氨酸 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： N-Formyl-L-histidine
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害 未分类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 无信号词
危险描述 无
防范说明 无

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： N-甲酰基-L-组氨酸
百分比： >98.0%(T)
CAS编码： 15191-21-6
分子式： C7H9N3O3

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
N-甲酰基-L-组氨酸 修改号码：5

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模块 5. 消防措施
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色类白色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 无资料
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料
N-甲酰基-L-组氨酸 修改号码：5

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
N-甲酰基-L-组氨酸 修改号码：5

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

N-甲酰-L-异烟醇与组氨酸tRNA合成酶有亲和力，Ki值为4.6μM。N-甲酰-L-组氨酸对L-组氨酸脱氨酶具有竞争性抑制作用，能抑制L-组氨酸转化为尿酸，其Ki值为4.26 mM[1][2]。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  甲酸 、 D,L-histidine 生成 N^α-formyl-histidine
  参考文献：
  名称：

  Abderhalden; Weil, Hoppe-Seyler's Zeitschrift fur Physiologische Chemie, 1912, vol. 77, p. 437,438

  摘要：

  DOI：

文献信息

• DERIVATIVES OF GLP-1 LIKE PEPTIDES, AND USES THEREOF
  申请人：Novo Nordisk A/S

  公开号：US20150011462A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  The invention relates to derivatives of GLP-1 like peptides which are C-terminally extended analogues of native GLP-1. The derivatives comprise two side chains, one at a position corresponding to position 42, and one at a position corresponding to position 18, 23, 27, 31, 36, or 38, wherein both positions are when compared to GLP-1(7-37). The side chains comprise a C19, C20, or C22 diacid protracting moiety and optionally a linker. The invention also relates to intermediate products in the form of novel GLP-1 analogues incorporated in the derivatives of the invention, as well as pharmaceutical compositions and medical uses of the derivatives. The derivatives have very long half-lives while maintaining a satisfactory potency, which makes them potentially suitable for once-monthly administration.

  该发明涉及GLP-1样肽的衍生物，这些衍生物是原生GLP-1的C-末端延长类似物。这些衍生物包括两个侧链，一个位于相对于位置42的位置，另一个位于相对于位置18、23、27、31、36或38的位置，其中这两个位置均与GLP-1(7-37)进行比较。这些侧链包括C19、C20或C22二酸延伸基团，可选地包括一个连接物。该发明还涉及作为新GLP-1类似物的中间产物，这些类似物被合并在该发明的衍生物中，以及这些衍生物的药物组合物和医疗用途。这些衍生物具有非常长的半衰期，同时保持了令人满意的效力，这使它们有可能适合每月一次的给药。
• GLP-1 Derivatives and Uses Thereof
  申请人：Novo Nordisk A/S

  公开号：US20160143998A1

  公开（公告）日：2016-05-26

  The invention relates to a derivative of a GLP-1 analogue, optionally C-terminally extended, which derivative comprises a first and a second protracting moiety in the form of a C20 or C22 diacid radical, a bis-amino branched linker, and a first and a second further linker each comprising an OEG-like linker element; wherein these elements are interconnected via amide bonds and attached to a Lys residue of the GLP-1 analogue. The invention also relates to intermediate products in the form of novel GLP-1 analogues incorporated in the derivatives of the invention, as well pharmaceutical compositions and medical uses of the derivatives. The derivatives have very long half-lives while maintaining a satisfactory potency, which makes them potentially suitable for once-monthly administration.

  该发明涉及一种GLP-1类似物的衍生物，可选择地在C-末端延长，该衍生物包括形式为C20或C22二酸基团的第一和第二延长基团，一种双氨基支链连接剂，以及包括类似OEG的连接元素的第一和第二进一步连接剂；其中这些元素通过酰胺键相互连接，并连接到GLP-1类似物的一个赖氨酸残基上。该发明还涉及中间产物，即新型GLP-1类似物，这些类似物包含在该发明的衍生物中，以及该衍生物的药物组合物和医药用途。这些衍生物具有非常长的半衰期，同时保持了令人满意的效力，这使它们有可能适合每月一次的给药。
• GLP-1 Derivatives, and Uses Thereof
  申请人：NOVO NORDISK A/S

  公开号：US20160200791A1

  公开（公告）日：2016-07-14

  The present invention relates to tri-acylated GLP-1 derivatives, acylated at positions corresponding to positions (18, 22, 30), (18, 26, 37), (18, 27, 37), (26, 30, 37), or (27, 30, 37) of the native human glucagon-like peptide 1 (GLP-1 (7-37) (SEQ ID NO: 1); or pharmaceutically acceptable salts, amides, or esters thereof. The acylated side chains comprise a protracting moiety selected from Chem. 1: HOOC—(CH 2 ) 16 —CO—*, Chem. 1a: HOOC—(CH 2 ) 18 —CO—*, and Chem. 2: HO 3 S—(CH 2 ) 15 —CO—*, and the protracting moieties are connected, via a linker, to a Lys residue of the GLP-1 peptide. The GLP-1 peptide has a maximum of seven amino acid changes as compared to GLP-1 (7-37) (SEQ ID NO: 1). The invention also relates to intermediate products in the form of novel GLP-1 analogues, as well as to pharmaceutical compositions and uses of the derivatives and analogues, in particular for the treatment of type 2 diabetes. The derivatives have very long half-lives while maintaining a satisfactory potency, which makes them potentially suitable for once-monthly administration.

  本发明涉及三酰化GLP-1衍生物，酰化位置与人源胰高血糖素样肽1（GLP-1（7-37）（序列号：1））的位置（18、22、30）、（18、26、37）、（18、27、37）、（26、30、37）或（27、30、37）相对应，并且其药学上可接受的盐、酰胺或酯。酰化侧链包括从化学1: HOOC—(CH2)16—CO—*、化学1a: HOOC—(CH2)18—CO—*和化学2: HO3S—(CH2)15—CO—*中选择的延长基团，并且通过连接器连接到GLP-1肽的一个赖氨酸残基。与GLP-1（7-37）（序列号：1）相比，GLP-1肽最多有七个氨基酸变化。该发明还涉及作为新GLP-1类似物的中间产物，以及衍生物和类似物的药物组合物和用途，特别是用于治疗2型糖尿病。这些衍生物具有非常长的半衰期，同时保持了令人满意的效力，这使它们有可能适合每月一次的给药。
• [EN] GLP-1 DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE GLP-1 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NOVO NORDISK AS

  公开号：WO2016083499A1

  公开（公告）日：2016-06-02

  The invention relates to a derivative of a GLP-1 analogue of a general Formula I, which derivative comprises a side chain attached to a Lys residue at position 34, 35, 36, 37, or 38 of the GLP-1 analogue, which side chain comprises a Branched linker, a 1st and a 2nd Protractor selected from C18 diacid, C20 diacid, and sulfonic acid C16, and at least one Linker element-1 incorporating ethylene glycol units. Linker element-1 may be incorporated in an optional Pre-linker, and/or in a 1st or 2nd Post-linker. The invention also relates to novel GLP-1 analogues, novel side chain intermediate products and their manufacture and use to prepare derivatives of biologically active peptides and proteins, as well as pharmaceutical compositions and medical uses of the analogues and derivatives. The derivatives have very long half-lives while maintaining a satisfactory potency, which makes them potentially suitable for once-monthly administration.

  这项发明涉及通用公式I的GLP-1类似物的衍生物，该衍生物包括连接到GLP-1类似物的第34、35、36、37或38位的Lys残基的侧链，该侧链包括一个分支连接物、从C18二酸、C20二酸和磺酸C16中选择的第一和第二伸缩剂，以及至少一个包含乙二醇单元的连接元素-1。连接元素-1可以被合并到一个可选的前连接物中，和/或第一或第二后连接物中。该发明还涉及新型GLP-1类似物、新型侧链中间体产品及其制备和用于制备生物活性肽和蛋白质衍生物的用途，以及类似物和衍生物的药物组合物和医疗用途。这些衍生物具有非常长的半衰期，同时保持令人满意的效力，因此它们有潜在适用于每月一次的给药。
• Double-acylated GLP-1 derivatives
  申请人：Novo Nordisk A/S

  公开号：US10000542B2

  公开（公告）日：2018-06-19

  The invention relates to a derivative of a GLP-1 analogue, which analogue comprises a first K residue and a second K residue, at positions corresponding to position 26, and 37, respectively, of GLP-1(7-37) (SEQ ID NO: 1), and a maximum of eight amino acid changes as compared to GLP-1(7-37); which derivative comprises two protracting moieties attached to said first and second K residue, respectively, via a linker, wherein the protracting moiety is selected from Chem. 1: HOOC—(CH2)x—CO—*, and Chem. 2: HOOC—C6H4—O—(CH2)y—CO—*, in which x is an integer in the range of 8-16, and y is an integer in the range of 6-13; and the linker comprises Chem. 3: *—NH—(CH2)q—CH[(CH2)w—NR1R2]—CO—*, which is connected at its CO—* end to the epsilon amino group of the first or the second K residue of the GLP-1 analogue, and wherein q is an integer in the range of 0-5, R1 and R2 independently represent *—H or *—CH3, and w is an integer in the range of 0-5; or a pharmaceutically acceptable salt, amide, or ester thereof. The invention also relates to the pharmaceutical use thereof, for example in the treatment and/or prevention of all forms of diabetes and related diseases, as well as to corresponding novel peptide and linker intermediates. The derivatives are potent, stable, protracted, and suitable for oral administration.

  本发明涉及一种GLP-1类似物的衍生物，该类似物包括第一个K残基和第二个K残基，分别位于与GLP-1（7-37）（SEQ ID NO：1）的位置26和37相对应的位置上，并且与GLP-1（7-37）相比最多有八个氨基酸变化；该衍生物包括通过连接剂连接到所述第一个和第二个K残基上的两个延长基团，其中所述延长基团选自Chem.1：HOOC-（CH2）x-CO-*和Chem.2：HOOC-C6H4-O-（CH2）y-CO-*，其中x为8-16的整数范围内的整数，y为6-13的整数范围内的整数；连接剂包括Chem.3：* -NH-（CH2）q-CH [（CH2）w-NR1R2] -CO- *，它在其CO- *端连接到GLP-1类似物的第一个或第二个K残基的epsilon氨基基团上，其中q为0-5的整数范围内的整数，R1和R2独立地表示* -H或* -CH3，w为0-5的整数范围内的整数；或其药学上可接受的盐，酰胺或酯。本发明还涉及其在治疗和/或预防所有形式的糖尿病和相关疾病中的药物应用，以及相应的新型肽和连接剂中间体。这些衍生物具有高效、稳定、持久和适合口服给药的特点。