(±)-4-(1H-imidazol-1-yl)-methyl retinoate | 303731-00-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (±)-4-(1H-imidazol-1-yl)-methyl retinoate
• 英文别名: 4-((+/-)-(1H-imidazol-1-yl)-(E)-methylretinoate；methyl (2E,4E,6E,8E)-9-(3-imidazol-1-yl-2,6,6-trimethylcyclohexen-1-yl)-3,7-dimethylnona-2,4,6,8-tetraenoate
• CAS: 303731-00-2
• 化学式: C₂₄H₃₂N₂O₂
• 分子量: 380.53
• InChiKey: LEOKNFOQHCUMCU-PFLBVIONSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-4-(1H-imidazol-1-yl)-methyl retinoate 在 氢氧化钾 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以91%的产率得到(±)-4-(1H-imidazol-1-yl)retinoic acid
  参考文献：
  名称：

  具有多种生物活性的新型视黄酸代谢阻断剂是人乳腺癌和前列腺癌细胞在体外的有效生长抑制剂，以及裸鼠中人乳腺癌的异种移植。

  摘要：

  新型视黄酸代谢阻断剂（RAMBAs）已经合成和表征。合成特征包括在全反式视黄酸（ATRA）和13-顺式视黄酸的C-4处引入亲核配体，以及修饰末端羧酸基团。我们的大多数化合物都是仓鼠肝微粒ATRA代谢酶的强效抑制剂。最有效的化合物是甲基（2E，4E，6E，8E）-9-（3-咪唑基-2,6,6-三甲基环己-1-烯基）-3,7-二甲基壬基-2，4,6,8-四烯酸酯（5）的IC（50）值为0.009 nM，比有名的RAMBA利拉唑（Liazal，IC（50）= 6000 nM）强666,667倍。出乎意料的是，化合物5的两种对映异构体的酶抑制活性之间基本没有差异。在MCF-7细胞增殖实验中，RAMBAs也以浓度依赖的方式增强ATRA介导的抗增殖活性。除了在微粒体制剂和完整的人类癌细胞（MCF-7，T47D和LNCaP）中作为ATRA代谢的高效抑制剂外，新型非典型RAMBAs还表现出多种生物学活性，

  DOI：

  10.1021/jm0401457
• 作为产物：
  描述：

  维A酸 在 manganese(IV) oxide 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 生成 (±)-4-(1H-imidazol-1-yl)-methyl retinoate
  参考文献：
  名称：

  新型氘化 Mnk1/2 蛋白降解剂 VNLG-152R 类似物：合成、小鼠体外抗 TNBC 活性和药代动力学

  摘要：

  一种新的改进合成的铅 Mnk1/2 蛋白降解剂 VNLG-152R, 4-(±)-( 1H -imidazole -1-yl)- N -(4-fluorophenyl)-( E )-retinamide ( 1 )由市售的 4-oxo-ATRA ( 8 ) 开发而成。该程序还用于合成化合物1 ( 11 – 17 ) 的七种可能的氘代类似物。氘代类似物在体外更好或等效于1对 MDA-MB-231 和 MDA-MB-468 人 TNBC 细胞的抗增殖活性。Mnk1/2 降解剂与标准 TNBC 疗法（紫杉醇）同样有效。重要的是，Mnk1、peIF4E 及其相关下游靶标（包括细胞周期蛋白 D1 和 Bcl2）的表达在化合物1 /类似物 ( 11 – 17 ) 处理的 TNBC 细胞中显着降低，表明 Mnk1-eIF4E 信号传导受到抑制。更重要的是，我们发现氘代类似物12、16和17在向 CD-1

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114441

文献信息

• Potent inhibition of retinoic acid metabolism enzyme(s) by novel azolyl retinoids
  作者：Vincent C.O Njar、Ivo P Nnane、Angela M.H Brodie

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00391-7

  日期：2000.9

  Novel (+/-)-4-azolyl retinoic acid analogues 4, 5, 7 and 8 have been designed and synthesized and have been shown to be powerful inhibitors of hamster microsomal all-trans-retinoic acid 4-hydroxylase enzyme(s). (+/-)-4-(1H-Imidazol-1-yl)retinoic acid (4) is the most potent inhibitor of this enzyme reported to date. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Novel Retinoic Acid Metabolism Blocking Agents Endowed with Multiple Biological Activities Are Efficient Growth Inhibitors of Human Breast and Prostate Cancer Cells in Vitro and a Human Breast Tumor Xenograft in Nude Mice
  作者：Jyoti B. Patel、Carlic K. Huynh、Venkatesh D. Handratta、Lalji K. Gediya、Angela M. H. Brodie、Olga G. Goloubeva、Omoshile O. Clement、Ivo P. Nanne、Dianne Robert Soprano、Vincent C. O. Njar

  DOI：10.1021/jm0401457

  日期：2004.12.1

  antiproliferative activity in a concentration dependent manner. The novel atypical RAMBAs, in addition to being highly potent inhibitors of ATRA metabolism in microsomal preparations and in intact human cancer cells (MCF-7, T47D, and LNCaP), also exhibit multiple biological activities, including induction of apoptosis and differentiation, retinoic acid receptor binding, and potent antiproliferative activity on a

  新型视黄酸代谢阻断剂（RAMBAs）已经合成和表征。合成特征包括在全反式视黄酸（ATRA）和13-顺式视黄酸的C-4处引入亲核配体，以及修饰末端羧酸基团。我们的大多数化合物都是仓鼠肝微粒ATRA代谢酶的强效抑制剂。最有效的化合物是甲基（2E，4E，6E，8E）-9-（3-咪唑基-2,6,6-三甲基环己-1-烯基）-3,7-二甲基壬基-2，4,6,8-四烯酸酯（5）的IC（50）值为0.009 nM，比有名的RAMBA利拉唑（Liazal，IC（50）= 6000 nM）强666,667倍。出乎意料的是，化合物5的两种对映异构体的酶抑制活性之间基本没有差异。在MCF-7细胞增殖实验中，RAMBAs也以浓度依赖的方式增强ATRA介导的抗增殖活性。除了在微粒体制剂和完整的人类癌细胞（MCF-7，T47D和LNCaP）中作为ATRA代谢的高效抑制剂外，新型非典型RAMBAs还表现出多种生物学活性，
• Novel deuterated Mnk1/2 protein degrader VNLG-152R analogs: Synthesis, In vitro Anti-TNBC activities and pharmacokinetics in mice
  作者：Puranik Purushottamachar、Elizabeth Thomas、Retheesh S. Thankan、Vincent C.O. Njar

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114441

  日期：2022.8

  improved synthesis of lead Mnk1/2 protein degrader, VNLG-152R, 4-(±)-(1H-imidazole-1-yl)-N-(4-fluorophenyl)-(E)-retinamide (1) has been developed from commercially available 4-oxo-ATRA (8). This procedure was also utilized to synthesize the seven possible deuterated analogs of compound 1 (11–17). The deuterated analogs were either better or equipotent to 1 in in vitro antiproliferative activities against

  一种新的改进合成的铅 Mnk1/2 蛋白降解剂 VNLG-152R, 4-(±)-( 1H -imidazole -1-yl)- N -(4-fluorophenyl)-( E )-retinamide ( 1 )由市售的 4-oxo-ATRA ( 8 ) 开发而成。该程序还用于合成化合物1 ( 11 – 17 ) 的七种可能的氘代类似物。氘代类似物在体外更好或等效于1对 MDA-MB-231 和 MDA-MB-468 人 TNBC 细胞的抗增殖活性。Mnk1/2 降解剂与标准 TNBC 疗法（紫杉醇）同样有效。重要的是，Mnk1、peIF4E 及其相关下游靶标（包括细胞周期蛋白 D1 和 Bcl2）的表达在化合物1 /类似物 ( 11 – 17 ) 处理的 TNBC 细胞中显着降低，表明 Mnk1-eIF4E 信号传导受到抑制。更重要的是，我们发现氘代类似物12、16和17在向 CD-1