1-[(1R,2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-3-[4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)phenyl]-2-imidazolidinone | 181869-24-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-[(1R,2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-3-[4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)phenyl]-2-imidazolidinone
• 英文别名: 1-[(2R,3R)-3-(2,4-difluorophenyl)-3-hydroxy-4-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-yl]-3-[4-(triazol-1-yl)phenyl]imidazolidin-2-one
• CAS: 181869-24-9
• 化学式: C₂₃H₂₂F₂N₈O₂
• 分子量: 480.477
• InChiKey: FTIPDZYOVFQUCK-WAIKUNEKSA-N

物化性质

• 沸点：
  713.955±70.00 °C(Press: 760.00 Torr)(predicted)
• 密度：
  1.471±0.14 g/cm3(Temp: 25 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溴甲基乙酸酯 、 1-[(1R,2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-3-[4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)phenyl]-2-imidazolidinone 在 silica gel 、 正己烷 、 乙醇 、 4-acetoxymethyl-1-[(2R,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-[2-oxo-3-[4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)phenyl]-1-imidazolidinyl]butyl]-1H-1,2,4-triazolium bromide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 以to give 4-acetoxymethyl-1-[(2R,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-[2-oxo-3-[4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)phenyl]-1-imidazolidinyl]butyl]-1H-1,2,4-triazolium bromide (Compound 10, 0.135 g) as colorless crystals的产率得到4-acetoxymethyl-1-[(2R,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-[2-oxo-3-[4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)phenyl]-1-imidazolidinyl]butyl]-1H-1,2,4-triazolium bromide
  参考文献：
  名称：

  Antimycotic drug composition

  摘要：

  本发明的组合物包括一种季铵化的含氮咪唑-1-基或1,2,4-三唑-1-基化合物，其中构成唑环的氮原子之一被一种在体内消除的基团季铵化，该基团由以下公式表示：其中R1代表一个可被取代的碳氢或杂环基团，R2代表氢原子或低碳烷基团，n为0或1，以及一种糖类，该化合物能够在体内消除该基团后转化为抗真菌唑类化合物。本发明的组合物稳定，特别适用于注射剂的制药制剂。

  公开号：

  US06583164B1
• 作为产物：
  描述：

  1-(((2R,3S),2-(2,4-二氟苯基)-3-甲基环氧乙烷-2-基)甲基)-1H-1,2,4-三唑 在 palladium on activated charcoal titanium(IV) isopropylate 、 盐酸 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 丙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 1-[(1R,2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-3-[4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)phenyl]-2-imidazolidinone
  参考文献：
  名称：

  光学活性抗真菌唑类。十一。1的替代合成路线。

  摘要：

  光学活性抗真菌三唑1-[（（1R，2R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1,2,4-三唑）的合成新路线-1-基）丙基] -3- [4-（1H-1-四唑基）苯基] -2-咪唑啉酮（1b）和3-14-（1H-1,2,3-三唑-1-基）建立了具有咪唑烷核的苯基] -2-咪唑啉酮类似物（1a）。关键的合成中间体（2R，3R）-3-（2,2-二乙氧基乙基）氨基-2-（2,4-二氟苯基）-1-（1H1,2,4-三唑-1-基）-2-丁醇（8）和（2R，3R）-2-（2,4-二氟苯基）-3-（2-h羟乙基）氨基-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2通过环氧乙烷（2）与相应的2-取代的乙胺的开环反应制备-丁醇（14）。缩醛（8）与氨基甲酸酯（10a，缩合）转化为咪唑烷酮（1a，b），b），然后用盐酸处理，然后进行催化氢化。或者，通过两个反应步骤由羟乙基氨基中间体（14）制备

  DOI：

  10.1248/cpb.48.1947

文献信息

• Optically Active Antifungal Azoles. X. Synthesis and Antifungal Activity of N-[4-(Azolyl)phenyl]- and N-[4-(Azolylmethyl)phenyl]-N'-[(1R,2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl]-azolones.
  作者：Tomoyuki KITAZAKI、Takashi ICHIKAWA、Akihiro TASAKA、Hiroshi HOSONO、Yoshihiro MATSUSHITA、Ryogo HAYASHI、Kenji OKONOGI、Katsumi ITOH

  DOI：10.1248/cpb.48.1935

  日期：——

  New optically active antifungal azoles, N-[4-(azolyl)phenyl]- and N-[4-(azolylmethyl)phenyl]-N'-[(1R, 2R)-2-(2, 4-difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1, 2, 4-triazol-1-yl)propyl]azolones (1, 2, 3), were prepared in a stereocontrolled manner. Compounds 1-3 showed strong antifungal activity against Candida albicans in vitro. Among them, the imidazolidinones 3 showed a broad antifungal spectrum in vitro as well as potent in vivo activity against candidiasis and aspergillosis in mice. The imidazolidinones (3i, j, k) having 1H-1, 2, 3-triazol-1-yl, 2H-2-tetrazolyl and 1H-1-tetrazolyl moieties were found to exert strong protective effect against aspergillosis.

  新型的光学活性抗真菌氮唑类化合物N-[4-(氮唑基)苯基]-和N-[4-(氮唑甲基)苯基]-N'-[(1R,2R)-2-(2,4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙基]氮唑酮(1,2,3)通过立体控制方式制备。化合物1-3在体外表现出对白色念珠菌的强大抗真菌活性。其中，咪唑啉二酮3在体外显示出广谱抗真菌活性，并对小鼠的念珠菌病和曲霉病具有强大的体内活性。具有1H-1,2,3-三唑-1-基、2H-2-四唑基和1H-1-四唑基的咪唑啉二酮(3i,j,k)被发现对曲霉病具有强大的保护作用。
• Azole compounds, their production and their use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US06407129B1

  公开（公告）日：2002-06-18

  A quaternized nitrogen-containing imidazol-1-yl or 1,2,4-triazol-1-yl compound wherein one of the nitrogen atoms constituting an azole ring is quaternized with a substituent capable of being eliminated in vivo and the substituent can be eliminated in vivo to be converted into an antifungal azole compound, has an improved solubility in water, can advantageously be applied to injection, has an improved internal absorption and can be expected to have a good effect for the treatment or prevention of disease.

  一种含季铵化氮的咪唑-1-基或1,2,4-三唑-1-基化合物，其中构成唑环的氮原子之一被季铵化，季铵化基团能在体内被消除，且该基团可在体内被消除转化为抗真菌唑类化合物，其在水中的溶解度提高，可有利地用于注射，具有改善的内部吸收性，并可望对疾病的治疗或预防产生良好效果。
• Triazole Derivatives and their production
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0884311A2

  公开（公告）日：1998-12-16

  A compound of formula (I) or a salt thereof is useful as an intermediate for producing antifungal imidazolone or imidazolidinone with advantages from the industrial point of view. wherein Ar is a phenyl group which may be substituted; R1 is a hydrogen atom or lower alkyl; R2 is an aliphatic or aromatic hydrocarbon group which may be substituted or an aromatic heterocyclic group which may be substituted; R3 is a group of the formula -CH2Y (wherein Y is a hydroxyl group or a halogen atom) or a formyl group which may be protected.

  式(I)化合物或其盐可作为生产抗真菌咪唑啉酮或咪唑啉酮的中间体，具有工业优势。 其中 Ar 为可被取代的苯基；R1 为氢原子或低级烷基；R2 为可被取代的脂肪族或芳香族烃基或可被取代的芳香族杂环基；R3 为式 -CH2Y 的基团（其中 Y 为羟基或卤原子）或可被保护的甲酰基。
• ANTIMYCOTIC DRUG COMPOSITION
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1120116A1

  公开（公告）日：2001-08-01

  The composition of the present invention comprises a quaternized nitrogen-containing imidazole-1-yl or 1,2,4-triazole-1-yl compound wherein one of the nitrogen atoms constituting the azole ring is quaternized with a group eliminating in vivo and represented by the formula: wherein R1 represents a hydrocarbon or heterocyclic group which may be substituted, R2 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, and n is 0 or 1, and a saccharide, said compound being capable of being converted into an anti-fungal azole compound upon elimination of said group in vivo. The composition of the present invention is stable and usable particularly as a pharmaceutical preparation for an injection composition.

  本发明的组合物包括一种季铵化的含氮咪唑-1-基或 1,2,4-三唑-1-基化合物，其中构成唑环的一个氮原子被一种在体内消除的基团季铵化，并由式表示： 其中 R1 代表可被取代的烃基或杂环基，R2 代表氢原子或低级烷基，n 为 0 或 1，以及一种糖类，所述化合物在体内消除所述基团后可转化为抗真菌唑类化合物。本发明的组合物性质稳定，尤其可用作注射组合物的药物制剂。
• AZOLE COMPOUNDS, THEIR PRODUCTION AND THEIR USE
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0973768B1

  公开（公告）日：2003-07-09