4-(4-nitrophenoxy)-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine | 924655-26-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(4-nitrophenoxy)-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 4-(4-nitrophenoxy)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine；4-(4-Nitro-phenoxy)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• CAS: 924655-26-5
• 化学式: C₁₂H₈N₄O₃
• 分子量: 256.221
• InChiKey: WXZFHBYLFDGWMH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.500±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  96.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-nitrophenoxy)-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 在 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.33h， 以1.8 g的产率得到4-((7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)oxy)aniline
  参考文献：
  名称：

  发现吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物作为有效和选择性的集落刺激因子 1 受体激酶抑制剂

  摘要：

  集落刺激因子 1 受体激酶 (CSF1R) 在肿瘤相关巨噬细胞复极化中发挥着不可或缺的作用，并已成为癌症免疫治疗的新治疗靶点。大多数当前的 CSF1R 激酶抑制剂在 CSF1R 激酶和其他 III 型生长因子受体成员之间缺乏选择性。在此，我们报告了一种有效的选择性 CSF1R 抑制剂18h，其对 CSF1R 的 IC 50值为 5.14 nM，并且比其他 III 型受体酪氨酸激酶具有选择性（>38 倍）。18小时抑制 RAW264.7、THP-1 和 M-NFS-60 细胞中 CSF1R 的磷酸化及其下游信号通路。用这种化合物处理会导致 RAW264.7 巨噬细胞中巨噬细胞极化以剂量依赖性方式发生改变。在体内，18h显示出可接受的药代动力学特征，并在接种 M-NFS-60 细胞的小鼠异种移植模型中抑制肿瘤生长。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114782
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基吡咯并[2,3-d]嘧啶 在 sodium hydride 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 4-(4-nitrophenoxy)-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a 4-aryloxy-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine and a 1-aryloxyisoquinoline series of TRPA1 antagonists

  摘要：

  A series of TRPA1 antagonists is described having a 4-aryloxy-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine or a 1-aryloxyisoquinoline scaffold. These compounds have high ligand efficiency and favorable physical properties and may thus serve as scaffolds for further optimization. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.04.045

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives containing 1,8-naphthyridine-4-one fragment
  作者：Jianqing Zhang、Pengqin Chen、Yongli Duan、Hehua Xiong、Hongmin Li、Yao Zeng、Guang Liang、Qidong Tang、Di Wu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113273

  日期：2021.4

  In this study, a series of pyrrolo [2,3-d]pyrimidine derivatives containing 1,8-naphthyridine-4-one fragment were synthesized and their biological activity were tested. Most of the target compounds displayed moderate to excellent activity against one or more cancer cell lines and low activity against human normal cell LO2 in vitro. The most promising compound 51, of which the IC50 values were 0.66 μM

  在这项研究中，合成了一系列含有1,8-萘啶-4-酮片段的吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物，并对其生物学活性进行了测试。多数目标化合物在体外对一种或多种癌细胞系表现出中度至优异的活性，而对人正常细胞LO2的活性低。最有前途的化合物51对细胞系A549，Hela和MCF-7的IC 50值为0.66μM，0.38μM和0.44μM，与阳性对照Cabozantinib相比，显示出更出色的活性和更好的凋亡作用。构效关系（SAR）表示双EWG（例如R 3  = 2-Cl-4-CF 3末端苯环上的）是提高生物活性的关键因素。此外，对化合物51的进一步研究主要包括c-Met激酶的活性和选择性，浓度依赖性和分子对接。
• 含杂芳基酰胺结构的吡咯并嘧啶化合物的制备及应用
  申请人：江西科技师范大学

  公开号：CN107383016A

  公开（公告）日：2017-11-24

  本发明涉及通式Ⅰ所示的含杂芳基酰胺结构的吡咯并嘧啶化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物和前药，其中取代基R1、R2和Z具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及通式Ⅰ的化合物具有强的抑制c‑Met激酶的作用，并且还涉及该类化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药在制备治疗由于c‑Met激酶异常高表达所引起疾病的药物中的用途，特别是在制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途。
• Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
  申请人：Nagle Advait

  公开号：US08592433B2

  公开（公告）日：2013-11-26

  The invention provides a novel class of compounds having the structure of Formula I, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with abnormal or deregulated kinase activity, particularly diseases or disorders that involve abnormal activation of the Abl, Bcr-Abl, Aurora-A, Axl, BMX, CHK2, c-RAF, cSRC, Fes, FGFR3, Flt3, IKKα, IR, JNK2α2, Lck, Met, MKK6, MST2, p70S6K, PDGFRα, PKA, PKD2, ROCK-II, Ros, Rsk1, SAPK2α, SAPK2β, SAPK3, SAPK4, Syk, Tie2 and TrkB kinases:

  本发明提供了一类新型化合物，其结构为公式I，包括这些化合物的制药组合物以及使用这些化合物治疗或预防与异常或调节酶活性相关的疾病或紊乱的方法，特别是涉及Abl、Bcr-Abl、Aurora-A、Axl、BMX、CHK2、c-RAF、cSRC、Fes、FGFR3、Flt3、IKKα、IR、JNK2α2、Lck、Met、MKK6、MST2、p70S6K、PDGFRα、PKA、PKD2、ROCK-II、Ros、Rsk1、SAPK2α、SAPK2β、SAPK3、SAPK4、Syk、Tie2和TrkB激酶的异常活化的疾病或紊乱。
• 4-Oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide Derivatives as New Axl Kinase Inhibitors
  作者：Li Tan、Zhang Zhang、Donglin Gao、Jinfeng Luo、Zheng-Chao Tu、Zhengqiu Li、Lijie Peng、Xiaomei Ren、Ke Ding

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00608

  日期：2016.7.28

  Axl is a new potential target for anticancer drug discovery. A series of 4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamides were designed and synthesized as highly potent Axl kinase inhibitors. One of the most promising compounds, 9im, tightly bound with Axl protein and potently inhibited its kinase function with a K-d value of 2.7 nM and an IC50 value of 4.0 nM, respectively, while was obviously less potent against most of the 403 wild-type kinases evaluated at a relatively high concentration. The compound dose-dependently inhibited the TGF-beta 1-induced epithelial-mesenchymal transition (EMT) and suppressed the migration and invasion of MDA-MB-231 breast cancer cells. In addition, 9im also demonstrated reasonable pharmacokinetics properties in rats and exhibited in vivo therapeutic effect on hepatic metastasis in a xenograft model of highly metastatic 4T1 murine breast cancer cells. Compound 9im may serve as a lead compound for new anticancer drug discovery and a valuable research probe for further biological investigation on Axl.
• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：IRM LLC

  公开号：EP1940844B1

  公开（公告）日：2009-09-30