ethyl 2-(6-(4-chlorophenyl)-2,2-dimethyl-7-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizin-5-yl)-2-oxoacetate | 197963-34-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: ethyl 2-(6-(4-chlorophenyl)-2,2-dimethyl-7-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizin-5-yl)-2-oxoacetate
• 英文别名: [6-(4-chlorophenyl)-2,3-dihydro-2,2-dimethyl-7-phenyl-1H-pyrrolizin-5-yl]oxoacetic acid ethyl ester；Ethyl 2-[2-(4-chlorophenyl)-6,6-dimethyl-1-phenyl-5,7-dihydropyrrolizin-3-yl]-2-oxoacetate
• CAS: 197963-34-1
• 化学式: C₂₅H₂₄ClNO₃
• 分子量: 421.923
• InChiKey: MWTVVRGECIFMNT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  573.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  48.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(6-(4-chlorophenyl)-2,2-dimethyl-7-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizin-5-yl)-2-oxoacetate 在 sodium hydroxide 、 sodium cyanoborohydride 、 对甲苯磺酸 、 对甲苯磺酰肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 11.25h， 生成 利克飞龙
  参考文献：
  名称：

  针对ML-3000的合成研究，这种非甾体类抗炎药的简明合成

  摘要：

  从1-氯-3-苯基-2-丙炔分8步获得ML-3000，总产率为19％。关键步骤是ω-炔基氨基酯的热酸促进的双环化和三氟甲磺酸杂芳基酯与（4-氯苯基）硼酸之间的Suzuki交叉偶联反应。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(99)00176-3
• 作为产物：
  描述：

  2,2-dimethyl-5-phenylpent-4-ynal 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium ethanolate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 三甲基乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 47.25h， 生成 ethyl 2-(6-(4-chlorophenyl)-2,2-dimethyl-7-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizin-5-yl)-2-oxoacetate
  参考文献：
  名称：

  针对ML-3000的合成研究，这种非甾体类抗炎药的简明合成

  摘要：

  从1-氯-3-苯基-2-丙炔分8步获得ML-3000，总产率为19％。关键步骤是ω-炔基氨基酯的热酸促进的双环化和三氟甲磺酸杂芳基酯与（4-氯苯基）硼酸之间的Suzuki交叉偶联反应。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(99)00176-3

文献信息

• ANTIINFLAMMATORISCHE OXO- UND HYDROXYDERIVATE VON PYRROLIZINEN UND DEREN ANWENDUNG IN DER PHARMAZIE
  申请人：MERCKLE GMBH

  公开号：EP1232158B1

  公开（公告）日：2004-02-25
• Synthesis of ML-3000, an Inhibitor of Cyclooxygenase and 5-Lipoxygenase
  作者：Janine Cossy、Damien Belotti

  DOI：10.1021/jo971480o

  日期：1997.11.1
• J. Org. Chem. 1997, 62, 7900-7901
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• [EN] A NEW METHOD OF MANUFACTURING 2-(6-(4-CHLOROPHENYL)-2,2-DIMETHYL-7-PHENYL-2,3-DIHYDRO-LH-PYRROLIZINE-5-YL)ACETIC ACID (LICOFELONE)<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE FABRICATION D'ACIDE 2-(6-(4-CHLOROPHÉNYL)-2,2-DIMÉTHYL-7-PHÉNYL-2,3-DIHYDRO-LH-PYRROLIZINE-5-YL) ACÉTIQUE (LICOFELONE)
  申请人：ZENTIVA AS

  公开号：WO2009056077A2

  公开（公告）日：2009-05-07

  A method of manufacturing 2-(6-(4-chlorophenyl)-2,2-dirnethyl-7-phenyl-2,3-dihydro-lH- pyrrolizine-5-yl)acetic acid of formula I, wherein 6-(4-chlorophenyl)-2,2-dimethyl-7-phenyl- 2,3-dihydro-lH-pyrrolizine of formula II is alkylated with a iodo derivative of formula VII, wherein A is either the cyano group CN or an ester group COOR, wherein R is an (un)branched C1-C6 alkyl group, with the use of the Fenton reagent in the presence of a sulfoxide of formula R1-SO-R2, wherein R1 is an (un)branched C1-C12 alkyl group, R2 is either an (un)branched C1-C12 alkyl group, an aryl group or a substituted aryl group, or wherein R1, R2 are independently (CΗ2)mX(CΗ2)n, wherein X = CH2, O, S, NR3, m = 1-3, n = 1-3 and R3 is either an (un)branched C1-C12 alkyl group, an aryl group or a substituted aryl group, the reaction being carried out in the environment of the sulfoxide used or in its mixture with suitable solvents at a temperature of O 0C to 80 °C, preferably at temperatures in the range of 10 to 40 °C, and the resulting ester of formula IV or nitrile of formula VIII is hydrolyzed to the desired product of formula I either directly or in the case of the nitrile via the amide of formula (IX).
• Synthetic studies towards ML-3000 a concise synthesis of this non-steroidal anti-inflammatory drug
  作者：Janine Cossy、Damien Belotti

  DOI：10.1016/s0040-4020(99)00176-3

  日期：1999.4

  ML-3000 was obtained from 1-chloro-3-phenyl-2-propyne in 8 steps with an overall yield of 19%. The key steps are a thermal acid-promoted bicyclization of an ω-acetylenic amino ester and a Suzuki cross-coupling reaction between a heteroaryl triflate and (4-chlorophenyl)boronic acid.

  从1-氯-3-苯基-2-丙炔分8步获得ML-3000，总产率为19％。关键步骤是ω-炔基氨基酯的热酸促进的双环化和三氟甲磺酸杂芳基酯与（4-氯苯基）硼酸之间的Suzuki交叉偶联反应。