ethyl 2-(6-(4-chlorophenyl)-2,2-dimethyl-7-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizin-5-yl)acetate | 156897-35-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: ethyl 2-(6-(4-chlorophenyl)-2,2-dimethyl-7-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizin-5-yl)acetate
• 英文别名: ethyl 2-(6-(4-chlorophenyl)-2,2-dimethyl-7-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-5-yl)acetate；ethyl 2-[2-(4-chlorophenyl)-6,6-dimethyl-1-phenyl-5,7-dihydropyrrolizin-3-yl]acetate
• CAS: 156897-35-7
• 化学式: C₂₅H₂₆ClNO₂
• 分子量: 407.94
• InChiKey: YIVKGIKVVHPLJX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  77-79 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  517.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  31.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(6-(4-chlorophenyl)-2,2-dimethyl-7-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizin-5-yl)acetate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.25h， 以77%的产率得到利克飞龙
  参考文献：
  名称：

  针对ML-3000的合成研究，这种非甾体类抗炎药的简明合成

  摘要：

  从1-氯-3-苯基-2-丙炔分8步获得ML-3000，总产率为19％。关键步骤是ω-炔基氨基酯的热酸促进的双环化和三氟甲磺酸杂芳基酯与（4-氯苯基）硼酸之间的Suzuki交叉偶联反应。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(99)00176-3
• 作为产物：
  描述：

  5-苄基-3,4-二氢-3,3-二甲基-2H-吡咯 在 铜 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 36.25h， 生成 ethyl 2-(6-(4-chlorophenyl)-2,2-dimethyl-7-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizin-5-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  （6,7-二芳基二氢吡咯烷嗪-5-基）乙酸，一类新的有效的环加氧酶和5-脂氧合酶双重抑制剂。

  摘要：

  描述了一类新型的CO和5-LO的非抗氧化剂双重抑制剂。通过修饰吡咯烷嗪环的6-位上的苯基部分的取代模式，可以改变对CO和5-LO的活性之间的平衡。讨论了构效关系。具有4-Cl取代基（IC50 = 0.21 microM（CO）; 0.18 microM（5-LO））的化合物3e和具有4-OCH3取代基（IC50 = 0.1 microM（CO）; 0.24 microM（5-LO）的化合物3e）是这两种酶最有效且平衡最强的双重抑制剂。用牛血小板完整细胞测定法测定CO的抑制，用完整牛PMNL测定5-LO的抑制率。还在人细胞中研究了化合物3e。

  DOI：

  10.1021/jm00038a021

文献信息

• [EN] NEW DERIVATIVES OF LICOFELONE<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE LICOFÉLONE
  申请人：RATIOPHARM GMBH

  公开号：WO2017068053A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  The present invention relates to novel derivatives, preferably prodrugs, of licofelone suitable as a medicament, preferably in the treatment and/or prevention of systemic diseases, autoimmune diseases or inflammatory diseases. Further, the invention relates to a pharmaceutical composition comprising the novel compounds. The compounds are of formula (I) where L is a linear organic residue comprising 2 to 30 carbon atoms, and R is -OH or -OOCR', wherein -OOCR' is a carboxylate group which is hydrolyzable during small intestinal transit. Formula (I)

  本发明涉及一种新颖的衍生物，优选为利可非酮的前药，适用作药物，优选用于治疗和/或预防系统性疾病、自身免疫性疾病或炎症性疾病。此外，本发明还涉及包含这些新化合物的药物组合物。这些化合物的化学式为(I)，其中L是包含2至30个碳原子的线性有机残基，R为-OH或-OOCR'，其中-OOCR'是在小肠传递过程中可水解的羧酸酯基。化学式(I)
• [EN] A NEW METHOD OF MANUFACTURING 2-(6-(4-CHLOROPHENYL)-2,2-DIMETHYL-7-PHENYL-2,3-DIHYDRO-LH-PYRROLIZINE-5-YL)ACETIC ACID (LICOFELONE)<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE FABRICATION D'ACIDE 2-(6-(4-CHLOROPHÉNYL)-2,2-DIMÉTHYL-7-PHÉNYL-2,3-DIHYDRO-LH-PYRROLIZINE-5-YL) ACÉTIQUE (LICOFELONE)
  申请人：ZENTIVA AS

  公开号：WO2009056077A3

  公开（公告）日：2009-06-18
• Synthesis of ML-3000, an Inhibitor of Cyclooxygenase and 5-Lipoxygenase
  作者：Janine Cossy、Damien Belotti

  DOI：10.1021/jo971480o

  日期：1997.11.1
• A synthesis of licofelone using Fenton’s reagent
  作者：Stanislav Rádl、Josef Černý、Ondřej Klecán、Jan Stach、Lukáš Plaček、Zuzana Mandelová

  DOI：10.1016/j.tetlet.2008.06.078

  日期：2008.9

  An efficient synthesis of licofelone, an anti-inflammatory drug currently undergoing phase-III clinical studies, based on Fenton-type radical alkylation of 2,3-dihydro-1H-pyrrolizine 3 with iodoacetonitrile or iodoacetates is reported. The iodoacetates can be replaced by Nal and by the corresponding bromoacetate. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• J. Org. Chem. 1997, 62, 7900-7901
  作者：

  DOI：——

  日期：——