berkeleyone A

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: berkeleyone A
• 英文别名: (±)-berkeleyone A；methyl (1R,2S,5S,7R,10S,11S,13R,15S)-7,15-dihydroxy-2,6,6,10,13,15-hexamethyl-17-methylidene-14,16-dioxotetracyclo[11.3.1.02,11.05,10]heptadecane-1-carboxylate
• 化学式: C₂₆H₃₈O₆
• 分子量: 446.584
• InChiKey: NNHHTFDBMMPBSL-JFPRQHOTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  berkeleyone A 在 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 preaustinoid A1
  参考文献：
  名称：

  Berkeleyone A 和 Preaustinoids 的对映选择性全合成

  摘要：

  在此，我们报告了 3,5-二甲基橙霉酸衍生的类萜 (-)-伯克利酮 A 及其五种同源物 ((-)-preaustinoids A、A1、B、B1 和 B2) 在 12-15 个步骤中的首次对映选择性全合成，从市售的 2,4,6-三羟基苯甲酸水合物开始。基于对 D 环内潜在对称性的认识，我们的聚合合成具有两个关键反应：1）对称破坏、非对映选择性脱芳烃烷基化以组装整个碳核，以及 2）Sc(OTf) 3介导的顺序 Krapcho脱烷氧基羰基化/羰基α-叔-烷基化形成复杂的双环[3.3.1]壬烷骨架。我们还进行了初步仿生研究，并发现了一系列重排（α-酮醇、α-羟基-β-二酮等），这些重排负责将 (-)-berkeleyone A 仿生多样化为其五个前类同系物。

  DOI：

  10.1002/anie.202104014
• 作为产物：
  描述：

  3,7,11-三甲基-2,6,10-十二烷三烯-1-醇乙酸酯 在 吡啶 、 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 2,4,6-三甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 二氯二茂钛 、 potassium osmate(VI) dihydrate 、 锰 、 正丁基锂 、 三甲基氯硅烷 、 甲基磺酰胺 、 氯化二乙基铝 、 C₆₅H₈₃N₆O₄⁽¹⁺⁾*I^(1-) 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium chloride 、 lithium hexamethyldisilazane 、 potassium hexacyanoferrate(III) 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 118.91h， 生成 berkeleyone A
  参考文献：
  名称：

  Berkeleyone A 和 Preaustinoids 的对映选择性全合成

  摘要：

  在此，我们报告了 3,5-二甲基橙霉酸衍生的类萜 (-)-伯克利酮 A 及其五种同源物 ((-)-preaustinoids A、A1、B、B1 和 B2) 在 12-15 个步骤中的首次对映选择性全合成，从市售的 2,4,6-三羟基苯甲酸水合物开始。基于对 D 环内潜在对称性的认识，我们的聚合合成具有两个关键反应：1）对称破坏、非对映选择性脱芳烃烷基化以组装整个碳核，以及 2）Sc(OTf) 3介导的顺序 Krapcho脱烷氧基羰基化/羰基α-叔-烷基化形成复杂的双环[3.3.1]壬烷骨架。我们还进行了初步仿生研究，并发现了一系列重排（α-酮醇、α-羟基-β-二酮等），这些重排负责将 (-)-berkeleyone A 仿生多样化为其五个前类同系物。

  DOI：

  10.1002/anie.202104014

文献信息

• Annulative Methods Enable a Total Synthesis of the Complex Meroterpene Berkeleyone A
  作者：Chi P. Ting、Gong Xu、Xianhuang Zeng、Thomas J. Maimone

  DOI：10.1021/jacs.6b10397

  日期：2016.11.16

  have not been reported despite heavy biosynthetic and medicinal interest. Herein we report the first total synthesis of berkeleyone A, a potential gateway compound to a plethora of fungal-derived meroterpenes, in 13 steps. In addition, we have further developed a novel annulation reaction for the synthesis of hydroxylated 1,3-cyclohexadiones in a single step.

  尽管生物合成和药用价值很高，但尚未报道衍生自 3,5-二甲基橙霉酸 (DMOA) 和法呢基焦磷酸的复合萜烯的合成途径。在本文中，我们报告了伯克利酮 A 的首次全合成，这是一种潜在的通往大量真菌衍生的萜类化合物的门户化合物，分 13 个步骤。此外，我们进一步开发了一种新的环化反应，用于一步合成羟基化 1,3-环己二酮。
• Total Synthesis of (±)-Berkeleyone A
  作者：Masha Elkin、Suzanne M. Szewczyk、Anthony C. Scruse、Timothy R. Newhouse

  DOI：10.1021/jacs.6b12914

  日期：2017.2.8

  A 13-step total synthesis of the fungal meroterpenoid berkeleyone A is reported. The molecular skeleton is formed using the first examples of two critical construction reactions: (1) an epoxide-initiated, β-ketoester-terminated polycyclization, and (2) an isomerization-cyclization cascade to generate the remaining bicyclo[3.3.1]nonane framework. The resulting 6-step synthesis of the carbocyclic core

  报道了真菌类萜 berkeleyone A 的 13 步全合成。分子骨架是使用两个关键构建反应的第一个例子形成的：（1）环氧化物引发的、β-酮酯封端的多环化反应，以及（2）异构化-环化级联反应以生成剩余的双环 [3.3.1] 壬烷框架。由此产生的 berkeleyone 天然产物碳环核心的 6 步合成已被用于获取 protoaustinoid A 和 berkeleyone A，并将有助于未来对相关天然产物来源的生物合成研究。
• Spiro-Ring Formation is Catalyzed by a Multifunctional Dioxygenase in Austinol Biosynthesis
  作者：Yudai Matsuda、Takayoshi Awakawa、Toshiyuki Wakimoto、Ikuro Abe

  DOI：10.1021/ja405518u

  日期：2013.7.31

  Austinol, a fungal meroterpenoid derived from 3,5-dimethylorsellinic acid, has a unique chemical structure with a remarkable spiro-lactone ring system. Despite the recent identification of its biosynthetic gene cluster and targeted gene-deletion experiments, the process for the conversion of protoaustinoid A (2), the first tetracyclic biosynthetic intermediate, to the spirolactone preaustinoid A3 (7) has remained enigmatic. Here we report the mechanistic details of the enzyme-catalyzed, stereospecific spiro-lactone ring-forming reaction, which is catalyzed by a non-heme iron-dependent dioxygenase, AusE, along with two flavin monooxygenases, the 5'-hydroxylase AusB and the Baeyer-Villiger monooxygenase AusC. Remarkably, AusE is a multifunctional dioxygenase that is responsible for the iterative oxidation steps, including the oxidative spiro-ring-forming reaction, to produce the austinol scaffold.