1-[¹⁸F]fluoro-4-nitrobenzene | 16447-86-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-[¹⁸F]fluoro-4-nitrobenzene
• 英文别名: 4-[18F]fluoronitrobenzene；(¹⁸F)1-fluoro-4-nitrobenzene；[¹⁸F]FNB；1-(18F)fluoranyl-4-nitrobenzene
• CAS: 16447-86-2
• 化学式: C₆H₄FNO₂
• 分子量: 140.103
• InChiKey: WFQDTOYDVUWQMS-JZRMKITLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[¹⁸F]fluoro-4-nitrobenzene 在 sodium tetrahydroborate 、 palladium on activated charcoal 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 4-[¹⁸F]fluoroaniline
  参考文献：
  名称：

  评价[18F] -ATRi作为PET示踪剂对脑癌小鼠模型中ATR的体内成像。

  摘要：

  发生共济失调的毛细血管扩张症和Rad3相关（ATR）苏氨酸丝氨酸激酶是协调DNA损伤反应（DDR）的关键因素之一。因此，抑制ATR可以放大化学疗法和放射疗法的效果，并且几种ATR抑制剂（ATRi）已经在癌症中进行了临床测试。为了更准确地选择患者，进行监测和分期，对ATR进行实时体内成像可能是无价的。合适的显像剂的开发仍然是主要的挑战。方法3-氨基-N-（4- [18F]苯基）-6-（4-（甲基磺酰基）苯基）吡嗪-2-羧酰胺（[18F] -ATRi），与Ve-821的相似类似物（临床与已经建立的合成程序类似，可以轻松完成ATRi候选程序）。在结构上，将18 F引入Ve-821芳香环的4位以生成标记的ATR抑制剂。在microPET成像后，在U251 MG胶质母细胞瘤细胞系中进行了体外实验，并在携带无胸腺裸鼠的皮下U251 MG异种移植物中进行了离体生物分布。结果[18F] -ATRi具有与V

  DOI：

  10.1016/j.nucmedbio.2017.01.002
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二甲基对硝基苯胺 在 (¹⁸F)triflyl fluoride 、 potassium hydrogencarbonate 、 4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮双环[8.8.8]二十六烷 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 1-[¹⁸F]fluoro-4-nitrobenzene
  参考文献：
  名称：

  快速和可靠的代[的18 F]氟化物三氟甲磺酰基，气态[ 18 F]氟化物源†

  摘要：

  已经开发了一种生产反应性[ 18 F]氟化物的新方法，省却了耗时的共沸干燥程序。在室温下由水合的[ 18 F]氟化物瞬时形成气态[ 18 F]三氟氟化物，然后在不到5分钟的时间内蒸馏至干燥的非质子溶剂中，在碱的存在下在其中释放出干燥的[ 18 F]氟化物。 > 90％的放射化学收率。的反应性[ 18 F]氟化物已经证实通过用几个模型化合物反应，并通过在PET示踪剂[合成18 F]氟雌二醇（[ 18 F] FES）和ö -2- [ 18 F] fluoroethyl-L-酪氨酸（[ 18 F] FET），具有良好的分离放射化学产率和高达123 GBqμmol -1的摩尔活性。

  DOI：

  10.1039/c8cc03206h

文献信息

• “In-loop” ¹⁸ F-fluorination: A proof-of-concept study
  作者：Kenneth Dahl、Armando Garcia、Nickeisha A. Stephenson、Neil Vasdev

  DOI：10.1002/jlcr.3751

  日期：2019.6.15

  There is a great demand to develop more cost-efficient and robust manufacturing processes for fluorine-18 (18F) labelled compounds and radiopharmaceuticals. Herein, we present to our knowledge the first radiofluorination “in-loop,” where [18F]triflyl fluoride was used as the labelling agent. Initial development of the “in-loop” [18F]fluorination method was optimized by reacting [18F]triflyl fluoride with 1,4-dinitrobenzene to form [18F]1-fluoro-4-nitrobenzene. This methodology was then applied for the syntheses of two well-known radiopharmaceuticals, namely, [18F]T807 for imaging of tau protein and [18F]FEPPA for imaging the translocator protein 18 KDa. Both radiotracers were synthesized and formulated using an automated radiosynthesis module with nondecay corrected radiochemical yields of 27% and 29% (relative [18F]F−), respectively. The overall syntheses times for [18F]T807 and [18F]FEPPA were 65 and 55 minutes, respectively. In these cases, our “in-loop” radiofluorination methodology enabled us to obtain equal or superior yields compared with conventional reactions in a vial. The radiochemical purities were more than 99%, and the molar activities were more than 350 GBq/μmol at the end-of-synthesis for both radiotracers. This novel method is simple, efficient, and allows for a reliable production of radiofluorinated compounds and radiopharmaceuticals.

  目前对开发更加成本效益高且稳健的氟-18（18F）标记化合物和放射性药物的制造工艺有着巨大需求。本文中，我们首次报道了"内循环"放射性氟化反应，其中使用[18F]三氟磺酸盐作为标记试剂。通过将[18F]三氟磺酸盐与1,4-二硝基苯反应生成[18F]1-氟-4-硝基苯，优化了"内循环"[18F]氟化方法的初步开发。随后，该方法被应用于合成两种著名的放射性药物，即用于tau蛋白成像的[18F]T807和用于18 kDa转运蛋白成像的[18F]FEPPA。两种放射性示踪剂均采用自动化放射合成模块合成并配制，非衰变校正的放射化学产率分别为27%和29%（相对[18F]F−）。[18F]T807和[18F]FEPPA的总合成时间分别为65分钟和55分钟。在这些情况下，我们的"内循环"放射性氟化方法使我们能够获得与传统试管反应相等或更高的产率。两种放射性示踪剂的放射化学纯度均超过99%，摩尔活度在合成结束时均超过350 GBq/μmol。这种方法简单、高效，并且能够可靠地生产放射性氟化化合物和放射性药物。
• [EN] METHODS AND COMPOUNDS USING IN-LOOP FLUORINATION<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSÉS FAISANT APPEL À UNE FLUORATION EN BOUCLE
  申请人：CAMH

  公开号：WO2020222041A1

  公开（公告）日：2020-11-05

  This invention provides a novel method that is simple, efficient, and allows for a reliable production of fluorine- 18 (18F) radiofluorinated compounds and radiopharmaceuticals. The method comprises an "in-loop" process, where an 18F source is reacted with a precursor compound in an injection loop of a high-performance liquid chromatography (HPLC) system to form a radiolabeling reagent. The [18F]triflyl fluoride, the radiolabeling agent, is reacted with 1,4-dinitrobenzene to form [18F] l-fluoro-4-nitrobenzene, which was then reacted with compounds of interest. The invention provides 18F radiolabeled compounds in high radiochemical yield. The resulting compounds have use as radiotracers and PET imaging agents. The method can also be used to produce 19F compounds.

  这项发明提供了一种新颖的方法，该方法简单、高效，并且能够可靠地生产氟-18（18F）放射性氟化化合物和放射性药物。该方法包括一个“循环中”过程，其中将18F源与高绩效液相色谱（HPLC）系统的注射环中的前体化合物反应，形成放射性标记试剂。放射性标记剂[18F]三氟甲磺酸与1,4-二硝基苯反应，形成[18F] l-氟-4-硝基苯，然后与感兴趣的化合物反应。该发明提供了高放射性化学产率的18F放射性标记化合物。所得化合物可用作放射性示踪剂和PET成像剂。该方法也可用于生产19F化合物。
• Catalyst-Free Aromatic Radiofluorination via Oxidized Iodoarene Precursors
  作者：Young-Do Kwon、Jeongmin Son、Joong-Hyun Chun

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b03450

  日期：2018.12.21

  Oxidized iodoarenes (OIAs), prepared via mCPBA-mediated oxidation, have been demonstrated as versatile precursors for the synthesis of [18F]fluoroarenes in the absence of catalysts. OIAs have been identified as intermediates in single-pot syntheses of iodonium salts and ylides but have never been recognized as radiofluorination precursors. Here, the isolated OIAs were used without any catalysts to

  氧化iodoarenes（OIAs），通过制备米CPBA介导的氧化，已经被证明是通用于[合成前体18 F]在不存在催化剂的fluoroarenes。OIAs已被确定为碘盐和碘化物单罐合成的中间体，但从未被认为是放射性氟化的前体。在这里，分离的OIAs无需任何催化剂即可用于生产官能化的[ 18 F]氟代芳烃，而与芳烃的电子性质无关。该方法还用于放射性标记合成子的生产，用作芳族18 F标记的构建基块。
• Displacement of a nitro-group by [¹⁸F] fluoride ion. A new route to aryl flurides of high specific activity
  作者：Marina Attiná、Fulvio Cacace、A. P. Wolf

  DOI：10.1039/c39830000108

  日期：——

  Nucleophilic displacement of activated nitro-group by [18F] fluoride ion is an efficient route to 18F-labelled aromatics; these compounds can be in the no-flurine-carrier-added state if required.

  [ 18 F]氟离子亲核取代活化的硝基基团是制备18 F标记的芳族化合物的有效途径。如果需要的话，这些化合物可以处于无氟载体的状态。
• Metabolic stability of 6,7-dialkoxy-4-(2-, 3- and 4-[18F]fluoroanilino)quinazolines, potential EGFR imaging probes
  作者：Neil Vasdev、Peter N. Dorff、James P. O’Neil、Frederick T. Chin、Stephen Hanrahan、Henry F. VanBrocklin

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.03.032

  日期：2011.5

  Epidermal growth factor receptors (EGFR), upregulated in many tumor types, have been a target for therapeutic development and molecular imaging. The objective of this study was to evaluate the distribution and metabolic characteristics of fluorine-18 labeled anilinoquinazolines as potential imaging agents for EGFR tyrosine kinase expression. Fluorine-18 labeled fluoronitrobenzenes were prepared by

  表皮生长因子受体 (EGFR) 在许多肿瘤类型中上调，已成为治疗开发和分子成像的目标。本研究的目的是评估氟 18 标记的苯胺基喹唑啉作为 EGFR 酪氨酸激酶表达的潜在显像剂的分布和代谢特征。氟-18 标记的氟硝基苯是通过穴状和 [ 18 F] 氟化钾与 1,2- 和 1,4- 二硝基苯以及 3-硝基-N , N , N-三甲基苯胺三氟甲磺酸盐在 5 分钟内反应制备的。[ 18 F] 氟化物掺入硝基芳族化合物的衰变校正放射化学产率为81 ± 2%、44 ± 4% 和 77 ± 5% ( n = 3–5) 分别表示 2-、3- 和 4- 氟异构体。硼氢化钠还原为相应的 [ 18 F] 氟苯胺，5 分钟内转化率超过 80%。[偶联18 F]氟苯胺-盐酸盐向6,7-二甲氧基-4-氯喹唑啉，得到相应的6,7-二甲氧基-4-（2-，3-和4- [ 18 F]氟苯胺基）喹唑啉在31 ± 5%、17 ±