ethyl 2,4-dioxo-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)butanoate | 70909-47-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ethyl 2,4-dioxo-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)butanoate
• 英文别名: 2,4-dioxo-4-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-butyric acid ethyl ester；2,4-Dioxo-4-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-buttersaeure-aethylester
• CAS: 70909-47-6
• 化学式: C₁₅H₁₈O₇
• 分子量: 310.304
• InChiKey: URXCNLSJKURIJZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  443.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.195±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2,4-dioxo-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)butanoate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 盐酸羟胺 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)isoxazole-3-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  异恶唑查耳酮衍生物的新型杂化分子：体外细胞毒活性的合成与研究

  摘要：

  背景：合成了一系列新的喹唑啉连接查耳酮缀合物并评估了它们的体外细胞毒性。方法：喹唑啉-查尔酮衍生物 (13a-r) 通过各种取代的苯甲醛 (12a-r) 与取代的 l-(4-(3,4-二氢喹唑啉-4-基氨基)苯基) 的克莱森-施密特缩合反应制备乙酮 (11a-b) 在 NaOH 水溶液存在下。三种潜在的化合物 13f、13g 和 13h 表现出对白血病（GI50 值为 1.07、0.26 和 0.24 μM）、非小肺（GI50 值为 2.05、1.32 和 0.23 μM）、结肠（GI50 值为 0.54、0.3 和 0.34 μM）的细胞毒性。 μM）和乳腺（GI50 值分别为 2.17、1.84 和 0.22 μM）细胞系。结果和结论：基于这些生物学结果，

  DOI：

  10.2174/1570180814666170914121740
• 作为产物：
  描述：

  3',4',5'-三甲氧基苯乙酮 、 草酸二乙酯 在 sodium 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 ethyl 2,4-dioxo-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)butanoate
  参考文献：
  名称：

  异恶唑查耳酮衍生物的新型杂化分子：体外细胞毒活性的合成与研究

  摘要：

  背景：合成了一系列新的喹唑啉连接查耳酮缀合物并评估了它们的体外细胞毒性。方法：喹唑啉-查尔酮衍生物 (13a-r) 通过各种取代的苯甲醛 (12a-r) 与取代的 l-(4-(3,4-二氢喹唑啉-4-基氨基)苯基) 的克莱森-施密特缩合反应制备乙酮 (11a-b) 在 NaOH 水溶液存在下。三种潜在的化合物 13f、13g 和 13h 表现出对白血病（GI50 值为 1.07、0.26 和 0.24 μM）、非小肺（GI50 值为 2.05、1.32 和 0.23 μM）、结肠（GI50 值为 0.54、0.3 和 0.34 μM）的细胞毒性。 μM）和乳腺（GI50 值分别为 2.17、1.84 和 0.22 μM）细胞系。结果和结论：基于这些生物学结果，

  DOI：

  10.2174/1570180814666170914121740

文献信息

• Design and synthesis of pyrazole/isoxazole linked arylcinnamides as tubulin polymerization inhibitors and potential antiproliferative agents
  作者：Ahmed Kamal、Anver Basha Shaik、Bala Bhaskara Rao、Irfan Khan、G. Bharath Kumar、Nishant Jain

  DOI：10.1039/c5ob01257k

  日期：——

  As pyrazole and isoxazole based derivatives are well-known for displaying a considerable biological profile, an attempt has been made to unravel their cytotoxic potential. In this context, a number of pyrazole/isoxazole linked arylcinnamide conjugates (15a–o and 21a–n) have been synthesized by employing a straight forward route. The basic structure comprised three ring scaffolds (A, B and C): methoxyphenyl

  由于以吡唑和异恶唑为基础的衍生物以表现出相当大的生物学特性而闻名，因此已尝试揭示其细胞毒性潜力。在这种情况下，已经通过直接方法合成了许多吡唑/异恶唑连接的芳基肉桂酰胺共轭物（15a-o和21a-n）。基本结构包括三个环骨架（A，B和C）：甲氧基苯基环（作为A和C环）和五元杂环（吡唑或异恶唑）作为B环。为了获得清晰的理解，这些衍生物被分为吡唑-苯基肉桂酰胺（PP）和异恶唑-苯基肉桂酰胺（IP）。已对这些化合物抑制各种人类癌细胞系（例如HeLa，DU-145，A549和MDA-MB231）生长的能力进行了评估，其中大多数表现出显着的细胞毒性作用。其中一些如15a，15b，15e，15i和15l在HeLa细胞中表现出有希望的细胞毒性（IC 50 = 0.4、1.8、1.2、2.7和1.7μM）。其中15a，15b和15e进行了详细的生物学研究，发现它们在细胞周期的G2 / M期阻滞了细胞。此外，
• Synthesis of new arylisoxazole-oxindole conjugates as potent antiproliferative agents
  作者：Gajjela Bharath Kumar、Syed Nasir Abbas Bukhari、Hua-Li Qin

  DOI：10.1111/cbdd.12884

  日期：2017.4

  A new series of arylisoxazole-oxindole derivatives (6a-r) was synthesized and evaluated for their antiproliferative activity against human cancer cell lines including non-small cell lung (A549), cervical (HeLa), breast (MCF-7) and prostate (DU-145) cancer cell lines. The synthesized compounds (6a-r) demonstrated excellent to moderate cytotoxicity with IC50 values ranging from 0.82-3.69 muM. Some new

  合成了一系列新的芳基异恶唑-羟吲哚衍生物（6a-r），并评估了其对人类癌细胞系（包括非小细胞肺癌（A549），宫颈癌（HeLa），乳腺癌（MCF-7）和前列腺癌（ DU-145）癌细胞系。合成的化合物（6a-r）具有优异的中度细胞毒性，IC50值为0.82-3.69μM。一些新化合物（6m-r）表现出更好的或与阳性对照相似的深层细胞毒性。更具体地，化合物6q具有在D环的5-位上存在的供体取代基如甲氧基，对A-549（肺癌）表现出显着的抗增殖活性，IC 50值为0.82μM。确定这些缀合物的机械方面的进一步研究正在进行中。本文受版权保护。
• Pyrazole–oxadiazole conjugates: synthesis, antiproliferative activity and inhibition of tubulin polymerization
  作者：Ahmed Kamal、Anver Basha Shaik、Sowjanya Polepalli、Vangala Santosh Reddy、G. Bharath Kumar、Soma Gupta、K. V. S. Rama Krishna、Ananthamurthy Nagabhushana、Rakesh K. Mishra、Nishant Jain

  DOI：10.1039/c4ob01152j

  日期：——

  4-(methylenedioxy) substituent on their A rings. Among these conjugates, 11a, 11d and 11f manifest potent cytotoxicity with IC50 values ranging from 1.5 μM to 11.2 μM and inhibit tubulin polymerization with IC50 values of 1.3 μM, 3.9 μM and 2.4 μM respectively. The cell cycle assay showed that treatment with these conjugates results in accumulation of cells in the G2/M phase and disrupts the microtubule network

  合成了许多吡唑-恶二唑偶联物，并评估了它们在各种人类癌细胞系中作为抗增殖剂的能力。这些缀合物由彼此紧密连接的吡唑和恶二唑支架组成，没有任何间隔子作为两个结构类别。I类具有三甲氧基取代基，II类具有在其A环上的3,4-（亚甲基二氧基）取代基。在这些结合物中，11a，11d和11f表现出强的细胞毒性，IC 50值为1.5μM至11.2μM，并抑制微管蛋白的IC 50聚合分别为1.3μM，3.9μM和2.4μM。细胞周期分析表明，用这些缀合物处理会导致细胞在G2 / M期积累，并破坏微管网络。斑马鱼胚胎的阐明表明，缀合物导致发育缺陷。分子对接模拟确定了这些有效结合物在微管蛋白秋水仙碱位点的结合模式。
• Synthesis of (Z)-(arylamino)-pyrazolyl/isoxazolyl-2-propenones as tubulin targeting anticancer agents and apoptotic inducers
  作者：Ahmed Kamal、Vangala Santhosh Reddy、Anver Basha Shaik、G. Bharath Kumar、M. V. P. S. Vishnuvardhan、Sowjanya Polepalli、Nishant Jain

  DOI：10.1039/c4ob02449d

  日期：——

  polymerization with IC50 values of 1.28 muM and 0.28 muM respectively, whereas nocodazole, a positive control, has shown lower antitubulin activity with an IC50 value of 2.64 muM. Furthermore, these compounds induced apoptosis by loss of mitochondrial membrane potential, propidium iodide (PI) staining and the activation of caspase-3. Results of a fluorescence based competitive colchicine binding assay suggest that

  合成了新型的吡唑和异恶唑共轭物，并评估了它们对各种人类癌细胞系的细胞毒活性。这些化合物显示出显着的细胞毒性，且IC50值较低。FACS结果表明，用这些化合物处理的A549细胞除了激活细胞周期蛋白B1蛋白水平外，还在细胞周期的G2 / M期停滞细胞。特别地，化合物9a和9b对微管蛋白聚合表现出显着的抑制作用，并且对微管蛋白聚合表现出显着的抑制作用，IC 50值分别为1.28μM和0.28μM，而阳性对照诺考达唑显示较低的抗微管蛋白活性，IC 50值为2.64毫米 此外，这些化合物通过线粒体膜电位的丧失诱导细胞凋亡，碘化丙啶（PI）染色和caspase-3的激活。基于荧光的竞争秋水仙碱结合测定的结果表明，这些结合物在微管蛋白的秋水仙碱结合位点成功结合。这些研究表明，含有带有三甲氧基苯基环和吲哚部分的吡唑的共轭物具有开发新型化疗剂的潜力。
• Design and synthesis of pyrazole–oxindole conjugates targeting tubulin polymerization as new anticancer agents
  作者：Ahmed Kamal、Anver Basha Shaik、Nishant Jain、Chandan Kishor、Ananthamurthy Nagabhushana、Bhukya Supriya、G. Bharath Kumar、Sumit S. Chourasiya、Yerramsetty Suresh、Rakesh K. Mishra、Anthony Addlagatta

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.10.077

  日期：2015.3

  A series of twenty one compounds with pyrazole and oxindole conjugates were synthesized by Knoevenagel condensation and investigated for their antiproliferative activity on different human cancer cell lines. The conjugates are comprised of a four ring scaffold; the structural isomers 12b and 12c possess chloro-substitution in the D ring. Among the congeners 12b, 12c, and 12d manifested significant

  通过Knoevenagel缩合反应合成了21种具有吡唑和oxindole共轭物的化合物，并研究了它们在不同人类癌细胞系中的抗增殖活性。缀合物由四环支架组成；结构异构体12b和12c在D环中具有氯取代基。在同类物12b，12c和12d中，表现出明显的细胞毒性并抑制了微管蛋白的组装。用12b，12c和12d处理导致细胞处于G2 / M期积聚，破坏了微管网络，并增加了cyclin B1蛋白。斑马鱼的筛选显示12b和12d引起发育缺陷。对接分析表明，同类物占据了微管蛋白的秋水仙碱结合口袋。