oxo-(2-oxotetrahydrofuran-3-yl)acetic acid ethyl ester | 42564-36-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: oxo-(2-oxotetrahydrofuran-3-yl)acetic acid ethyl ester
• 英文别名: α-ethoxalyl-γ-butyrolactone；(2-Oxo-tetrahydro-[3]furyl)-glyoxylsaeure-aethylester；α-ethoxalyl-γ-butirolactone；ethyl (tetrahydro-2-oxo-3-furyl)-glyoxylate；Oxo-(2-oxo-tetrahydro-furan-3-YL)-acetic acid ethyl ester；ethyl 2-oxo-2-(2-oxooxolan-3-yl)acetate
• CAS: 42564-36-3
• 化学式: C₈H₁₀O₅
• 分子量: 186.164
• InChiKey: UBJLUTQBSGFTBU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  160-165 °C(Press: 2 Torr)
• 密度：
  1.292±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  oxo-(2-oxotetrahydrofuran-3-yl)acetic acid ethyl ester 在 20percent Pd(OH)2/C 盐酸 、 硫酸 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 45.0h， 生成 3-[2,4,7-trioxo-8-[(2S,3S,4R)-2,3,4,5-tetrahydroxypentyl]-1H-pteridin-6-yl]propyl dihydrogen phosphate
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估7-oxo-8-ribitylaminolumazines的6-羧基烷基和6-膦氧基烷基衍生物作为核黄素合酶和lumazine合酶的抑制剂。

  摘要：

  合成了一系列7-氧代-8-D-ribityllumazine的6-羧基烷基和6-膦氧基烷基衍生物，作为大肠杆菌核黄素合酶和枯草芽孢杆菌lumazine合酶的抑制剂。这些化合物被设计为既与核苷嘌呤结合位点结合，又与鲁嗪合酶的磷酸结合位点结合。在羧烷基系列中，对于3'-羧丙基化合物22，观察到了对两种酶的最大活性。延长或缩短一个碳原子连接羧基与lumazine的链会导致活性降低。在膦酰氧烷基系列中，3'-膦酰氧丙基化合物33对4'-膦酰氧丁基衍生物39对lumazine合酶的效力更高，但对核黄素合酶的效力较弱。分子模型表明6-（3'-羧丙基）-7-oxo-8-D-核黄素（22）的末端羧基可能与酶的Arg127和Lys135的侧链结合。还建立了一个假想的分子模型，用于在大肠杆菌核黄素合酶的活性位点结合6-（2'-羧乙基）-7-恶唑嗪（15），证明该活性位点可以容易地容纳两个分子。抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jo0201631
• 作为产物：
  描述：

  草酸二乙酯 以 (2S)-N-methyl-1-phenylpropan-2-amine hydrate 、 乙醇 为溶剂， 以83.1%的产率得到oxo-(2-oxotetrahydrofuran-3-yl)acetic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Pyrrolo[3,2-e]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine remedies/preventives for respiratory diseases

  摘要：

  该发明涉及一种用于治疗和预防呼吸道疾病的药物，其活性成分为通式（1）所表示的化合物：其中R1代表具有1至10个碳原子的直链、支链或环烷基基团；R2代表氢原子或卤素原子、取代的烷基基团、可能被取代的氨基团、羧基团、烷氧羰基团、氨基羰基团或烷基氨基羰基团，或其盐。该化合物具有出色的气管支气管扩张作用和对气道收缩的抑制作用。

  公开号：

  US06329382B1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING RIZATRIPTAN<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE RIZATRIPTAN
  申请人：VITA LAB

  公开号：WO2004014877A1

  公开（公告）日：2004-02-19

  In particular, rizatriptan or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which includes a) Preparation of the diazonium salt of the aniline hydrochloride (II); followed by reduction and acidification to give the hydrazine (III); b) reaction in situ of the hydrazine hydrochloride (III) with α-keto-δ-valerolactone, to give the hydrazone (IV); c) Fischer indole reaction of the hydrazone (IV), to give the pyranoindolone (V), optionally followed by a hydrolysis reaction to give (VI); d) Transesterification of (V) or esterification of its hydrolysis product (VI), to give (VII), where R means straight or branched C1-C4 alkyl chain; e) Conversion of the hydroxyl group of (VII) into dimethylamino, to give the indolecarboxylate (VIII), where R has the meaning defined above; f) Saponification of the 2-carboalkoxy group of (VIII) to give indolecarboxylic acid (IX); and g) Decarboxylation of the indolecarboxylic acid (IX) to give rizatriptan and, eventually, to obtain a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention also relates to synthesis intermediates to obtain rizatriptan.

  特别是，瑞扎曲普坦或其药用可接受的盐，包括以下步骤：a) 制备苯胺盐酸(II)的重氮盐；接着通过还原和酸化得到肼(III)；b) 将肼盐酸(III)与α-酮-δ-戊内酯原位反应，得到腙(IV)；c) 对腙(IV)进行费舍尔吲哚反应，得到吡喃吲哚酮(V)，可选地通过水解反应得到(VI)；d) 对(V)进行酯交换或对其水解产物(VI)进行酯化，得到(VII)，其中R表示直链或支链的C1-C4烷基链；e) 将(VII)中的羟基转化为二甲氨基，得到吲哚甲酸酯(VIII)，其中R具有上述定义的含义；f) 对(VIII)中的2-碳烷氧基进行皂化，得到吲哚甲酸(IX)；以及g) 对吲哚甲酸(IX)进行脱羧，得到瑞扎曲普坦，最终获得药用可接受的盐。本发明还涉及用于获得瑞扎曲普坦的合成中间体。
• Pyrrolopyrazolopyrimidine compound and medicine comprising the same as
  申请人：Pola Chemical Industries, Inc.

  公开号：US05942515A1

  公开（公告）日：1999-08-24

  The invention relates to compounds represented by the following general formula (1): ##STR1## wherein R.sup.1 represents an alkyl group, R.sup.2 represents an amino group, alkyl group or the like, and R.sup.3 represents a nitro group, amino group, heterocyclic group, alkylsulfonylamino group or the like, or salts thereof, medicines comprising such a compound, a preparation process of the compounds, and intermediates useful for preparation thereof. The compounds (1) are useful for the prevention and treatment of a respiratory disease.

  这项发明涉及由以下一般式（1）表示的化合物：##STR1##其中R.sup.1代表烷基基团，R.sup.2代表氨基团，烷基基团或类似物，R.sup.3代表硝基团，氨基团，杂环基团，烷基磺酰氨基团或类似物，或其盐，包括这种化合物的药物，这些化合物的制备方法，以及用于制备的有用中间体。这些化合物（1）对预防和治疗呼吸道疾病有用。
• Pyrazole Derivatives as Partial Agonists for the Nicotinic Acid Receptor
  作者：T. van Herk、J. Brussee、A. M. C. H. van den Nieuwendijk、P. A. M. van der Klein、A. P. IJzerman、C. Stannek、A. Burmeister、A. Lorenzen

  DOI：10.1021/jm030888c

  日期：2003.8.1

  acid (4f) proved active with K(i) values of approximately 0.15 microM and EC(50) values of approximately 6 microM, while their intrinsic activity was only approximately 50% when compared to nicotinic acid. Even slightly more active was 5-butylpyrazole-3-carboxylic acid (4g) with a K(i) value of 0.072 microM, an EC(50) value of 4.12 microM, and a relative intrinsic activity of 75%. Of the aralkyl derivatives

  烟酸作为降血脂药显得独特，因为它比其他药物具有更大程度地增加HDL胆固醇水平的潜力。但是，它有一些副作用，其中严重的皮肤潮红是最常见的，并且经常限制患者的依从性。在寻找新的激动剂，用于最近鉴定和克隆的G蛋白偶联的烟酸受体中，我们合成了一系列取代的吡唑-3-羧酸，它们被证明对该受体具有显着的亲和力。通过抑制[（3）H]烟酸与大鼠脾膜的结合来测量亲和力。相对于烟酸的效能和内在活性是通过它们对[（35）S] GTPgammaS与大鼠脂肪细胞和脾膜结合的影响来确定的。有趣的是，大多数化合物是部分激动剂。特别是，证明2-重氮双环[3,3,0（4,8）]八-3,8-二烯-3-羧酸（4c）和5-丙基吡唑-3-羧酸（4f）具有K（i）值约0.15 microM的EC（50）值和约6 microM的EC（50）值，而与烟酸相比，它们的固有活性仅为约50％。活性稍强的是5-丁基吡唑-3-羧酸（4g），K（i）值为0
• Synthesis and Serotonergic Activity of Substituted 2,<i>N</i>-Benzylcarboxamido-5-(2-ethyl-1-dioxoimidazolidinyl)-<i>N</i>,<i>N</i>-dimethyltrypt- amine Derivatives:  Novel Antagonists for the Vascular 5-HT_1B-like Receptor
  作者：Gerard P. Moloney、Graeme R. Martin、Neil Mathews、Aynsley Milne、Heather Hobbs、Susan Dodsworth、Pang Yih Sang、Cameron Knight、Marnie Williams、Miles Maxwell、Robert C. Glen

  DOI：10.1021/jm9706325

  日期：1999.7.1

  The synthesis and vascular 5-HT(1B)-like receptor activity of a novel series of substituted 2, N-benzylcarboxamido-5-(2-ethyl-1-dioxoimidazolidinyl)-N, N-dimethyltryptamine derivatives are described. Modifications to the 5-ethylene-linked heterocycle and to substituents on the 2-benzylamide side chain have been explored. Several compounds were identified which exhibited affinity at the vascular 5-HT(1B)-like

  描述了一系列新的取代的2，N-苄基羧酰胺基-5-（2-乙基-1-二氧代咪唑啉基）-N，N-二甲基色胺衍生物的合成和血管5-HT（1B）-样受体活性。已经研究了对5-乙烯-连接的杂环和2-苄基酰胺侧链上的取代基的修饰。鉴定出几种化合物，它们在pK（B）> 7.0的血管5-HT（1B）样受体上表现出亲和力，选择性比alpha（1）-肾上腺素受体亲和力和5-HT（2A）受体亲和力高100倍，并且表现出良好的药代动力学特征。N-苄基-3- [2-（二甲基氨基）乙基] -5- [2-（4,4-二甲基-2，5-二氧-1-咪唑啉基）乙基] -1H-吲哚-2-羧酰胺（23）被认为是非常有力的 沉默（通过血管紧张素II无法揭露兔股动脉中的5-HT（1B）样受体介导的激动剂活性来判断）和具有血浆消除一半功能的竞争性血管5-HT（1B）样受体拮抗剂犬血浆中约4小时的寿命，并具有良好的口服生物利用度。讨论了该系列
• Heterocyclische Dicarbonsäureester, 4. Mitt. Zur Reaktion von 4,5-Dihydro-2,3-furandicarbonsäure-dimethylester mit Harnstoff. - Synthese von 5-(2-Oxo-tetrahydro-3-furanyliden)-hydantoinen
  作者：Jochen Lehmann

  DOI：10.1002/ardp.19843170516

  日期：——

  In Gegenwart von Natriumethanolat setzt sich der Dihydrofurandicarbonsäureester 2 mit Harnstoff zu dem Hydantoin 7a um. Die Struktur des Produktes wird durch spektroskopische Daten, katalytische Hydrierung und unabhängige Synthese von 7a und der Hydantoine 7b‐g ausgehend von α‐Ethoxalyllactonen abgesichert.

  在乙醇钠的存在下，二氢呋喃二甲酸酯2与尿素反应形成乙内酰脲7a。产物的结构通过光谱数据、催化氢化和 7a 和乙内酰脲 7b-g 的独立合成得到证实。