ethyl 4-((3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)amino)-6-bromoquinoline-3-carboxylate | 1356941-10-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ethyl 4-((3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)amino)-6-bromoquinoline-3-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 6-bromo-4-(3-imidazol-1-ylpropylamino)quinoline-3-carboxylate
• CAS: 1356941-10-0
• 化学式: C₁₈H₁₉BrN₄O₂
• 分子量: 403.278
• InChiKey: WPRMGOGAYDRISH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  69
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-((3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)amino)-6-bromoquinoline-3-carboxylate 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 N-(3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)-6-(4-methoxyphenyl)-3-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)quinolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  代谢稳定的拓扑异构酶I毒物作为抗癌剂的开发。

  摘要：

  我们最近报道了一种强效拓扑异构酶I毒物的新化学型，化合物1作为潜在的抗癌化学治疗剂。在进一步优化过程中，已观察到化合物1在人肝微粒体中具有很高的固有清除率。为了克服化合物1的代谢不稳定性，我们报告了代谢稳定的Top1毒药3的设计和合成。与化合物1相比，新发现的Top1毒物3在人肝微粒体中的t 1/2为69.1分钟，而t 1/2为9.9分钟。新近优化的Top1毒药3的分子动力学研究进行该操作以了解结合位点在活性位点的稳定性。与化合物1相比，化合物3能够捕获DNA-Top1切割复合物，并且发现在非癌细胞系中的细胞毒性较小。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112551
• 作为产物：
  描述：

  (4-溴苯胺亚甲基)丙二酸二乙酯 在 dowtherm A 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 ethyl 4-((3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)amino)-6-bromoquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BICYCLE TOPOISOMERASE I INHIBITING COMPOUNDS, PROCESS FOR PREPARATION AND USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE TOPOISOMÉRASE I BICYCLIQUES, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET D'UTILISATION

  摘要：

  本发明涉及用于治疗需要抑制或调节拓扑异构酶I产生生理上有益反应的疾病和紊乱的I式化合物，特别是用于乳腺癌的治疗。同时提供了制备I式化合物的方法。

  公开号：

  WO2019229765A1

文献信息

• Discovery and Mechanistic Study of Tailor-Made Quinoline Derivatives as Topoisomerase 1 Poison with Potent Anticancer Activity
  作者：Biswajit Kundu、Subhendu K. Das、Srijita Paul Chowdhuri、Sourav Pal、Dipayan Sarkar、Arijit Ghosh、Ayan Mukherjee、Debomita Bhattacharya、Benu Brata Das、Arindam Talukdar

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01938

  日期：2019.4.11

  quinoline-based novel class of topoisomerase 1 (Top1) inhibitors and establish that compound 28 ( N-(3-(1 H-imidazol-1-yl)propyl)-6-(4-methoxyphenyl)-3-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)quinolin-4-amine) exhibits the highest potency in inhibiting human Top1 activity with an IC50 value of 29 ± 0.04 nM. Compound 28 traps Top1-DNA cleavage complexes (Top1ccs) both in the in vitro cleavage assays and in live cells. Point mutation

  为了克服喜树碱（CPT）的化学局限性，我们报告了基于喹啉类新型拓扑异构酶1（Top1）抑制剂的设计，合成和验证，并建立了化合物28（N-（3-（1 H-imidazol-1 -基）丙基）-6-（4-甲氧基苯基）-3-（1,3,4-恶二唑-2-基）喹啉-4-胺）在抑制人Top1活性方面表现出最高的效力，IC50值为29 ±0.04 nM。化合物28在体外裂解试验和活细胞中均捕获Top1-DNA裂解复合物（Top1ccs）。Top1-N722S的点突变未能捕获化合物28诱导的Top1cc，因为它无法与化合物28形成氢键。与CPT不同，化合物28显示出优异的血浆血清稳定性，并且不是P-糖蛋白1（渗透性糖蛋白）的底物）提高其潜在的抗癌活性。最后，
• QUINOLINE DERIVATIVES AND MELK INHIBITORS CONTAINING THE SAME
  申请人：Matsuo Yo

  公开号：US20130217671A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  The present invention directs a compound represented by formula (I).

  本发明涉及一种由公式(I)所代表的化合物。
• BICYCLE TOPOISOMERASE I INHIBITING COMPOUNDS, PROCESS FOR PREPARATION AND USE THEREOF
  申请人：Council of Scientific & Industrial Research

  公开号：US20210246128A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The invention described herein relates to the compounds of Formula I for treating diseases and disorders for which inhibition or modulation of the topoisomerase I enzyme produces a physiologically beneficial response, in particular for the treatment of breast cancer. Also provided is the process of preparing compounds of Formula I.
• US9120749B2
  申请人：——

  公开号：US9120749B2

  公开（公告）日：2015-09-01
• [EN] BICYCLE TOPOISOMERASE I INHIBITING COMPOUNDS, PROCESS FOR PREPARATION AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE TOPOISOMÉRASE I BICYCLIQUES, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET D'UTILISATION
  申请人：COUNCIL OF SCIENT & INDUSTRIAL RESEARCH INDIA

  公开号：WO2019229765A1

  公开（公告）日：2019-12-05

  The invention described herein relates to the compounds of Formula I for treating diseases and disorders for which inhibition or modulation of the topoisomerase I enzyme produces a physiologically beneficial response, in particular for the treatment of breast cancer. Also provided is the process of preparing compounds of Formula I.

  本发明涉及用于治疗需要抑制或调节拓扑异构酶I产生生理上有益反应的疾病和紊乱的I式化合物，特别是用于乳腺癌的治疗。同时提供了制备I式化合物的方法。