(5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-1,3,24-trihydroxy-24-cyclopropyl-9,10-secochola-5,7,10(19),22-tetraene | 112965-21-6

• 物质功能分类: 原料药 - 专科用药 - 皮肤科用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-1,3,24-trihydroxy-24-cyclopropyl-9,10-secochola-5,7,10(19),22-tetraene
• 英文别名: (1R,3S,5Z)-5-[(2E)-2-[(1R,7aR)-1-[(E,2R,5S)-5-cyclopropyl-5-hydroxypent-3-en-2-yl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexane-1,3-diol
• CAS: 112965-21-6
• 化学式: C₂₇H₄₀O₃
• 分子量: 412.613
• InChiKey: LWQQLNNNIPYSNX-OUSHRDKSSA-N

物化性质

• 熔点：
  166-168°C
• 沸点：
  582.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶15mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  60.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

哺乳期使用概述：目前没有关于哺乳期间使用钙泊三醇的信息。由于局部应用后吸收不良，钙泊三醇对哺乳婴儿的风险可能较低，通常认为在哺乳期间使用是可以接受的，甚至可以应用于乳头区域。避免将含有倍他米松（恩斯提拉）的复合产品应用于乳房。只有水溶性的乳膏或凝胶产品应应用于乳房，因为药膏可能会使婴儿通过舔食接触到高水平的矿物石蜡。 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:No information is available on the use of calcipotriene during breastfeeding. Because it is poorly absorbed after topical application, calcipotriene is probably a low risk to the nursing infant and is generally considered acceptable during breastfeeding, even to the nipple area. Avoid application of the combination product containing betamethasone (Enstilar) to the breast. Only water-miscible cream or gel products should be applied to the breast because ointments may expose the infant to high levels of mineral paraffins via licking. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2906195000

制备方法与用途

这段文字详细描述了卡泊三醇的合成过程，可以总结为以下几个步骤：

1. 合成化合物 (Ⅲ)

• 将卡泊三醇前体经过一系列反应最终得到化合物 (Ⅲ)。
• 化合物 (Ⅲ) 经过硫化和氧化后生成化合物 (IVa) 和 (IVb)。

2. 硫化

• 化合物 (IVa) 进行硫化，形成化合物 (Va) 和 (Vb)。其中化合物 (Va) 为主要产物。

3. 醇解和转化

• 化合物 (Va) 经过醇解后转化为化合物 (Ⅵa)，而化合物 (Ⅳb) 转变为化合物 (Ⅵb)。
• 将这两种化合物混合，进一步反应生成化合物 (Ⅶ)。

4. 还原和烷基化

• 化合物 (Ⅶ) 经过氧化还原和环化反应得到最终产物卡泊三醇（化合物 (Ⅸ)）。

5. 纯化和结晶

• 最终通过重结晶等方法纯化并结晶化卡泊三醇，获得纯度较高的产品。

具体步骤如下：

1. 合成 (Ⅲ):

   • 从卡泊三醇前体开始反应得到化合物 (Ⅲ)。

2. 硫化:

   • 化合物 (Ⅲ) 经过硫化生成 (IVa) 和 (IVb)。
   • 针对 (IVa)，进行氧化还原反应得到 (Va) 和 (Vb)。

3. 醇解和转化:

   • 从 (Va) 获得 (Ⅵa)，由 (IVb) 得到 (Ⅵb)。
   • 混合 (Ⅵa) 和 (Ⅵb)，在 DMSO 中进行反应生成 (Ⅶ)。

4. 还原和烷基化:

   • 化合物 (Ⅶ) 经过进一步的还原得到化合物 (Ⅷ)。
   • 最终经过环化反应生成卡泊三醇 (Ⅸ)。

5. 纯化与结晶:

   • 通过重结晶等方法最终制备出纯度较高的卡泊三醇。

总结

整个合成过程涉及了多步复杂的化学反应，包括硫化、氧化还原、环化等步骤。每个步骤都有详细的温度控制和试剂用量说明，确保产物的高产率和高质量。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (5Z,7E,22E)-(1S,3R,24S)-1,3,24-trihydroxy-24-cyclopropyl-9,10-secochola-5,7,10(19),22-tetraene
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION OF 24 ALKYL ANALOGS OF CHOLECALCIFEROL AND NON-RACEMIC COMPOUNDS
  [FR] PREPARATION D'ANALOGUES ALKYL-24 DE CHOLECALCIFEROL ET DE COMPOSES NON RACEMIQUES

  摘要：

  公开号：

  WO2003087048A3

文献信息

• [EN] STEREOSELECTIVE SYNTHESIS OF VITAMIN D ANALOGUES<br/>[FR] SYNTHESE STEREOSELECTIVE D'ANALOGUES DE VITAMINE D
  申请人：LEO PHARMA AS

  公开号：WO2005087719A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  The present invention relates to intermediates useful for the synthesis of calcipotriol or calcipotriol monohydrate, to methods of producing said intermediates, and to methods of stereoselectively reducing said intermediates.

  本发明涉及用于合成钙醇或钙醇一水合物的中间体，制备该中间体的方法以及立体选择性还原该中间体的方法。
• [EN] EPIMERISATION OF ALLYLIC ALCOHOLS<br/>[FR] EPIMERISATION D'ALCOOLS ALLYLIQUES
  申请人：LEO PHARMA AS

  公开号：WO2006024296A1

  公开（公告）日：2006-03-09

  The present invention relates to processes for epimerising alcohols of compounds having a hydroxyl substituent on an asymmetric allylic carbon, such as compounds useful for the synthesis of vitamin D analogues where the epimeric hydroxyl substituent is at the 24 position. The invention further relates to methods of producing intermediates useful for the synthesis of calcipotriol by said epimerisation processes.

  本发明涉及一种用于使具有不对称烯丙基碳上羟基取代基的化合物的醇异构化的过程，例如用于维生素D类似物合成中有24位表异构羟基取代基的化合物。本发明还涉及通过上述异构化过程生产用于合成钙醇的中间体的方法。
• Separation And Manipulation Of A Chiral Object
  申请人：Kibar Osman

  公开号：US20080262240A1

  公开（公告）日：2008-10-23

  Among other things, to cause directional motion of chiral objects in a mixture in a chamber, a field is rotated relative, to a chamber to cause rotation of the chiral objects. The rotation of the objects causes them to move directionally based on their chirality.

  在混合物室中，为了使手性物体产生定向运动，需要旋转一个场，相对于室内旋转手性物体。物体的旋转会根据它们的手性定向移动。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF CALCIPOTRIOL<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE CALCIPOTRIOL
  申请人：INST FARMACEUTYCZNY

  公开号：WO2009008754A2

  公开（公告）日：2009-01-15

  Process comprising the step of reacting a C-22 phenylsulphonyl derivative of cholecalciferol of Formula (2), wherein R1 and R2 are the same or different and represent hydroxyl protecting groups, with a silyl derivative of alfa-hydroxy aldehyde of Formula (3), wherein R3 represents silyl group of formula Si(R4) (R5)(R6), where R4-R6 are the same or different and represent C1-6 alkyl or phenyl groups, in the presence of a strong organic base in aprotic solvent, followed by a reductive desulfonation of the diastereomeric mixture of alfa- hydroxysulfones with sodium amalgam, removing the hydroxyl protecting groups, and purification, leads to calcipotriol containing less than 0,3% of (22Z)-isomer and free of mercury traces.

  该过程包括以下步骤：在无极性溶剂中，在强有机碱的存在下，将式（2）中R1和R2相同或不同且代表羟基保护基的C-22苯磺酰基维生素D衍生物与式（3）中R3代表公式Si（R4）（R5）（R6）的硅基衍生物反应，其中R4-R6相同或不同且代表C1-6烷基或苯基，随后通过钠汞齐还原去除α-羟基磺酮的对映体混合物，去除羟基保护基并纯化，得到含少于0.3％（22Z）-异构体并且不含汞痕迹的钙醇三醇。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF CALCIPOTRIOL
  申请人：KUTNER Andrzej

  公开号：US20100222614A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  A process for the preparation of calcipotriol at least including: (a) reacting a C-22 phenylsulfonyl derivative of cholecalciferol of Formula 2, wherein R 1 and R 2 are the same or different and represent hydroxyl protecting groups, with a silyl derivative of alfa-hydroxy aldehyde of Formula 3, wherein R 3 represents silyl group of formula Si(R 4 )(R 5 )(R 6 ), where R 4 -R 6 are the same or different and represent C 1-6 alkyl or phenyl groups, in the presence of a strong organic base in an aprotic solvent, followed by reductive desulfonation of the obtained diastereomeric mixture of alfa-hydroxysulfones with sodium amalgam, removal of the hydroxyl protecting groups, and purification of the product. The process leads to the formation of calcipotriol containing less than 0.3% of the (22Z)-isomer. The obtained calcipotriol is free of mercury traces.

  一种制备骨化三醇的方法，至少包括以下步骤：（a）将式子2的C-22苯基磺酰基衍生物的R1和R2相同或不同，分别代表羟基保护基，与式子3的α-羟基醛的硅烷衍生物反应，其中R3代表公式Si（R4）（R5）（R6）的硅烷基，其中R4-R6相同或不同，代表C1-6烷基或苯基，在无水溶剂中存在强有机碱，随后还原得到的α-羟基磺酸盐的非对映异构体混合物与汞齐还原，去除羟基保护基，并纯化产物。该方法导致含有少于0.3％的（22Z）-异构体的骨化三醇的形成。所得到的骨化三醇不含有汞痕迹。