(S)-N-methyl-8-(1-((2'-methyl-[4,5'-bipyrimidin]-6-yl)amino)propan-2-yl)quinoline-4-carboxamide | 1476071-49-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (S)-N-methyl-8-(1-((2'-methyl-[4,5'-bipyrimidin]-6-yl)amino)propan-2-yl)quinoline-4-carboxamide
• 英文别名: M9831；None-deuterium-VX-984；N-methyl-8-[(2S)-1-[[6-(2-methylpyrimidin-5-yl)pyrimidin-4-yl]amino]propan-2-yl]quinoline-4-carboxamide
• CAS: 1476071-49-4
• 化学式: C₂₃H₂₃N₇O
• 分子量: 413.482
• InChiKey: PEACIOGDEQRHFA-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

None-deuterium-VX-984是VX-984的非氘代形式，而VX-984是一种ATP竞争性DNA-PKcs抑制剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  己二酸 、 (S)-N-methyl-8-(1-((2'-methyl-[4,5'-bipyrimidin]-6-yl)amino)propan-2-yl)quinoline-4-carboxamide 以 丙醇 为溶剂， 反应 114.0h， 以21.7 g的产率得到
  参考文献：
  名称：

  [EN] CO-CRYSTALS OF (S)-N-METHYL-8-(1-((2'-METHYL-[4,5'-BIPYRIMIDIN]-6-YL)AMINO)PROPAN-2-YL)QUINOLINE-4-CARBOXAMIDE AND DEUTERATED DERIVATIVES THEREOF AS DNA-PK INHIBITORS
  [FR] CO-CRISTAUX DE (S)-N-MÉTHYL-8-(1-((2'-MÉTHYL-[4,5'-BIPYRIMIDIN]-6-YL)AMINO)PROPAN-2-YL)QUINOLINE-4-CARBOXAMIDE ET LEURS DÉRIVÉS DEUTÉRÉS UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE DÉPENDANTE DE L'ADN (DNA-PK)

  摘要：

  本发明涉及包含具有结构的化合物的组合物和共晶：其中R1和R2中的每一个是H或2H，以及从己二酸、柠檬酸、富马酸、马来酸、琥珀酸或苯甲酸中选择的共晶形成剂。本发明还涵盖了制备和使用这些组合物的方法。

  公开号：

  WO2015058067A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (2-(4-(methylcarbamoyl)quinolin-8-yl)allyl)carbamate 在 盐酸 、 5% palladium on barium sulphate 、 氢气 、 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 40.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 34.0h， 生成 (S)-N-methyl-8-(1-((2'-methyl-[4,5'-bipyrimidin]-6-yl)amino)propan-2-yl)quinoline-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  DNA-PK INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及作为DNA-PK抑制剂的化合物。该发明还提供了包含所述化合物的药物可接受的组合物，以及使用所述组合物治疗各种疾病、状况或失调的方法。

  公开号：

  US20130281431A1

文献信息

• [EN] METHOD FOR TREATING CANCER USING A COMBINATION OF DNA-DAMAGING AGENTS AND DNA-PK INHIBITORS<br/>[FR] MÉTHODE DE TRAITEMENT DU CANCER UTILISANT UNE COMBINAISON D'AGENTS ENDOMMAGEANT L'ADN ET D'INHIBITEURS DE LA DNA-PK
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2018064092A1

  公开（公告）日：2018-04-05

  Described herein are methods of treating a proliferative disease in a subject by administering a DNA-damaging agent and between about 8 and about 48 hours later administering to the subject a DNA-PK inhibitor. Exemplary DNA-PK inhibitors are represented by Formula (B-I): and by pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, Q, Ring A, and Ring B are as defined herein.

  本文描述了一种治疗患者增殖性疾病的方法，包括向患者施用DNA损伤剂，然后在大约8到48小时后向患者施用DNA-PK抑制剂。示例的DNA-PK抑制剂由Formula（B-I）代表，并且其药用盐，其中R1、Q、环A和环B的定义如本文所述。
• Co-crystals and pharmaceutical compositions comprising the same
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US10039761B2

  公开（公告）日：2018-08-07

  The present invention relates to compositions and co-crystals each comprising a compound of formula I having the structure: wherein each of R1 and R2 is H or 2H and a co-crystal former selected from adipic acid, citric acid, fumaric acid, maleic acid, succinic acid, or benzoic acid. Also within the scope of this invention are methods of making and using the same.

  本发明涉及包含具有以下结构的式 I 化合物的组合物和共晶体： 其中 R1 和 R2 各为 H 或 2H 以及选自己二酸、柠檬酸、富马酸、马来酸、琥珀酸或苯甲酸的共晶体。同样属于本发明范围的还有制造和使用本发明的方法。
• DNA-PK inhibitors
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US10076521B2

  公开（公告）日：2018-09-18

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of DNA-PK. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders.

  本发明涉及可用作 DNA-PK 抑制剂的化合物。本发明还提供了包含所述化合物的药学上可接受的组合物，以及使用该组合物治疗各种疾病、病症或失调的方法。
• Method for treating cancer using a combination of DNA-damaging agents and DNA-PK inhibitors
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US11110108B2

  公开（公告）日：2021-09-07

  Described herein are methods of treating a proliferative disease in a subject by administering a DNA-damaging agent and between about 8 and about 48 hours later administering to the subject a DNA-PK inhibitor. Exemplary DNA-PK inhibitors are represented by Formula (B-I): and by pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, Q, Ring A, and Ring B are as defined herein.

  本文描述了通过给受试者施用 DNA 损伤剂并在约 8 至约 48 小时后给受试者施用 DNA-PK 抑制剂来治疗增殖性疾病的方法。示例性DNA-PK抑制剂由式（B-I）及其药学上可接受的盐表示，其中R1、Q、环A和环B如本文所定义。
• Methods, compositions and kits for increasing genome editing efficiency
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US11124805B2

  公开（公告）日：2021-09-21

  Methods of editing a target genomic region(s), methods of repairing of a DNA break via a HDR pathway, methods of inhibiting or suppressing repair of a DNA break via a NHEJ pathway, and methods of modifying expression of a gene(s) or protein(s) comprise administering to one or more cells that include one or more target genomic regions, a genome editing system and a DNA protein-kinase (DNAPK) inhibitor disclosed herein. Kits and compositions for editing a target gene comprise a genome editing system and a DNAPK inhibitor disclosed herein.

  编辑目标基因组区域的方法、通过 HDR 途径修复 DNA 断裂的方法、通过 NHEJ 途径抑制或抑制 DNA 断裂修复的方法以及改变基因或蛋白质表达的方法包括向包括一个或多个目标基因组区域的一个或多个细胞施用本文公开的基因组编辑系统和 DNA 蛋白激酶（DNAPK）抑制剂。用于编辑靶基因的试剂盒和组合物包括基因组编辑系统和本文公开的 DNAPK 抑制剂。