(S)-5-(5-bromopyridin-2-yl)-3-methyloxazolidin-2-one | 1427172-40-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (S)-5-(5-bromopyridin-2-yl)-3-methyloxazolidin-2-one
• 英文别名: (S)-5-(5-Bromopyridin-2-yl)-3-methyloxazolidin-2-one；(5S)-5-(5-bromopyridin-2-yl)-3-methyl-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 1427172-40-4
• 化学式: C₉H₉BrN₂O₂
• 分子量: 257.087
• InChiKey: YFLUFMBRQDOROL-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  434.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.597±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  42.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-5-(5-bromopyridin-2-yl)-3-methyloxazolidin-2-one 在 盐酸 、 4,5-二氰基咪唑 、 四丁基氟化铵 、 caesium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 45.0h， 生成 ((3R,3aS)-7-(6-((S)-3-methyl-2-oxooxazolidin-5-yl)pyridin-3-yl)-1-oxo-3a,4-dihydro-1H,3H-benzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]oxazin-3-yl)methyl dihydrogen phosphate
  参考文献：
  名称：

  一种新型恶唑烷酮候选抗菌药物 YG-056SP 的高效公斤级合成

  摘要：

  描述了用于治疗多重耐药革兰氏阳性细菌感染的新型恶唑烷酮抗菌候选物YG-056SP的改进千克级合成的开发。新工艺的特点是一步经济地构建手性N-甲基恶唑烷酮，采用羰基和甲胺取代的不对称还原，然后与N、N环化'-羰基二咪唑。另一个亮点是具有高光学纯度的稠环的安全结构。环氧中间体通过分子内闭环得到，与苯酚片段反应，再经还原、保护和分子内串联反应得到稠合环。残局过程的特点是一锅完成宫浦反应和铃木偶联反应，叔丁基二甲基甲硅烷基脱保护生成磷酸二苄酯。最后用廉价的盐酸脱苄基保护，得到YG-056SP具有明确的粒度分布，适用于晶体转化后的临床前研究。与初始合成路线相比，该优化工艺的总收率从2.3%显着提高至29.6%。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.2c00350
• 作为产物：
  描述：

  1-(5-溴-2-吡啶基)-2-氯乙酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 甲酸 、 sodium azide 、 [ruthenium(II)(η⁶-1-methyl-4-isopropyl-benzene)(chloride)(μ-chloride)]₂ 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 N-甲苯磺酰基乙二胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 (S)-5-(5-bromopyridin-2-yl)-3-methyloxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  （Pyridin-3-yl）Benzoxazinyl-oxazolidinones的溶解度驱动优化导致有希望的抗菌剂。

  摘要：

  描述了（吡啶-3-基）苯并恶嗪基-恶唑烷酮的溶解度驱动的结构修饰，这导致了新系列苯并恶嗪基-恶唑烷酮类似物的开发，该类似物对革兰氏阳性病原体具有很高的抗菌活性，包括对耐利奈唑胺的细菌具有很高的抗菌活性。菌株和低hERG抑制作用。关于吡啶环上各种取代基之间的结构-活性关系（SAR）趋势，相对于空间需求或碱性取代基，相对较小和非碱性的取代基更为可取。吡啶环上的恶唑烷酮环取代产生的抗菌活性优于咪唑烷酮环的类似物。极性基团的引入提高了溶解度，特别是当化合物转变成其前药时。在前药中，化合物85表现出极好的溶解性和良好的药代动力学特征。在MRSA全身感染模型中，化合物85的ED 50 = 5.00 mg / kg，效力比利奈唑胺好2倍。

  DOI：

  10.1021/jm4000598

文献信息

• 一种噁唑烷酮类抗菌药物中间体的合成方法
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN111471041B

  公开（公告）日：2022-09-20

  本发明公开了一种噁唑烷酮类抗菌药物中间体的合成方法，包括以下步骤：(1)乙酸酯衍生物IV‑1和2,5‑二取代吡啶IV‑2在金属试剂的作用下在有机溶剂中发生反应得到化合物IV‑3；(2)化合物IV‑3在还原剂的存在下在有机溶剂中发生还原反应，得到化合物IV‑4；(3)化合物IV‑4与甲胺溶液反应得到化合物IV‑5；(4)化合物IV‑5与手性酸在20‑100℃下进行成盐反应，所得的盐经重结晶后，再在碱的作用下解离，得到化合物III‑4；(5)化合物III‑4在环化试剂的存在下进行环化反应得到所述的噁唑烷酮类抗菌药物中间体II‑8。本方法克服了现有技术采用易爆叠氮化合物和昂贵金属催化剂的缺点，反应条件温和安全、试剂易购买、成本低、缩短反应步骤，避免柱层析，利于工业化生产。
• Improved synthesis of YG-056SP, a potent oxazolidinone antibacterial candidate against multi-drug resistant bacteria
  作者：Peng Chen、Yinyong Zhang、Chenghui Shi、Xin Meng、Yushe Yang、Xianli Zhou、Bin Guo

  DOI：10.1177/1747519819868198

  日期：2019.9

  against multi-drug resistant bacteria, is developed. Compared with the original synthetic route, this new approach is two steps shorter, and all of the steps involve simple purifications without column chromatography. More importantly, it avoids the use of explosive azide compounds and expensive metal catalysts. The new reaction conditions are mild and safe, which is more suitable for the scalable synthesis

  开发了一种改进的 YG-056SP 合成工艺，YG-056SP 是一种针对多重耐药菌的有效候选恶唑烷酮。与原来的合成路线相比，这种新方法缩短了两步，所有步骤都涉及简单的纯化，无需柱层析。更重要的是，它避免了使用爆炸性叠氮化物和昂贵的金属催化剂。新的反应条件温和安全，更适合用于临床前研究的YG-056SP的规模化合成。
• 一种噁唑烷酮类抗菌药物及其中间体的制备 方法
  申请人：浙江普洛得邦制药有限公司

  公开号：CN106083837B

  公开（公告）日：2018-08-31

  本发明公开了一种噁唑烷酮类抗菌药物及其中间体的制备方法，该制备方法避免采用易爆的叠氮化合物及易过敏且具有基因毒性的氯化物，避免了无法工业化生产的柱层析纯化方法，反应条件温和安全，工艺步骤短，适合大规模工业化生产。其中，M为H或碱金属、碱土金属、碱性氨基酸可药用盐类。
• Synthesis and biological evaluation of novel benzoxazinyl-oxazolidinones as potential antibacterial agents
  作者：Bin Guo、Houxing Fan、Qisheng Xin、Wenjing Chu、Hui Wang、Yushe Yang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.05.023

  日期：2013.7

  to develop antibacterial agents with improved properties. In vitro antibacterial activities of these novel compounds were evaluated against a panel of resistant and susceptible Gram-positive bacteria. Most analogues bearing 3-trizolylmethyl showed good to moderate antibacterial activities. Compound 12a exhibited a fourfold increase in activity compared with linezolid against all the tested strains, which

  设计和合成了许多带有3-三唑基甲基或3-羧酰胺侧链的苯并恶嗪基-恶唑烷酮，目的是开发具有改进性能的抗菌剂。这些新化合物的体外抗菌活性针对一组耐药和易感的革兰氏阳性细菌进行了评估。大多数带有3-三唑基甲基的类似物表现出良好至中等的抗菌活性。与利奈唑胺相比，化合物12a对所有测试菌株的活性均提高了四倍，已被确定是一种有前途的抗菌剂，可用于进一步评估。
• BENZOXAZINE OXAZOLIDINONE COMPOUND, PREPARATION METHOD AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences

  公开号：EP2940024B1

  公开（公告）日：2018-12-05