1,2,9,9a-tetrahydrocyclopropa[c]benz[e]indol-4-one | 122745-46-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1,2,9,9a-tetrahydrocyclopropa[c]benz[e]indol-4-one
• 英文别名: 1,2,9,9a-tetrahydrocyclopropa[e]benz[e]indol-4-one；1,2,9,9a-tetraydrocyclopropa[c]benz[e]indol-4-one；1,2,9,9a-tetra-hydro-cyclo-propa[c]benz[e]indol-4-one；1,2,9,9a-Tetrahydro-4h-benzo[e]cycloprop[c]indol-4-one；11-azatetracyclo[8.4.0.01,13.02,7]tetradeca-2,4,6,9-tetraen-8-one
• CAS: 122745-46-4
• 化学式: C₁₃H₁₁NO
• 分子量: 197.236
• InChiKey: GSCDDRVFRLSQHN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2,9,9a-tetrahydrocyclopropa[c]benz[e]indol-4-one 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 1-Chloromethyl-2,3-dihydro-1H-benzo[e]indol-5-ol; hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  CC-1065类似物的合成和初步生物学评估：不同接头和末端酰胺对生物活性的影响。

  摘要：

  合成了具有生物活性CBI官能团的CC-1065类似物，并合成了酰胺取代的吲哚和苯并呋喃。在体外对U937白血病细胞而言，带有两个吲哚的化合物26和仅带有一个吲哚的化合物25的IC（50）值分别为0.4和3 nM。在体外对U937白血病细胞而言，带有丁氨基的化合物28和带有乙酰氨基的化合物27的IC（50）值分别为0.008和0.4 nM。带有双键连接子的化合物29的效力比不带双键连接子的25强约4倍。化合物26对NCI体外筛选中测试的所有细胞系均具有很高的效力，大多数细胞系的IC（50）值在0.1-5 nM范围内。化合物26和30对小鼠的L1210白血病具有高度活性。化合物26对小鼠中的B16BL6黑素瘤也有活性。最重要的是，在治疗有效剂量下26和30并非骨髓抑制性的。肿瘤细胞死亡的机制是通过诱导凋亡，并伴随着DNA断裂。

  DOI：

  10.1021/jm990514c
• 作为产物：
  描述：

  5-(benzyloxy)-3-(tert-butyloxycarbonyl)-1-(hydroxymethyl)-1,2-dihydro-3H-benzindole 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 四氯化碳 、 甲酸铵 、 碳酸氢钠 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 14.33h， 生成 1,2,9,9a-tetrahydrocyclopropa[c]benz[e]indol-4-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of N-(tert-butyloxycarbonyl)-CBI, CBI, CBI-CDPI1, and CBI-CDPI2: enhanced functional analogs of CC-1065 incorporating the 1,2,9,9a-tetrahydrocyclopropa[c]benz[e]indol-4-one (CBI) left-hand subunit

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00310a013

文献信息

• BIFUNCTIONAL CYTOTOXIC AGENTS CONTAINING THE CTI PHARMACOPHORE
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20160271270A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  The present invention is directed to novel bifunctional CTI-CTI and CBI-CTI dimers of the formula: F 1 -L 1 -T-L 2 -F 2 where F 1 , L 1 , T, L 2 and F 2 are as defined herein, useful for the treatment for proliferative diseases, where the inventive dimers can function as stand-alone drugs, payloads in antibody-drug-conjugates (ADCs), and linker-payload compounds useful in connection with the production or administration of such ADCs; and to compositions including the aforementioned dimers, linker-payloads and ADCs, and methods for using these dimers, linker-payloads and ADCs, to treat pathological conditions including cancer.

  本发明涉及新颖的具有双重功能的CTI-CTI和CBI-CTI二聚物，其公式为： F1-L1-T-L2-F2 其中F1、L1、T、L2和F2如本文所述定义，用于治疗增殖性疾病，其中发明的二聚物可以作为独立药物、抗体药物偶联物（ADCs）中的有效载荷以及与生产或施用此类ADCs相关的连接器有效载荷化合物；以及包括前述二聚物、连接器有效载荷和ADCs的组合物，以及使用这些二聚物、连接器有效载荷和ADCs治疗包括癌症在内的病理状况的方法。
• [EN] NON-LINEAR SELF-IMMOLATIVE LINKERS AND CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] LIEURS AUTO-IMMOLABLES NON LINÉAIRES ET CONJUGUÉS DE CEUX-CI
  申请人：SYNTHON BIOPHARMACEUTICALS BV

  公开号：WO2018069375A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  The present invention relates to linker-drug compounds (LDs) and antibody-drug conjugates (ADCs) comprising a non-linear self-immolative linker, which is cleavable or transformable under appropriate conditions and which reduces the hydrophobicity of the antibody-drug conjugate.

  本发明涉及连接子-药物化合物（LDs）和抗体-药物偶联物（ADCs），包括一个非线性自消除连接子，该连接子在适当条件下可被裂解或转化，并减少了抗体-药物偶联物的疏水性。
• Bifunctional cytotoxic agents
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US10086085B2

  公开（公告）日：2018-10-02

  Cytotoxic dimers comprising CBI-based and/or CPI-based sub-units, antibody drug conjugates comprising such dimers, and to methods for using the same to treat cancer and other conditions.

  细胞毒性二聚体，包括基于CBI和/或基于CPI的亚单位，抗体药物偶联物包括这样的二聚体，以及使用同一方法治疗癌症和其他疾病。
• BIFUNCTIONAL CYTOTOXIC AGENTS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20150209445A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  Cytotoxic dimers comprising CBI-based and/or CPI-based sub-units, antibody drug conjugates comprising such dimers, and to methods for using the same to treat cancer and other conditions.

  细胞毒性二聚体包括基于CBI和/或CPI的亚单位，包括这种二聚体的抗体药物结合物，以及使用它们治疗癌症和其他疾病的方法。
• Synthesis and evaluation of N-aryl and N-alkenyl CBI derivatives
  作者：Jay P. Parrish、John D. Trzupek、Terry V. Hughes、Inkyu Hwang、Dale L. Boger

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.08.032

  日期：2004.11

  substituent could be used to predictably modulate the reactivity of the resulting CC-1065/duocarmycin alkylation subunit analogue is detailed and its extension to a unique series of N-alkenyl derivatives is reported. The N-aryl derivatives were found to be exceptionally stable and to exhibit well-defined relationships between structure (X-ray), reactivity, and cytotoxic potency. When combined with the results

  详细介绍了一系列新的N-芳基CBI衍生物的制备，其中芳基取代基可用于可预测地调节所得CC-1065 /杜卡霉素烷基化亚基类似物的反应性，并将其扩展至一系列独特的N-烯基衍生物被报道。发现N-芳基衍生物异常稳定，并在结构（X射线），反应性和细胞毒性效力之间表现出明确的关系。当结合过去的研究结果时，这些研究定义了反应性和细胞毒性潜能之间的基本抛物线关系。抛物线关系确定该系列化合物应具有足够的稳定性以达到其生物靶标（DNA），但仍应具有足够的反应性，以在达到生物学靶标时有效地使DNA烷基化。同样重要的是，它定义了稳定性和反应性之间的最佳平衡，可用于未来类似物的设计。值得注意的是，杜卡霉素SA和亚竹霉素烷基化亚基位于此最佳稳定性/反应性位置，而CC-1065和杜卡霉素A烷基化亚基则逐渐且显着位于该最佳位置的左侧（反应性太强）。