(2S,3S)-2-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-4-oxazetidine-3-carbaldehyde | 221349-58-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (2S,3S)-2-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-4-oxazetidine-3-carbaldehyde
• 英文别名: (3S,4S)-4-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-3-formyl-azetidin-2-one；(2S,3S)-2-(4-(Benzyloxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-4-oxoazetidine-3-carbaldehyde；(3S,4S)-1-(4-fluorophenyl)-2-oxo-4-(4-phenylmethoxyphenyl)azetidine-3-carbaldehyde
• CAS: 221349-58-2
• 化学式: C₂₃H₁₈FNO₃
• 分子量: 375.399
• InChiKey: IAPWRCRYBFEPIC-FGZHOGPDSA-N

物化性质

• 沸点：
  618.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.329±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S)-2-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-4-oxazetidine-3-carbaldehyde 在 palladium on activated charcoal Wilkinson's catalyst 、 molecular sieve 、 dimethyl sulfide borane 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 ammonium formate 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， -30.0~55.0 ℃ 、413.68 kPa 条件下， 反应 27.08h， 生成 依泽替米贝
  参考文献：
  名称：

  反式氮杂环丁酮的新型一步非对映和对映选择性形成及其在胆固醇吸收抑制剂的全合成中的应用。

  摘要：

  开发了一种有效且实用的不对称方法，用于合成基于氮杂环丁酮的胆固醇吸收抑制剂。合成的关键是从可商购获得的3（S）-羟基-γ-内酯开始发现反式β-内酰胺的新型一步非对映和对映选择性形成。可以以良好的产率制备对映体和非对映异构体，并且各种反式β-内酰胺的收率均优于95：5。路易斯酸催化的醛醇缩合和高度对映选择性的恶唑硼烷催化的手性还原反应完成了侧链。

  DOI：

  10.1021/jo990428k
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-苯基-2-恶唑烷酮 在 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 二异丁基氢化铝 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.17h， 生成 (2S,3S)-2-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-4-oxazetidine-3-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  一种依泽麦布中间体的合成工艺

  摘要：

  本发明公开了一种依泽麦布中间体的合成工艺，所述中间体为(2S,3S)‑2‑(4‑(苄氧基)苯基)‑1‑(4‑氟苯基)‑4‑氧氮杂环丁烷‑3‑甲醛（中间体E6)，以（s）‑4‑苯基‑2‑噁唑酮和丙二酸单乙酯酰氯为原料，经过TMSCl和TBAF缩合催化缩合得到中间体E3，中间体E3和N‑(4‑氟苯基)‑4‑苄氧基苯亚甲胺在四氯化钛催化下缩合得到中间体E4，中间体E4在BSA和FBAF催化下关环生产β内酰胺中间体E5，中间体E5再由DIBALH还原成醛中间体E6。本工艺采用的原料廉价易得，溶剂单一，反应时间短，生产成本低廉，收率高，生产单元操作简单，适合工业化生产。

  公开号：

  CN105439929B

文献信息

• Synthesis of3H,14C and13C6 labelled Sch 58235
  作者：D. Hesk、G. Bignan、J. Lee、J. Yang、K. Voronin、C. Magatti、P. McNamara、D. Koharski、S. Hendershot、S. Saluja、S. Wang

  DOI：10.1002/jlcr.539

  日期：2002.2

  3H-Sch 58235 was prepared at a specific activity of 29.1 Ci/mmol by Ir(COD)(Cy3P)PyPF6 catalysed exchange with tritium gas. 14C-Sch 58235 was prepared in three steps from p-hydroxy[ring-U-14C]benzaldehyde with an overall radiochemical yield of 21%. 13C6-Sch 58235 was similarly prepared in three steps from p-hydroxy[ring-U-13C6]benzaldehyde in an overall yield of 41%. Copyright © 2002 John Wiley & Sons, Ltd.

  3H-Sch 58235 是通过使用Ir(COD)(Cy3P)PyPF6催化剂与氚气进行交换反应制备的，其特定活性为29.1 Ci/mmol。14C-Sch 58235 是从p-羟基[环-U-14C]苯甲醛经过三步反应制备的，总体放射化学产率为21%。13C6-Sch 58235 也是从p-羟基[环-U-13C6]苯甲醛经过三步反应类似制备的，总体产率为41%。版权所有 © 2002 John Wiley & Sons, Ltd.
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN ALDEHYDE BETA-LACTAM COMPOUND<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN COMPOSÉ BÊTA-LACTAME D'ALDÉHYDE
  申请人：ADAMED SP ZOO

  公开号：WO2010097350A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  The invention relates to a process for the preparation of an aldehyde beta-lactam compound of formula (I), wherein P1 is H or a protecting group, useful in the preparation of ezetimibe, from a nitrone compound of formula (II). The nitrone compound Il is prepared by reacting 4-fluorophenylhydroxyloamine with OH- protected 4-hydroxybenzaldehyde. The nitrone compound of formula (II) is reacted with an acetylene compound of formula (III) to form a compound of formula (IV), and the compound of formula (IV), after optional deprotection, is oxidized to obtain an aldehyde of formula (V), which undergoes isomerisation to the compound of formula (I). The subject of the invention are also novel compounds of formulas (II) and (IV).

  本发明涉及一种用于制备公式（I）所示的醛基β-内酰胺化合物的方法，其中P1是H或一个保护基团，该方法可用于依泽替米滨的制备，从公式（II）所示的硝酮化合物出发。硝酮化合物II是通过4-氟苯基羟基胺与OH-保护的4-羟基苯甲醛反应制备的。公式（II）所示的硝酮化合物与公式（III）所示的炔烃化合物反应，形成公式（IV）的化合物，公式（IV）的化合物在可选去保护后，被氧化以获得公式（V）的醛，该醛经过异构化转变为公式（I）的化合物。本发明的主题还包括新颖的公式（II）和（IV）的化合物。
• A Formal Synthesis of Ezetimibe via Cycloaddition/Rearrangement Cascade Reaction
  作者：Michał Michalak、Maciej Stodulski、Sebastian Stecko、Adam Mames、Irma Panfil、Magdalena Soluch、Bartłomiej Furman、Marek Chmielewski

  DOI：10.1021/jo2010846

  日期：2011.8.19

  A formal synthesis of a powerful cholesterol inhibitor, ezetymibe 1, is described. The crucial step of the synthesis is based on Cu(I)-mediated Kinugasa cycloaddition/rearrangement cascade reaction between terminal acetylene derived from acetonide of l-glyceraldehyde and suitable C,N-diarylnitrone. The adduct with (3R,4S) configuration at the azetidinone ring, obtained with high stereoselectivity,

  描述了一种功能强大的胆固醇抑制剂ezetymibe 1的正式合成。合成的关键步骤是基于Cu（I）介导的Kinugasa环加成/重排的级联反应，该级联反应是由1-甘油醛的乙炔化物衍生的末端乙炔与合适的C，N-二芳基亚硝基之间进行的。随后将具有高立体选择性的在氮杂环丁酮环上具有（3 R，4 S）构型的加合物进行二醇侧链的脱保护反应，然后进行羟基裂解并在C3碳原子处进行碱诱导的异构化反应，得到（3小号，4小号）醛，先灵P雅小组已将其转变为依泽替米贝。
• A Novel One-Step Diastereo- and Enantioselective Formation of <i>trans</i>-Azetidinones and Its Application to the Total Synthesis of Cholesterol Absorption Inhibitors
  作者：Guangzhong Wu、YeeShing Wong、Xing Chen、Zhixian Ding

  DOI：10.1021/jo990428k

  日期：1999.5.1

  An efficient and practical asymmetric process was developed for the synthesis of azetidinone-based cholesterol absorption inhibitors. Key to this synthesis was the discovery of a novel one-step diastereo- and enantioselective formation of trans beta-lactams starting from commercially available 3(S)-hydroxy-gamma-lactone. Various trans beta-lactams can be prepared in good yields and with better than

  开发了一种有效且实用的不对称方法，用于合成基于氮杂环丁酮的胆固醇吸收抑制剂。合成的关键是从可商购获得的3（S）-羟基-γ-内酯开始发现反式β-内酰胺的新型一步非对映和对映选择性形成。可以以良好的产率制备对映体和非对映异构体，并且各种反式β-内酰胺的收率均优于95：5。路易斯酸催化的醛醇缩合和高度对映选择性的恶唑硼烷催化的手性还原反应完成了侧链。
• 一种依泽麦布中间体的合成工艺
  申请人：江苏恒盛药业有限公司

  公开号：CN105439929B

  公开（公告）日：2018-08-21

  本发明公开了一种依泽麦布中间体的合成工艺，所述中间体为(2S,3S)‑2‑(4‑(苄氧基)苯基)‑1‑(4‑氟苯基)‑4‑氧氮杂环丁烷‑3‑甲醛（中间体E6)，以（s）‑4‑苯基‑2‑噁唑酮和丙二酸单乙酯酰氯为原料，经过TMSCl和TBAF缩合催化缩合得到中间体E3，中间体E3和N‑(4‑氟苯基)‑4‑苄氧基苯亚甲胺在四氯化钛催化下缩合得到中间体E4，中间体E4在BSA和FBAF催化下关环生产β内酰胺中间体E5，中间体E5再由DIBALH还原成醛中间体E6。本工艺采用的原料廉价易得，溶剂单一，反应时间短，生产成本低廉，收率高，生产单元操作简单，适合工业化生产。