(3R,4S)-4-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-3-formyl-azetidin-2-one | 1240816-59-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (3R,4S)-4-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-3-formyl-azetidin-2-one
• 英文别名: (3R,4S)-1-(4-fluorophenyl)-2-oxo-4-(4-phenylmethoxyphenyl)azetidine-3-carbaldehyde
• CAS: 1240816-59-4
• 化学式: C₂₃H₁₈FNO₃
• 分子量: 375.399
• InChiKey: IAPWRCRYBFEPIC-FCHUYYIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S)-4-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-3-formyl-azetidin-2-one 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 (2S,3S)-2-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-4-oxazetidine-3-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN ALDEHYDE BETA-LACTAM COMPOUND
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN COMPOSÉ BÊTA-LACTAME D'ALDÉHYDE

  摘要：

  本发明涉及一种用于制备公式（I）所示的醛基β-内酰胺化合物的方法，其中P1是H或一个保护基团，该方法可用于依泽替米滨的制备，从公式（II）所示的硝酮化合物出发。硝酮化合物II是通过4-氟苯基羟基胺与OH-保护的4-羟基苯甲醛反应制备的。公式（II）所示的硝酮化合物与公式（III）所示的炔烃化合物反应，形成公式（IV）的化合物，公式（IV）的化合物在可选去保护后，被氧化以获得公式（V）的醛，该醛经过异构化转变为公式（I）的化合物。本发明的主题还包括新颖的公式（II）和（IV）的化合物。

  公开号：

  WO2010097350A1
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4S)-4-(4-(benzyloxy)phenyl)-3-((1'R)-1',2'-dihydroxyethyl)-1-(4-fluorophenyl)-azetidin-2-one 在 sodium periodate 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 (3R,4S)-4-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-3-formyl-azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN ALDEHYDE BETA-LACTAM COMPOUND
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN COMPOSÉ BÊTA-LACTAME D'ALDÉHYDE

  摘要：

  本发明涉及一种用于制备公式（I）所示的醛基β-内酰胺化合物的方法，其中P1是H或一个保护基团，该方法可用于依泽替米滨的制备，从公式（II）所示的硝酮化合物出发。硝酮化合物II是通过4-氟苯基羟基胺与OH-保护的4-羟基苯甲醛反应制备的。公式（II）所示的硝酮化合物与公式（III）所示的炔烃化合物反应，形成公式（IV）的化合物，公式（IV）的化合物在可选去保护后，被氧化以获得公式（V）的醛，该醛经过异构化转变为公式（I）的化合物。本发明的主题还包括新颖的公式（II）和（IV）的化合物。

  公开号：

  WO2010097350A1

文献信息

• A Formal Synthesis of Ezetimibe via Cycloaddition/Rearrangement Cascade Reaction
  作者：Michał Michalak、Maciej Stodulski、Sebastian Stecko、Adam Mames、Irma Panfil、Magdalena Soluch、Bartłomiej Furman、Marek Chmielewski

  DOI：10.1021/jo2010846

  日期：2011.8.19

  A formal synthesis of a powerful cholesterol inhibitor, ezetymibe 1, is described. The crucial step of the synthesis is based on Cu(I)-mediated Kinugasa cycloaddition/rearrangement cascade reaction between terminal acetylene derived from acetonide of l-glyceraldehyde and suitable C,N-diarylnitrone. The adduct with (3R,4S) configuration at the azetidinone ring, obtained with high stereoselectivity,

  描述了一种功能强大的胆固醇抑制剂ezetymibe 1的正式合成。合成的关键步骤是基于Cu（I）介导的Kinugasa环加成/重排的级联反应，该级联反应是由1-甘油醛的乙炔化物衍生的末端乙炔与合适的C，N-二芳基亚硝基之间进行的。随后将具有高立体选择性的在氮杂环丁酮环上具有（3 R，4 S）构型的加合物进行二醇侧链的脱保护反应，然后进行羟基裂解并在C3碳原子处进行碱诱导的异构化反应，得到（3小号，4小号）醛，先灵P雅小组已将其转变为依泽替米贝。