(R)-6-(4-fluorophenyl)-5,6-dihydro-2H-pyran-2-one | 1416263-29-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃
• 英文名称: (R)-6-(4-fluorophenyl)-5,6-dihydro-2H-pyran-2-one
• 英文别名: (r)-6-(4-Fluorophenyl)-5,6-dihydro-2h-pyran-2-one；(2R)-2-(4-fluorophenyl)-2,3-dihydropyran-6-one
• CAS: 1416263-29-0
• 化学式: C₁₁H₉FO₂
• 分子量: 192.19
• InChiKey: NNABOGDHUXHCOG-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-6-(4-fluorophenyl)-5,6-dihydro-2H-pyran-2-one 在 咪唑 、 三甲基氯硅烷 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 叔丁基氯化镁 、 氢气 、 三苯基膦 、 potassium iodide 、 lithium hydroxide 、 scandium tris(trifluoromethanesulfonate) 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 30.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 114.33h， 生成 依泽替米贝
  参考文献：
  名称：

  胆固醇吸收抑制剂依泽替米贝的全合成

  摘要：

  从（R）-6-（4-氟苯基）-5,6-dihydro-2 H -pyran-2-one 7合成了一种强力的β-乳脂胆固醇吸收抑制剂Ezetimibe（1）。分析了独立的途径以选择最佳途径，该途径涉及与C-（4-苄氧基苯基）-N-（4-氟苯基）-硝基（8）进行1,3-偶极环加成，在苯甲基的苄基位置进行分子内亲核置换。内酯，N–O键断裂，消除水分子，双键氢化，六元内酯环重排成β-内酰胺部分以及酚羟基的最终脱保护。高立体选择性Sc（OTf）3-催化的1,3-偶极环加成反应是合成中最关键的步骤。由于环加成的刚性过渡态，起始内酯的绝对构型控制了最终分子1的其他立体中心的形成。

  DOI：

  10.1021/jo400807c
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-fluorophenyl)-3-buten-1-ol 在 (C5Ph5)Ru(Cl)(CO)2 、 potassium tert-butylate 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 122.08h， 生成 (R)-6-(4-fluorophenyl)-5,6-dihydro-2H-pyran-2-one
  参考文献：
  名称：

  通过化学酶顺序DKR-RCM反应合成对映体纯的5,6-二氢吡喃-2-酮

  摘要：

  开发了化学酶学方案，将动态动力学拆分与闭环复分解相继进行，并将其成功地用于对映体纯的5,6-二氢吡喃-2-酮的合成。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201801819

文献信息

• Asymmetric Synthesis of α,β-Unsaturated δ-Lactones through Copper(I)-Catalyzed Direct Vinylogous Aldol Reaction
  作者：Hai-Jun Zhang、Liang Yin

  DOI：10.1021/jacs.8b07929

  日期：2018.9.26

  for the asymmetric synthesis of chiral α,β-unsaturated δ-lactones was achieved by copper(I)-catalyzed direct vinylogous aldol reaction (DVAR) of β,γ-unsaturated esters and various aldehydes, including aromatic aldehydes, heteroaromatic aldehydes, α,β-unsaturated aldehydes, and aliphatic aldehydes. For aromatic and heteroaromatic aldehydes, a one-pot reaction consisting of DVAR, isomerization of the

  通过铜（I）催化的 β,γ-不饱和酯和各种醛（包括芳香醛、杂芳香醛）的直接乙烯基醛醇反应 (DVAR)，实现了一种不对称合成手性 α,β-不饱和 δ-内酯的简单方法、α,β-不饱和醛和脂肪醛。对于芳香醛和杂芳香醛，需要由 DVAR、不饱和碳-碳双键从 (E)-形式异构化为 (Z)-形式以及随后的分子内酯交换组成的一锅反应，以获得中等至高产率和高对映选择性。对于 α,β-不饱和醛和脂肪族醛，DVAR 直接以中等收率和高对映选择性提供内酯。在 DVAR 中，各种功能组都具有良好的耐受性。而且，该方法很好地适用于分布在天然产物、天然产物衍生物和药物分子衍生物（托莫西汀和萘普生）中的醛基。机理研究表明，α-加成是可逆的且不受青睐，这说明了 DVAR 具有出色的区域选择性。提出通过去质子化产生的铜 (I)-二烯醇化物物质与烯丙基铜 (I) 物质形成平衡，烯丙基铜 (I) 物质与醛反应通过醛的催化不对称烯丙基化提供
• [EN] METHOD FOR SYNTHESIS OF THE SUBSTITUTED AZETIDINONES AND INTERMEDIATES FOR THEIR SYNTHESIS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'AZÉTIDINONES SUBSTITUÉES ET INTERMÉDIAIRES À CET EFFET
  申请人：INST CHEMII ORGANICZNEJ POLSKIEJ AKADEMII NAUK

  公开号：WO2012173504A2

  公开（公告）日：2012-12-20

  The present invention refers to the method of synthesis of the substituted azetidinones of formula 1. In particular, the present invention refers to the method of synthesis of (3R,4S)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3´S)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-(4-hydroxyphenyl)azetidin-2-one.
• Total Synthesis of Ezetimibe, a Cholesterol Absorption Inhibitor
  作者：Marcin Śnieżek、Sebastian Stecko、Irma Panfil、Bartłomiej Furman、Marek Chmielewski

  DOI：10.1021/jo400807c

  日期：2013.7.19

  the N–O bond, elimination of a water molecule, hydrogenation of the double bond, rearrangement of the six-membered lactone ring into a β-lactam moiety, and final deprotection of the phenolic hydroxyl group. Highly stereoselective Sc(OTf)3-catalyzed 1,3-dipolar cycloaddition was the most crucial step of the synthesis. Owing to the rigid transition state of the cycloaddition, the absolute configuration

  从（R）-6-（4-氟苯基）-5,6-dihydro-2 H -pyran-2-one 7合成了一种强力的β-乳脂胆固醇吸收抑制剂Ezetimibe（1）。分析了独立的途径以选择最佳途径，该途径涉及与C-（4-苄氧基苯基）-N-（4-氟苯基）-硝基（8）进行1,3-偶极环加成，在苯甲基的苄基位置进行分子内亲核置换。内酯，N–O键断裂，消除水分子，双键氢化，六元内酯环重排成β-内酰胺部分以及酚羟基的最终脱保护。高立体选择性Sc（OTf）3-催化的1,3-偶极环加成反应是合成中最关键的步骤。由于环加成的刚性过渡态，起始内酯的绝对构型控制了最终分子1的其他立体中心的形成。
• Synthesis of Enantiomerically Pure 5,6-Dihydropyran-2-ones via Chemoenzymatic Sequential DKR-RCM Reaction
  作者：Dominik Koszelewski、Filip Borys、Anna Brodzka、Ryszard Ostaszewski

  DOI：10.1002/ejoc.201801819

  日期：2019.2.21

  Chemoenzymatic protocol combining dynamic kinetic resolution with ring closing metathesis in sequential procedure was developed and applied successfully in the synthesis of the enantiomerically pure 5,6‐dihydropyran‐2‐ones.

  开发了化学酶学方案，将动态动力学拆分与闭环复分解相继进行，并将其成功地用于对映体纯的5,6-二氢吡喃-2-酮的合成。