(2R)-1-(5-bromopyridin-2-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)propan-1-one | 1427172-67-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2R)-1-(5-bromopyridin-2-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)propan-1-one
• 英文别名: (2R)-1-(5-bromopyridin-2-yl)-2-(oxan-2-yloxy)propan-1-one
• CAS: 1427172-67-5
• 化学式: C₁₃H₁₆BrNO₃
• 分子量: 314.179
• InChiKey: UEOLYLUUKAOOIS-PKEIRNPWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  48.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-1-(5-bromopyridin-2-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)propan-1-one 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 四(三苯基膦)钯 、 甲烷磺酸 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 (3R,3aS)-7-(6-((2R)-1,2-dihydroxylpropyl)pyridin-3-yl)-3-(hydroxylmethyl)-3a,4-dihydrobenzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]oxazin-1(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  （Pyridin-3-yl）Benzoxazinyl-oxazolidinones的溶解度驱动优化导致有希望的抗菌剂。

  摘要：

  描述了（吡啶-3-基）苯并恶嗪基-恶唑烷酮的溶解度驱动的结构修饰，这导致了新系列苯并恶嗪基-恶唑烷酮类似物的开发，该类似物对革兰氏阳性病原体具有很高的抗菌活性，包括对耐利奈唑胺的细菌具有很高的抗菌活性。菌株和低hERG抑制作用。关于吡啶环上各种取代基之间的结构-活性关系（SAR）趋势，相对于空间需求或碱性取代基，相对较小和非碱性的取代基更为可取。吡啶环上的恶唑烷酮环取代产生的抗菌活性优于咪唑烷酮环的类似物。极性基团的引入提高了溶解度，特别是当化合物转变成其前药时。在前药中，化合物85表现出极好的溶解性和良好的药代动力学特征。在MRSA全身感染模型中，化合物85的ED 50 = 5.00 mg / kg，效力比利奈唑胺好2倍。

  DOI：

  10.1021/jm4000598
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二溴吡啶 、 (2R)-4-(2-(四氢吡喃-2-基)-羟基丙酰基)吗啉 在 正丁基锂 作用下， 以 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以62%的产率得到(2R)-1-(5-bromopyridin-2-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)propan-1-one
  参考文献：
  名称：

  （Pyridin-3-yl）Benzoxazinyl-oxazolidinones的溶解度驱动优化导致有希望的抗菌剂。

  摘要：

  描述了（吡啶-3-基）苯并恶嗪基-恶唑烷酮的溶解度驱动的结构修饰，这导致了新系列苯并恶嗪基-恶唑烷酮类似物的开发，该类似物对革兰氏阳性病原体具有很高的抗菌活性，包括对耐利奈唑胺的细菌具有很高的抗菌活性。菌株和低hERG抑制作用。关于吡啶环上各种取代基之间的结构-活性关系（SAR）趋势，相对于空间需求或碱性取代基，相对较小和非碱性的取代基更为可取。吡啶环上的恶唑烷酮环取代产生的抗菌活性优于咪唑烷酮环的类似物。极性基团的引入提高了溶解度，特别是当化合物转变成其前药时。在前药中，化合物85表现出极好的溶解性和良好的药代动力学特征。在MRSA全身感染模型中，化合物85的ED 50 = 5.00 mg / kg，效力比利奈唑胺好2倍。

  DOI：

  10.1021/jm4000598
• 作为试剂：
  描述：

  2,5-二溴吡啶 、 正丁基锂 、 (2R)-4-(2-(四氢吡喃-2-基)-羟基丙酰基)吗啉 在 氯化铵 、 水 、 甲苯 、 乙酸乙酯 、 氯化钠 、 Sodium sulfate-III 、 petroleum ether 、 (2R)-1-(5-bromopyridin-2-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)propan-1-one 作用下， 以 甲苯 、 petroleum ether 为溶剂， 反应 7.0h， 以Column chromatography (petroleum ether) afforded 4.1 g of pale yellow solid (compound 1a), yield 62%的产率得到(2R)-1-(5-bromopyridin-2-yl)-2-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)propan-1-one
  参考文献：
  名称：

  Benzoxazine oxazolidinone compound, preparation method and application thereof

  摘要：

  本发明涉及一种由一般式(I)表示的苯并噁嗪噁唑啉化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐，其制备方法及其在制备治疗传染病的药物中的应用，特别是用于治疗多重耐药细菌引起的传染病。

  公开号：

  US09416144B2

文献信息

• [EN] BENZOXAZINE OXAZOLIDINONE COMPOUND, PREPARATION METHOD AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ DE BENZOXAZINE ET D'OXAZOLIDINONE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON APPLICATION
  申请人：SHANGHAI INST MATERIA MEDICA

  公开号：WO2014101765A1

  公开（公告）日：2014-07-03

  公开了通式（I）所示的苯并噁嗪噁唑烷酮类化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐，以及其制备方法和在制备治疗感染性疾病、特别是多药耐药菌引起的感染性疾病的药物中的用途。
• BENZOXAZINE OXAZOLIDINONE COMPOUND, PREPARATION METHOD AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences

  公开号：EP2940024B1

  公开（公告）日：2018-12-05
• US9416144B2
  申请人：——

  公开号：US9416144B2

  公开（公告）日：2016-08-16
• Solubility-Driven Optimization of (Pyridin-3-yl) Benzoxazinyl-oxazolidinones Leading to a Promising Antibacterial Agent
  作者：Bin Guo、Houxing Fan、Qisheng Xin、Wenjing Chu、Hui Wang、Yanqin Huang、Xiaoyan Chen、Yushe Yang

  DOI：10.1021/jm4000598

  日期：2013.3.28

  structure–activity relationship (SAR) trends among the various substituents on the pyridyl ring, relatively small and nonbasic substituents were preferable to sterically demanding or basic substituents. Oxazolidinone ring substitution on the pyridyl ring generated analogues with antibacterial activity superior to imidazolidinone ring. Solubility was enhanced by the incorporation of polar groups, especially

  描述了（吡啶-3-基）苯并恶嗪基-恶唑烷酮的溶解度驱动的结构修饰，这导致了新系列苯并恶嗪基-恶唑烷酮类似物的开发，该类似物对革兰氏阳性病原体具有很高的抗菌活性，包括对耐利奈唑胺的细菌具有很高的抗菌活性。菌株和低hERG抑制作用。关于吡啶环上各种取代基之间的结构-活性关系（SAR）趋势，相对于空间需求或碱性取代基，相对较小和非碱性的取代基更为可取。吡啶环上的恶唑烷酮环取代产生的抗菌活性优于咪唑烷酮环的类似物。极性基团的引入提高了溶解度，特别是当化合物转变成其前药时。在前药中，化合物85表现出极好的溶解性和良好的药代动力学特征。在MRSA全身感染模型中，化合物85的ED 50 = 5.00 mg / kg，效力比利奈唑胺好2倍。
• Benzoxazine oxazolidinone compound, preparation method and application thereof
  申请人：SHANGHAI INSTITUTE OF MATERIA MEDICA, CHINESE ACADEMY OF SCIENCES

  公开号：US09416144B2

  公开（公告）日：2016-08-16

  Disclosed are a benzoxazine oxazolidinone compound shown by a general formula (I), an optical isomer thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a preparation method thereof, and an application thereof in preparing a drug for treating an infectious disease and in particular, an infectious disease caused by multidrug resistant bacteria.

  本发明涉及一种由一般式(I)表示的苯并噁嗪噁唑啉化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐，其制备方法及其在制备治疗传染病的药物中的应用，特别是用于治疗多重耐药细菌引起的传染病。