3-trifluoroacetyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine | 158726-30-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 3-trifluoroacetyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine
• 英文别名: 2,2,2-trifluoro-1-(1,2,4,5-tetrahydro-3H-benzo[d]azepin-3-yl)ethyl-1-one；1-(4,5-dihydro-1H-benzo[d]-N-3(2H)-yl)-2,2,2-trifluoroethanone；2,2,2-trifluoro-1-(1,2,4,5-tetrahydro-3H-3-benzazepin-3-yl)-1-ethanone；3-trifluoroacetyl-1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepine；2,2,2-trifluoro-1-(1,2,4,5-tetrahydro-3H-3-benzazepin-3-yl)-ethanone；2,2,2-trifluoro-1-(1,2,4,5-tetrahydro-benzo[d]azepin-3-yl)-ethanone；1-(4,5-dihydro-1H-benzo[d]azepin-3(2H)-yl)-2,2,2-trifluoroethanone；3-trifluoroacetyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepine；2,2,2-trifluoro-1-(1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepin-3-yl)ethanone
• CAS: 158726-30-8
• 化学式: C₁₂H₁₂F₃NO
• 分子量: 243.229
• InChiKey: QIXORTWTAVZFFR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  364.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.262±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-trifluoroacetyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine 在 palladium 10% on activated carbon 盐酸 、 甲醇 、 aluminum (III) chloride 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 硝基苯 为溶剂， 5.0~80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 48.33h， 生成 6-(3-methoxyazetidin-1-yl)-2-((2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl)methyl)-1H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZAZEPINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF CENTRAL NERVOUS SYSTEM DISORDERS
  [FR] DÉRIVÉS DE LA BENZAZÉPINE DESTINÉS À TRAITER DES TROUBLES DU SYSTÈME NERVEUX CENTRAL

  摘要：

  具有以下式（1）的化合物：其中：Ra代表C1-6烷基，环丁基或环戊基；R1代表H或C1-6烷基；R2代表H或R1和R2一起代表=0；X1代表CR3或N；X2代表CR4或N；X3代表CR5或N；X4代表CR6或N；其中X1、X2、X3和X4中的一个或两个代表N；R3、R4、R5和R6各自独立地代表H，C1-6烷氧基或-NR7R8；R7和R8独立地代表H或C1-6烷基；或者R7和R8以及它们连接的N原子结合形成含氮杂环烷基环，该环可以选择性地用一个或多个卤素、C1-6烷基和C1-6烷氧基中的一个或多个取代基取代；或其药学上可接受的盐。发现本发明的化合物能够调节组胺H3受体。

  公开号：

  WO2011083316A1
• 作为产物：
  描述：

  2,3,4,5 -四氢-1H -苯并[D]氮杂卓 在 三乙胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 3-trifluoroacetyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine
  参考文献：
  名称：

  Thermogenic composition and benzazepine thermogenics

  摘要：

  本发明的目的是提供一种用于肥胖和肥胖相关疾病或糖尿病的预防和/或治疗药物，其具有降低中枢副作用风险和高普遍性的特点。本发明的另一个目的是提供一种包含以下式的化合物的药物组合物： 其中Ar代表可能被取代和/或缩合的苯基；n代表1到10的整数；R代表氢或可能被取代的碳氢基团，在其n次出现时可能不相同；R可以与Ar或Ar的取代物结合；Y代表可能被取代的氨基或可能被取代的含氮饱和杂环基团，或其盐，可用作热原药剂、抗肥胖药剂、脂肪分解药剂，或肥胖相关疾病的预防和/或治疗药物。

  公开号：

  US06534496B1

文献信息

• Melanin-concentrating hormone receptor 1 antagonists: Synthesis, structure–activity relationship, docking studies, and biological evaluation of 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine derivatives
  作者：Shizuo Kasai、Masahiro Kamaura、Makoto Kamata、Kazuyoshi Aso、Hitomi Ogino、Yoshihide Nakano、Kaoru Watanabe、Tomoko Kaisho、Michiko Tawada、Yasutaka Nagisa、Shiro Takekawa、Koki Kato、Nobuhiro Suzuki、Yuji Ishihara

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.09.007

  日期：2011.11

  Melanin-concentrating hormone receptor 1 (MCHR1) antagonists have been studied as potential agents for the treatment of obesity. Initial structure–activity relationship studies of in-house hit compound 1a and subsequent optimization studies resulted in the identification of tetrahydroisoquinoline derivative 23, 1-(2-acetyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl)-4-[4-(4-chlorophenyl)piperidin-1-yl]butan-1-one

  已经研究了黑色素浓缩激素受体1（MCHR1）拮抗剂作为治疗肥胖症的潜在药物。内部的初始结构-活性关系研究击中化合物1A和随后的优化研究导致的四氢异喹啉衍生物的识别23，1-（2-乙酰基-1,2,3,4-四氢异喹-7-基）-4- [4-（4-氯苯基）哌啶-1-基]丁-1-酮，作为有效的hMCHR1拮抗剂。hMCHR1的同源性模型表明，这些化合物在hMCHR1的结合位点与Asn294和Asp123相互作用，以增强结合亲和力。在饮食诱导的肥胖症（DIO）-F344大鼠中，口服化合物23的剂量依赖性地减少了其食物摄入。
• [EN] S1P RECEPTORS MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DES RÉCEPTEURS S1P
  申请人：AKAAL PHARMA PTY LTD

  公开号：WO2010042998A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  The invention relates to novel compounds that have S1P receptor modulating activity and, preferably, apoptotic activity and/or anti proliferative activity against cancer cells and other cell types. Further, the invention relates to a pharmaceutical comprising at least one compound of the invention for the treatment of diseases and/or conditions caused by or associated with inappropriate S1P receptor modulating activity or expression, for example, cancer. A further aspect of the invention relates to the use of a pharmaceutical comprising at least one compound of the invention for the manufacture of a medicament for the treatment of diseases and/or conditions caused by or associated with inappropriate S1P receptor modulating activity or expression such as cancer.

  该发明涉及具有S1P受体调节活性的新化合物，最好具有对癌细胞和其他细胞类型具有凋亡活性和/或抗增殖活性。此外，该发明涉及包含该发明中至少一种化合物的药物，用于治疗由不当的S1P受体调节活性或表达引起或相关的疾病和/或病况，例如癌症。该发明的另一个方面涉及使用包含该发明中至少一种化合物的药物制备药物，用于治疗由不当的S1P受体调节活性或表达引起或相关的疾病和/或病况，如癌症。
• Tetrahydrobenzazepines and their use
  申请人：Braje M. Wilfried

  公开号：US20050137186A1

  公开（公告）日：2005-06-23

  The invention relates to tetrahydrobenzazepines of the general formula I in which the variables Ar, A, B, Y, R 1 and R 2 have the meaninigs indicated in claim 1, as well as the N-oxides of these compounds, the physiologically tolerated acid addition salts of these compounds and the physiologically tolerated acid addition salts of the N-oxides. The invention also relates to a pharmaceutical compositon that comprises at least one tetrahydrobenzazepine compound of the formula I, the physically tolerated acid addition salt of I, the N-oxide of compound of the formula I and/or the physically tolerated acid addition salts of the N-oxides of I, and further to the use of a compound according to the present invention for treating disorders that respond benefically to dopamine D 3 receptor antagonists or dopamine D 3 agonists. The compounds according to the invention are preferably useful for the treatment of disorders of the central nervous system such as schizophrenia and depression and for the treatment of renal function disorders.

  该发明涉及一般式I的四氢苯并氮杂环己烷，其中变量Ar、A、B、Y、R1和R2的含义如权利要求1所示，以及这些化合物的N-氧化物，这些化合物的生理耐受酸盐以及这些化合物的N-氧化物的生理耐受酸盐。该发明还涉及一种制剂，包括至少一种一般式I的四氢苯并氮杂环己烷化合物，一般式I的生理耐受酸盐，一般式I的化合物的N-氧化物和/或一般式I的N-氧化物的生理耐受酸盐，并且还涉及根据本发明用于治疗对多巴胺D3受体拮抗剂或多巴胺D3激动剂有益反应的疾病的化合物的用途。根据本发明的化合物优选用于治疗中枢神经系统疾病，如精神分裂症和抑郁症，以及治疗肾功能障碍。
• [EN] COMPOUNDS AND THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2011083315A1

  公开（公告）日：2011-07-14

  The invention provides compounds of Formula (1); wherein: R1 represents C1-6 alkyl or H; X represents N or CH; Y represents -NR2R3 as depicted in Formula (A), or a ring of formula (B); wherein a represents the point of attachment to the pyridinyl or pyrazinyl ring; R2 represents C1-6 alkyl optionally substituted by haloC1-3 alkyl or C1-4 alkoxy; R3 represents H, C1-6 alkyl or C3-8 heterocyclyl; W represents -(CH2)n-; W) represents -(CH2)P-; n represents 1, 2 or 3;, p represents 1 or 2; R4 represents halogen or C1-4 alkoxy; and R5 represents H or halogen; R6 represents H or C1-6 alkyl;provided that, when X represents CH and R2 is C1-3 alkyl, R1 is not H; and provided that, when X represents CH and R4 represents halogen, R5 is not H; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds of the invention have been found to modulate the histamine H3 receptor.

  该发明提供了Formula (1)的化合物；其中：R1代表C1-6烷基或H；X代表N或CH；Y代表如Formula (A)所示的-NR2R3，或如Formula (B)所示的环；其中a代表连接到吡啶基或吡嗪基环的位置；R2代表C1-6烷基，可选择地被卤代C1-3烷基或C1-4烷氧基取代；R3代表H，C1-6烷基或C3-8杂环烷基；W代表-(CH2)n-；W)代表-(CH2)P-；n代表1、2或3；p代表1或2；R4代表卤素或C1-4烷氧基；R5代表H或卤素；R6代表H或C1-6烷基；前提是，当X代表CH且R2为C1-3烷基时，R1不是H；并且，当X代表CH且R4代表卤素时，R5不是H；或其药学上可接受的盐。已发现该发明的化合物能调节组胺H3受体。
• COMPOUNDS AND THEIR USE
  申请人：Pooni Parminder Kaur

  公开号：US20110172204A1

  公开（公告）日：2011-07-14

  A compound of the formula: wherein: R 1 represents C 1-6 alkyl or H; Y represents —NR 2 R 3 as depicted in formula (B), or a ring of formula (A) wherein a represents the point of attachment to the pyrimidinyl ring; R 2 represents C 1-4 alkyl substituted by C 1-3 alkoxy; R 3 represents C 1-4 alkyl; W represents —(CH 2 ) n —; W 1 represents —(CH 2 ) p —; n represents 1 or 2 or 3; p represents 1 or 2; R 4 represents C 1-4 alkoxy, C 1-6 alkyl or halogen; and R 5 represents halogen or H, provided that, when R 4 represents halogen, R 5 is not H, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds of the invention have been found to modulate the histamine H3 receptor.

  该化合物的结构如下：其中：R1代表C1-6烷基或H；Y代表如下所示的—NR2R3，或者如下所示的环（A）：其中a代表连接到嘧啶基环的位置；R2代表经C1-3烷氧基取代的C1-4烷基；R3代表C1-4烷基；W代表—(CH2)n—；W1代表—(CH2)p—；n代表1、2或3；p代表1或2；R4代表C1-4烷氧基、C1-6烷基或卤素；R5代表卤素或H，但要注意，当R4代表卤素时，R5不是H，或其药学上可接受的盐。据发现，该发明的化合物能够调节组胺H3受体。