(E)-2-cyano-N,N-diethyl-3-[3-t-butyloxycarbonyloxy-4-hydroxy-5-nitrophenyl]propenamide | 404860-98-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-2-cyano-N,N-diethyl-3-[3-t-butyloxycarbonyloxy-4-hydroxy-5-nitrophenyl]propenamide
• 英文别名: carbonic acid tert-butyl ester 5-((E)-2-cyano-2-diethylcarbamoyl-vinyl)-2-hydroxy-3-nitro-phenyl ester；tert-butyl [5-[(E)-2-cyano-3-(diethylamino)-3-oxoprop-1-enyl]-2-hydroxy-3-nitrophenyl] carbonate
• CAS: 404860-98-6
• 化学式: C₁₉H₂₃N₃O₇
• 分子量: 405.408
• InChiKey: GEKKWSHBOINVEI-MDWZMJQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-2-cyano-N,N-diethyl-3-[3-t-butyloxycarbonyloxy-4-hydroxy-5-nitrophenyl]propenamide 在 phosphate buffer 作用下， 以100%的产率得到恩他卡朋
  参考文献：
  名称：

  口服恩他卡朋前药的合成和体外/体内评估。

  摘要：

  恩他卡朋是儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）的新型抑制剂，可作为左旋多巴疗法的辅助治疗帕金森氏病。但是，口服他卡朋的生物利用度相对较低（29-46％）。在这项研究中，我们制备了更多的恩他卡朋的亲脂性酰基酯和酰氧基酰基酯，酰氧基烷基醚和烷氧基羰基酯，我们将它们评估为增强恩他卡朋口服生物利用度的潜在前药。所有衍生物均符合前药标准，并在人血清中体外释放他卡酮。在大鼠中进一步研究了entacapone的单新戊酰基（1a）和二新戊酰基（1b）酯的口服生物利用度。1b的亲脂性较高（在pH 7.4时，log Papp 4.0），但口服生物利用度较低（F = 0.6％），最可能是由于其低水溶性。在pH 7.4时，entacapone（1a）的单新戊酰基酯的亲脂性（log Papp 0.80）比entacapone（log Papp 0.18）高，同时保持水溶性等于entacapone。但是，与母体药物恩他

  DOI：

  10.1211/0022357011778025
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 恩他卡朋 在 15-冠醚-5 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 以64%的产率得到(E)-2-cyano-N,N-diethyl-3-[3-t-butyloxycarbonyloxy-4-hydroxy-5-nitrophenyl]propenamide
  参考文献：
  名称：

  口服恩他卡朋前药的合成和体外/体内评估。

  摘要：

  恩他卡朋是儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）的新型抑制剂，可作为左旋多巴疗法的辅助治疗帕金森氏病。但是，口服他卡朋的生物利用度相对较低（29-46％）。在这项研究中，我们制备了更多的恩他卡朋的亲脂性酰基酯和酰氧基酰基酯，酰氧基烷基醚和烷氧基羰基酯，我们将它们评估为增强恩他卡朋口服生物利用度的潜在前药。所有衍生物均符合前药标准，并在人血清中体外释放他卡酮。在大鼠中进一步研究了entacapone的单新戊酰基（1a）和二新戊酰基（1b）酯的口服生物利用度。1b的亲脂性较高（在pH 7.4时，log Papp 4.0），但口服生物利用度较低（F = 0.6％），最可能是由于其低水溶性。在pH 7.4时，entacapone（1a）的单新戊酰基酯的亲脂性（log Papp 0.80）比entacapone（log Papp 0.18）高，同时保持水溶性等于entacapone。但是，与母体药物恩他

  DOI：

  10.1211/0022357011778025

文献信息

• ENTACAPONE-DERIVATIVES
  申请人：Hansen Klaus

  公开号：US20080103191A1

  公开（公告）日：2008-05-01

  Pharmaceutical composition comprising one or more entacapone derivatives and one or more pharmaceutically acceptable carriers, a process for producing the pharmaceutical composition, specific entacapone derivatives, a process for the preparation of entacapone derivatives, and the use of the entacapone derivatives for the preparation of a medicament.

  包括一种或多种恩他卡朋衍生物和一种或多种药用可接受载体的药物组合物，生产该药物组合物的方法，特定的恩他卡朋衍生物，制备恩他卡朋衍生物的方法，以及利用恩他卡朋衍生物制备药物的用途。
• [EN] ENTACAPONE-DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ENTACAPONE
  申请人：SANOL ARZNEI SCHWARZ GMBH

  公开号：WO2007144169A2

  公开（公告）日：2007-12-21

  [EN] Pharmaceutical composition comprising one or more entacapone derivatives and one or more pharmaceutically acceptable carriers, a process for producing the pharmaceutical composition, specific entacapone derivatives, a process for the preparation of entacapone derivatives, and the use of the entacapone derivatives for the preparation of a medicament.
  [FR] La présente invention concerne une composition pharmaceutique comprenant un ou plusieurs dérivés d'entacapone et un ou plusieurs véhicules pharmaceutiquement acceptables, un procédé pour préparer la composition pharmaceutique, des dérivés d'entacapone spécifiques, un procédé pour la préparation de dérivés d'entacapone, et l'utilisation des dérivés d'entacapone pour la préparation d'un médicament.
• Synthesis and in-vitro/in-vivo evaluation of orally administered entacapone prodrugs
  作者：Jukka Leppänen、Jouko Savolainen、Tapio Nevalainen、Markus Forsberg、Juhani Huuskonen、Hannu Taipale、Jukka Gynther、Pekka T Männistö、Tomi Järvinen

  DOI：10.1211/0022357011778025

  日期：2010.2.18

  acyloxyacyl esters, an acyloxy alkyl ether and an alkyloxycarbonyl ester of entacapone, and we have evaluated them as potential prodrugs to enhance the oral bioavailability of entacapone. All the derivatives fulfilled prodrug criteria and released entacapone in human serum in-vitro. The oral bioavailability of monopivaloyl (1a) and dipivaloyl (1b) esters of entacapone were investigated further in rats

  恩他卡朋是儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）的新型抑制剂，可作为左旋多巴疗法的辅助治疗帕金森氏病。但是，口服他卡朋的生物利用度相对较低（29-46％）。在这项研究中，我们制备了更多的恩他卡朋的亲脂性酰基酯和酰氧基酰基酯，酰氧基烷基醚和烷氧基羰基酯，我们将它们评估为增强恩他卡朋口服生物利用度的潜在前药。所有衍生物均符合前药标准，并在人血清中体外释放他卡酮。在大鼠中进一步研究了entacapone的单新戊酰基（1a）和二新戊酰基（1b）酯的口服生物利用度。1b的亲脂性较高（在pH 7.4时，log Papp 4.0），但口服生物利用度较低（F = 0.6％），最可能是由于其低水溶性。在pH 7.4时，entacapone（1a）的单新戊酰基酯的亲脂性（log Papp 0.80）比entacapone（log Papp 0.18）高，同时保持水溶性等于entacapone。但是，与母体药物恩他