(R)-methyl 1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2-carboxylate | 63492-81-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-methyl 1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2-carboxylate
• 英文别名: methyl (R)-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2-carboxylate；methyl (2R)-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2-carboxylate
• CAS: 63492-81-9
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₂
• 分子量: 191.23
• InChiKey: ACEPYLDNGYGKDY-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 沸点：
  315.0±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.125±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-methyl 1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2-carboxylate 在 咪唑 、 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氯化亚砜 、 碘 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 异戊醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (R)-methyl 2-(1,2,3,4-tetrahydroquinolin-2-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  Tricyclic Quinoxalinediones: 5,6-Dihydro-1H-pyrrolo[1,2,3-de]quinoxaline-2,3-diones and 6,7-Dihydro-1H,5H-pyrido[1,2,3-de]quinoxaline-2,3-diones as Potent Antagonists for the Glycine Binding Site of the NMDA Receptor

  摘要：

  A series of tricyclic quinoxalinediones, 5,6-dihydro-1H-pyrrolo[1,2,3-de]quinoxaline-2,3-diones and 6,7-dihydro-1H,5H-pyrido[1,2,3-de]quinoxaline-2,3-diones, were synthesized and was evaluated for their affinity for the glycine binding site of the NMDA receptor using a [H-3]- 5,7-dichlorokynurenic acid binding assay. The six-membered ring-fused tricyclic quinoxalinedione 18g (K-i = 9.9 nM) displayed high affinity for the glycine site. The anilide derivative 20g (K-i = 2.6 nM) was 4-fold more potent than 18g and as potent as L-689,560, one of the most potent glycine antagonists so far prepared. Although the carboxylic acid derivative of the corresponding five-membered ring-fused tricyclic quinoxalinedione 18e (K-i = 7.3 nM) had affinity comparable to that of 18g, the anilide derivative 20e largely decreased in the affinity in contrast to 20g. Enantiomers 23g, 24g, 25g, and 26g were prepared and tested. Only the S enantiomer 25g (K-i = 0.96 nM) retained the affinity among the anilide derivatives, whereas both enantiomers 23g (K-i = 2.3 nM) and 24g (K-i = 9.6 nM) were active among the carboxylic acid derivatives. The origin of the high affinity of carboxylic acid derivatives such as 18e and 18g would be a charge-charge interaction between the anionic carboxylate residues of the compounds and the cationic proton-donor site in the receptor.

  DOI：

  10.1021/jm00049a015
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基苯乙醇 在 C₃₅H₃₀N₂O₂ 、 potassium carbonate 、 一水合肼 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 四(3,5-二(三氟甲基)苯基)硼酸钠 、 三乙胺 、 甲烷磺酰基叠氮化物 、 sodium iodide 、 copper dichloride 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 53.08h， 生成 (R)-methyl 1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  对映选择性铜催化分子内NH键插入：手性2-羧基四氢喹啉的合成。

  摘要：

  通过使用经手性螺双二恶唑啉配体改性的铜催化剂，实现了第一个高度对映选择性的分子内NH键插入，这为手性2-羧基四氢喹啉的合成提供了新的策略。该反应具有反应速度快，产率高，对映选择性高和反应条件温和的特点。

  DOI：

  10.1002/adsc.201600390

文献信息

• Multikilogram Synthesis of a Potent Dual Bcl-2/Bcl-x_L Antagonist. 1. Manufacture of the Acid Moiety and Development of Some Key Reactions
  作者：Christophe Hardouin、Sandrine Baillard、François Barière、Chloé Copin、Anthony Craquelin、Solenn Janvier、Sylvain Lemaitre、Stéphane Le Roux、Olivier Russo、Sébastien Samson

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00364

  日期：2020.5.15

  Our efforts toward the process development of drug candidate 1 are described in a series of two papers. This manuscript focuses on the synthesis of kilogram quantities of acid precursor 2 to provide batches of material for preclinical studies and first-in-human clinical trials. Our approach relies on a chiral resolution to furnish the desired stereocenter, a cryogenic carboxylation, and N-alkylation

  我们在两篇论文中描述了我们对候选药物1的开发过程。该手稿侧重于千克量的酸前体2的合成，以提供批次的材料用于临床前研究和首次人体临床试验。我们的方法依赖于手性拆分以提供所需的立体中心，低温羧化和通过Suzuki偶联制备的氯化物衍生物26的N-烷基化。还讨论了进一步的努力，以改进那些可能成为更大规模问题的关键步骤。
• Enzymatic resolution of 2-substituted tetrahydroquinolines. Convenient approaches to tricyclic quinoxalinediones as potent NMDA-glycine antagonists
  作者：Seiji Katayama、Nobuyuki Ae、Ryu Nagata

  DOI：10.1016/s0957-4166(98)00484-4

  日期：1998.12

  class of NMDA-glycine antagonists using enzymatic resolutions are described. An intermediate, racemic methyl 1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2-carboxylate 3, was resolved to (S)-3 in 97% ee and 47% yield (E=67) using α-chymotrypsin. In an improved method, hydrolysis of another intermediate, racemic methyl 1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2-acetate 4, with Novozym® 435 provided the desired (S)-4 in high enantioselectivity

  描述了使用酶促拆分导致对映体纯的三环喹喔啉二酮类NMDA-甘氨酸拮抗剂的两种方法。使用α-胰凝乳蛋白酶将中间体1,2,3,4-四氢喹啉-2-羧酸外消旋甲基1,2,3,4-四氢喹啉-2-羧酸酯3拆分为（S）-3，收率为97％ee，收率为47％（E = 67）。在一个改进的方法中，另一种中间体，外消旋甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-2-乙酸乙酯水解4，用的Novozym ® 435提供所需的（小号） - 4在高对映选择性和产率（93％ee的，50 ％，E = 94）。
• Catalytic Enantioselective Reissert-Type Reaction:  Development and Application to the Synthesis of a Potent NMDA Receptor Antagonist (−)-L-689,560 Using a Solid-Supported Catalyst
  作者：Masahiro Takamura、Ken Funabashi、Motomu Kanai、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1021/ja010654n

  日期：2001.7.1

  indicated that the reaction should proceed via the rate-determining acyl quinolinium formation, followed by the attack of a cyanide. The catalyst does not facilitate the first rate-determining step; however, it strongly facilitates the second cyanation step. The reaction was successfully applied to an efficient catalytic asymmetric synthesis of a potent NMDA receptor antagonist (-)-L-689,560. A key

  描述了第一个催化对映选择性 Reissert 型反应的全部细节。使用路易斯酸-路易斯碱双功能催化剂 5 或 6（9 mol%），以 57% 至 99% 的收率获得 Reissert 产品，ee 为 54% 至 96%。富电子喹啉比缺电子底物产生更好的产率和对映选择性。动力学研究表明，反应应该通过决定速率的酰基喹啉的形成进行，然后是氰化物的攻击。催化剂不利于第一定速步骤；然而，它极大地促进了第二个氰化步骤。该反应已成功应用于有效的 NMDA 受体拮抗剂 (-)-L-689,560 的有效催化不对称合成。一个关键步骤是使用来自喹啉 1f 的 Reissert 型反应的一锅法，然后立体选择性还原所得的烯胺 2f。该步骤得到关键中间体20，收率为91%，ee为93%，使用1mol%的6。经过10次操作（包括重结晶），得到对映体纯的目标化合物，总收率为47%。此外，将 6 固定在 JandaJEL 上，所得固体负载催化剂
• B(C 6 F 5 ) 3 -catalyzed metal-free hydrogenations of 2-quinolinecarboxylates
  作者：Caifang Han、E. Zhang、Xiangqing Feng、Shoufeng Wang、Haifeng Du

  DOI：10.1016/j.tetlet.2018.02.057

  日期：2018.4

  A metal-free hydrogenation of 2-quinolinecarboxylates has been realized by using 5 mol% of B(C6F5)3 as catalyst. A variety of tetrahydroquinolines were obtained in 57–99% yields. An attempt for the asymmetric hydrogenation with chiral boron Lewis acids generated from chiral dienes afforded very low ee’s.

  通过使用5mol％的B（C 6 F 5）3作为催化剂，已经实现了2-喹啉羧酸酯的无金属氢化。以57–99％的收率获得了各种四氢喹啉。尝试用手性二烯生成的手性硼不对称氢化路易斯酸可提供非常低的ee。
• Enantioselective Synthesis of 2-Functionalized Tetrahydroquinolines through Biomimetic Reduction
  作者：Zi-Biao Zhao、Jie Wang、Zhou-Hao Zhu、Mu-Wang Chen、Yong-Gui Zhou

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c03430

  日期：2021.12.3

  Biomimetic asymmetric reduction of 2-functionalized quinolines has been successfully developed with the chiral and regenerable NAD(P)H model CYNAM in the presence of transfer catalyst simple achiral phosphoric acids, providing the chiral 2-functionalized tetrahydroquinolines with up to 99% ee. Using this methodology as a key step, a chiral and potent opioid analgesic containing a 1,2,3,4-tetrahydroquinoline

  在转移催化剂简单的非手性磷酸存在下，利用手性和可再生的 NAD(P)H 模型 CYNAM 成功开发了 2-官能化喹啉的仿生不对称还原，提供了高达 99% ee 的手性 2-官能化四氢喹啉。使用该方法作为关键步骤，合成了一种含有 1,2,3,4-四氢喹啉基序的手性强效阿片类镇痛剂，总收率高。