(2S,3R,4R,5S)-2,5-diamino-3,4-dihydroxy-1,6-diphenylhexane | 134805-49-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S,3R,4R,5S)-2,5-diamino-3,4-dihydroxy-1,6-diphenylhexane
• 英文别名: (2S,3R,4R,5S)-2,5-diamino-1,6-diphenylhexane-3,4-diol
• CAS: 134805-49-5
• 化学式: C₁₈H₂₄N₂O₂
• 分子量: 300.401
• InChiKey: ROSQXCOWODZPRU-WNRNVDISSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  92.5
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R,4R,5S)-2,5-diamino-3,4-dihydroxy-1,6-diphenylhexane 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 N-{(1S,2R,3R,4S)-1-Benzyl-2,3-dihydroxy-4-[3-methyl-2-(3-pyridin-3-yl-propanoylamino)-butanoylamino]-5-phenyl-pentyl}-3-methyl-2-(3-pyridin-3-yl-propanoylamino)-butyramide
  参考文献：
  名称：

  HIV蛋白酶的基于对称性的抑制剂。酰化的2,4-二氨基-1,5-二苯基-3-羟基戊烷和2,5-二氨基-1,6-二苯基己烷-3,4-二醇的结构活性研究。

  摘要：

  描述了两种新的基于对称性的HIV蛋白酶抑制剂（负责人类免疫缺陷病毒成熟的酶）的构效关系。从铅化合物3-6开始，探讨了向对称或假对称抑制剂的一个或两个末端添加极性杂环末端基团的效果。水溶性增加> 1000倍，同时在体外保持对纯化的HIV-1蛋白酶的有效抑制和抗HIV活性。在大鼠中进行的药代动力学研究表明，单醇基和二醇基抑制剂的吸收特性存在显着差异。抑制剂19在大鼠中的口服生物利用度为19％；但是，体外获得的Cmax未能超过抗HIV EC50。在大鼠中口服给药后未获得实质性的二醇类有效抑制剂的血浆水平。然而，几种抑制剂的水溶性和体外抗病毒活性的最佳组合支持了它们在静脉治疗中的潜在用途。

  DOI：

  10.1021/jm00055a003
• 作为产物：
  描述：

  3,4-di-O-isopropylidene-D-mannitol 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 copper(l) iodide 、 sodium azide 、 氢气 、 sodium methylate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (2S,3R,4R,5S)-2,5-diamino-3,4-dihydroxy-1,6-diphenylhexane
  参考文献：
  名称：

  Stereocontrolled synthesis of HIV-1 protease inhibitors with C2-axis of symmetry

  摘要：

  An efficient and stereocontrolled synthesis of various C2-symmetric HIV-l protease inhibitors is described, starting from commercially available and inexpensive D-mannitol.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)93541-x

文献信息

• 1,4-diamino-2,3-dihydroxybutanes
  申请人：The DuPont Merck Pharmaceutical Co.

  公开号：US05294720A1

  公开（公告）日：1994-03-15

  There are provided novel 1,4 Diamine 2,3 Dihydroxybutanes useful as antiviral agents, pharmaceutical compositions containing them and processes for preparing such compounds.

  提供了新颖的1,4二胺2,3二羟基丁烷，可用作抗病毒剂，包含它们的药物组合物以及制备这类化合物的方法。
• Identification and use of protease inhibitors
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0652009A1

  公开（公告）日：1995-05-10

  β-amyloid peptide (βAF) production in cell culture and in vivo is inhibited by administering aspartyl protease inhibitors, particularly inhibitors of proteases of cathepsin D. Useful aspartyl protease inhibitors can be selected in a two-step assay, where test compounds are first screened for aspartyl protease inhibition activity in vitro in noncellular assays. Those test compounds which are found to display protease inhibition activity are then tested in cellular assays for βAP production inhibition. Those test compounds which are capable of inhibiting intracellular β-amyloid production may be incorporated in pharmaceutical compositions.

  β-淀粉样蛋白（βAF）在细胞培养和体内的产生受到阻断，通过给予天冬氨酸蛋白酶抑制剂，特别是半胱氨酸蛋白酶D的抑制剂。有用的天冬氨酸蛋白酶抑制剂可以在两步法测定中选择，其中首先在非细胞试验中筛选测试化合物是否具有体外天冬氨酸蛋白酶抑制活性。那些被发现具有蛋白酶抑制活性的测试化合物随后在细胞试验中进行βAP产生抑制的测试。那些能够抑制细胞内β-淀粉样蛋白产生的测试化合物可以被纳入药物组合物中。
• Double asymmetric iodoamination; synthesis of C 2 symmetric and meso-amino alcohols
  作者：Sung Ho Kang、Do Hyun Ryu

  DOI：10.1039/cc9960000355

  日期：——

  Alkenic diols 2 and 14 are iodocyclized providing dihydro-1,3-oxazine 3 and dihydrooxazole 15 in 90 and 93% de, respectively, which are precursors of various C2 symmetric and meso-amino alcohols.

  烯丙二醇2和14经碘环化反应，分别以90%和93%的产率得到二氢-1,3-噁嗪3和二氢噁唑15，这两种化合物是制备多种C2对称和内消旋氨基醇的前体。
• Cyclopropane-Derived Peptidomimetics. Design, Synthesis, Evaluation, and Structure of Novel HIV-1 Protease Inhibitors
  作者：Stephen F. Martin、Gordon O. Dorsey、Todd Gane、Michael C. Hillier、Horst Kessler、Matthias Baur、Barbara Mathä、John W. Erickson、T. Nagarajan Bhat、Sanjeev Munshi、Sergei V. Gulnik、Igor A. Topol

  DOI：10.1021/jm980033d

  日期：1998.5.1

  dynamic calculations using an explicit DMSO solvent box. The preferred solution conformations of 9 and 10 are extended structures that closely resemble the three-dimensional structure of 10 bound to HIV-1 protease as determined by X-ray crystallographic analysis of the complex. This work convincingly demonstrates that extended structures of peptides may be stabilized by the presence of substituted cyclopropanes

  为了确立使用三取代的环丙烷作为肽模拟物来稳定延伸的肽结构的一般功效，将环丙烷20a-d作为替代物掺入了9-13中，它们是已知的HIV-1蛋白酶抑制剂14和15的类似物。 20a-d开始于Rh2 [5（S）-MEPY] 4-催化的烯丙基重氮酯16a-d的环化反应，得到高对映体过量的环丙基内酯17a-d。使用Weinreb方案打开内酯部分并直接将中间体酰胺18a-d重新官能化，得到20a-d。使用相似的反应序列来制备N-甲基-2-吡啶基类似物28。20a-d和28与已知的二氨基二醇22的偶联以9-13递送。在生物学试验中发现伪肽9-12是野生型HIV-1蛋白酶的竞争性抑制剂，其中Kis为0.31-0.35 nM（9），0.16-0.21 nM（10），0.47 nM（11）和0.17 nM（12）。因此，这些抑制剂与衍生自它们的已知抑制剂14（IC50 = 0.22 nM）大致相等。另一方面，13（Ki
• Protease inhibitors and their pharmaceutical uses
  申请人：——

  公开号：US20030158152A1

  公开（公告）日：2003-08-21

  The present invention refers to synthetic protease inhibitors having an axis of symmetry C 2 or pseudo-C 2 characterised by possessing, in the central portion: (1) preferably, a dihydroxyethylene function, which is isosteric with a peptidic bond; (2) a peptidemimetic bridge between the two nitrogens of the main chain and (3) radicals capable of mimetising amino acids. These new protease inhibitors are a base for the preparation of anti-viral formulations capable of inhibiting HIV virus proliferation.

  本发明涉及具有C2对称轴或伪C2特征的合成蛋白酶抑制剂，其特征在于中央部分具有：(1)最好是二羟乙基功能，与肽键等同构；(2)两个主链氮之间的肽类类似桥；(3)能够模拟氨基酸的基团。这些新的蛋白酶抑制剂是制备抑制HIV病毒增殖的抗病毒制剂的基础。