(1R*,5S*)-2-oxo-5-phenyl-3-oxa-bicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylic acid t-butyl ester | 856432-35-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: (1R*,5S*)-2-oxo-5-phenyl-3-oxa-bicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylic acid t-butyl ester
• 英文别名: Tert-butyl 2-oxo-5-phenyl-3-oxabicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylate
• CAS: 856432-35-4
• 化学式: C₁₆H₁₈O₄
• 分子量: 274.317
• InChiKey: KYBTVVURFXMWPO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,5S)-2-oxo-5-phenyl-3-oxa-bicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylic acid 、 (1R*,5S*)-2-oxo-5-phenyl-3-oxa-bicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylic acid t-butyl ester 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 sodium (1R*,2S*)-1-t-butoxycarbonyl-2-hydroxymethyl-2-phenyl-cyclopropanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-SUBSTITUTED-N-SULFONYLAMINOCYCLOPROPANE COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  [FR] COMPOSES DE N-SULFONYLAMINOCYCLOPROPANE N-SUBSTITUE ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE

  摘要：

  本发明提供了一种具有减少聚集素酶活性和MMP-13抑制活性的化合物，并且可用作治疗骨关节炎、类风湿性关节炎等疾病的治疗剂，更具体地说，是一种具有如下结构的N-取代-N-磺酰氨基环丙烷化合物（式1）：其中R1为-W-A1-W1-A2，W为(CH2)m-X-(CH2)n-，其中W1为-(CH2)m1-X1-(CH2)n1-，m、m1、n和n1相同或不同，且每个为0至6，X和X1相同或不同，且每个为单键，A1为可选择取代的C3-14碳氢环基团，等等，A2为取代的C3-14碳氢环基团等；R2为-(CH2)r-CO-R8，等等，其中r为0至6，R8为C1-6烷氧基团，等等；R3和R4相同或不同，每个为氢原子、C1-6烷基基团，等等；R5为-CO2R21，等等；R30和R31相同或不同，每个为氢原子，等等；或其前药或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  WO2005058808A1
• 作为产物：
  描述：

  丙二酸二叔丁酯 、 2-(氯甲基)-2-苯基环氧乙烷 在 potassium tert-butylate 、 柠檬酸 作用下， 以 叔丁醇 、 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 14.5h， 以54%的产率得到(1R*,5S*)-2-oxo-5-phenyl-3-oxa-bicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylic acid t-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-SUBSTITUTED-N-SULFONYLAMINOCYCLOPROPANE COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  [FR] COMPOSES DE N-SULFONYLAMINOCYCLOPROPANE N-SUBSTITUE ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE

  摘要：

  本发明提供了一种具有减少聚集素酶活性和MMP-13抑制活性的化合物，并且可用作治疗骨关节炎、类风湿性关节炎等疾病的治疗剂，更具体地说，是一种具有如下结构的N-取代-N-磺酰氨基环丙烷化合物（式1）：其中R1为-W-A1-W1-A2，W为(CH2)m-X-(CH2)n-，其中W1为-(CH2)m1-X1-(CH2)n1-，m、m1、n和n1相同或不同，且每个为0至6，X和X1相同或不同，且每个为单键，A1为可选择取代的C3-14碳氢环基团，等等，A2为取代的C3-14碳氢环基团等；R2为-(CH2)r-CO-R8，等等，其中r为0至6，R8为C1-6烷氧基团，等等；R3和R4相同或不同，每个为氢原子、C1-6烷基基团，等等；R5为-CO2R21，等等；R30和R31相同或不同，每个为氢原子，等等；或其前药或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  WO2005058808A1

文献信息

• Cyclopropane compounds and pharmaceutical use thereof
  申请人：Inaba Takashi

  公开号：US20060199826A1

  公开（公告）日：2006-09-07

  The present invention provides a compound having aggrecanase inhibitory activity and MMP-13 inhibitory activity, and useful as a therapeutic agent for osteoarthritis, rheumatoid arthritis and the like, more specifically, a cyclopropane compound of formula (1): wherein R 1 is —(CH 2 ) m —X—(CH 2 ) n -A 1 etc., wherein m and n are the same or different and each is 0 to 6, X 1 is a single bond, etc. and A 1 is a substituted C 3-14 hydrocarbon ring group, etc.; R 2 and R 3 are the same or different and each is a hydrogen atom, —(CH 2 ) p —X 1 -(CH 2 ) q -A 2 , etc., wherein p and q are the same or different and each is 0 to 6, X 1 is a single bond, etc. and A 2 is an optionally substituted C 3-14 hydrocarbon ring group, etc.; R 4 is —CO 2 R 9 , etc., wherein R 9 is a hydrogen atom, etc.; and R 20 and R 21 are the same or different and each is a hydrogen atom, —(CH 2 ) m12 —X 12 —(CH 2 ) m12 —R 30 , etc., wherein m12 and m12 are the same or different and each is 0 to 6, X 12 is a single bond, etc. and R 30 is a hydrogen atom, etc.; or a prodrug thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种具有抗软骨素酶活性和MMP-13抑制活性的化合物，可用作治疗骨关节炎、类风湿性关节炎等疾病的治疗剂，更具体地，是一种环丙烷化合物，其化学式为（1）：其中，R1为—（CH2）m—X—（CH2）n-A1等，其中m和n相同或不同，且每个为0至6，X1为单键等，A1为取代的C3-14碳氢环基等；R2和R3相同或不同，且每个为氢原子，—（CH2）p—X1-（CH2）q-A2等，其中p和q相同或不同，且每个为0至6，X1为单键等，A2为可选取代的C3-14碳氢环基等；R4为—CO2R9等，其中R9为氢原子等；且R20和R21相同或不同，且每个为氢原子，—（CH2）m12—X12—（CH2）m12—R30等，其中m12和m12相同或不同，且每个为0至6，X12为单键等，R30为氢原子等；或其前药或其药学上可接受的盐。
• N-substituted-n-sulfonylaminocyclopropane compounds and pharmaceutical use thereof
  申请人：Fryer M. Andrew

  公开号：US20050222146A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  The present invention provides a compound having aggrecanase inhibitory activity and MMP-13 inhibitory activity, and useful as a therapeutic agent for osteoarthritis, rheumatoid arthritis and the like, more specifically, a N-substituted-N-sulfonylaminocyclopropane compound of formula (1): wherein R 1 is —W-A 1 —W 1 -A 2 , W is —(CH 2 ) m —X—(CH 2 ) n —, wherein W 1 is —(CH 2 ) m1 —X 1 —(CH 2 ) n1 —, m, m1, n and n1 are the same or different and each is 0 to 6, X and X 1 are the same or different and each is a single bond, etc., A 1 is an optionally substituted C 3-14 hydrocarbon ring group, etc. and A 2 is a substituted C 3-14 hydrocarbon ring group etc.; R 2 is —(CH 2 ) r —CO—R 8 , etc., wherein r is 0 to 6 and R 8 is a C 1-6 alkoxy group, etc.; R 3 and R 4 are the same or different and each is a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, etc.; and R 5 is —CO 2 R 21 etc.; R 30 and R 31 are the same or different and each is a hydrogen atom, etc.; or a prodrug thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种具有抑制聚集素酶活性和MMP-13抑制活性的化合物，可用作治疗骨关节炎、类风湿性关节炎等疾病的治疗剂，更具体地说，是式（1）的N-取代-N-磺酰基环丙烷化合物： 其中，R1为—W-A1—W1-A2，W为—（CH2）m—X—（CH2）n—，其中W1为—（CH2）m1—X1—（CH2）n1—，m、m1、n和n1相同或不同，每个为0到6，X和X1相同或不同，每个为单键等；A1为可选取代的C3-14碳氢环基等，A2为取代的C3-14碳氢环基等；R2为—（CH2）r—CO—R8等，其中r为0到6，R8为C1-6烷氧基等；R3和R4相同或不同，每个为氢原子、C1-6烷基等；R5为—CO2R21等；R30和R31相同或不同，每个为氢原子等；或其前药或药学上可接受的盐。
• N-Substituted-N-Sulfonylaminocyclopropane Compounds and Pharmaceutical Use Thereof
  申请人：Fryer Andrew M.

  公开号：US20080242656A1

  公开（公告）日：2008-10-02

  The present invention provides a compound having aggrecanase inhibitory activity and MMP-13 inhibitory activity, and useful as a therapeutic agent for osteoarthritis, rheumatoid arthritis and the like, more specifically, a N-substituted-N-sulfonylaminocyclopropane compound of formula (1) wherein R 1 is —W-A 1 -W 1 -A 2 , W is —(CH 2 ) m —X—(CH 2 ) n —, wherein W 1 is —(CH 2 ) m1 —X 1 —(CH 2 ) n1 —, m, m1, n and n1 are the same or different and each is 0 to 6, X and X 1 are the same or different and each is a single bond, etc., A 1 is an optionally substituted C 3-14 hydrocarbon ring group, etc. and A 2 is a substituted C 3-14 hydrocarbon ring group etc.; R 2 is —(CH 2 ) r —CO—R 8 , etc., wherein r is 0 to 6 and R 8 is a C 1-6 alkoxy group, etc.; R 3 and R 4 are the same or different and each is a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, etc.; and R 5 is —CO 2 R 21 , etc.; R 30 and R 31 are the same or different and each is a hydrogen atom, etc.; or a prodrug thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种具有抑制聚集素酶和MMP-13的抑制活性，并且作为治疗骨关节炎、类风湿性关节炎等疾病的治疗剂的化合物，更具体地，是公式（1）中的N-取代-N-磺酰基氨基环丙烷化合物，其中R1为—W-A1-W1-A2，W为—（CH2）m—X—（CH2）n—，其中W1为—（CH2）m1—X1—（CH2）n1—，m，m1，n和n1相同或不同，每个为0至6，X和X1相同或不同，每个为单键，等等，A1为可选取代的C3-14碳氢环基等，A2为取代的C3-14碳氢环基等；R2为—（CH2）r—CO—R8等，其中r为0至6，R8为C1-6烷氧基等；R3和R4相同或不同，每个为氢原子、C1-6烷基等；R5为—CO2R21等；R30和R31相同或不同，每个为氢原子等；或其前药或药学上可接受的盐。
• CYCLOPROPANE COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：INABA Takashi

  公开号：US20080261994A1

  公开（公告）日：2008-10-23

  The present invention provides a compound having aggrecanase inhibitory activity and MMP-13 inhibitory activity, and useful as a therapeutic agent for osteoarthritis, rheumatoid arthritis and the like, more specifically, a cyclopropane compound of formula (1): wherein R 1 is —(CH 2 ) m —X—(CH 2 ) n -A 1 etc., wherein m and n are the same or different and each is 0 to 6, X is a single bond, etc. and A 1 is a substituted C 3-14 hydrocarbon ring group, etc.; R 2 and R 3 are the same or different and each is a hydrogen atom, —(CH 2 ) p —X 1 —(CH 2 ) q -A 2 , etc., wherein p and q are the same or different and each is 0 to 6, X 1 is a single bond, etc. and A 2 is an optionally substituted C 3-14 hydrocarbon ring group, etc.; R 4 is —CO 2 R 9 , etc., wherein R 9 is a hydrogen atom, etc.; and R 20 and R 21 are the same or different and each is a hydrogen atom, —(CH 2 ) m12 —X 12 —(CH 2 ) m12 —R 30 , etc., wherein m12 and m12 are the same or different and each is 0 to 6, X 12 is a single bond, etc. and R 30 is a hydrogen atom, etc.; or a prodrug thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种具有抑制aggrecanase和MMP-13活性的化合物，可用作治疗骨关节炎，类风湿性关节炎等疾病的治疗剂，更具体地说，是式（1）的环丙烷化合物：其中，R1为—（CH2）m—X—（CH2）n-A1等，其中m和n相同或不同，每个为0至6，X为单键等，A1为取代的C3-14烃环基等；R2和R3相同或不同，每个为氢原子，—（CH2）p—X1—（CH2）q-A2等，其中p和q相同或不同，每个为0至6，X1为单键等，A2为可选取代的C3-14烃环基等；R4为—CO2R9等，其中R9为氢原子等；以及R20和R21相同或不同，每个为氢原子，—（CH2）m12—X12—（CH2）m12—R30等，其中m12和m12相同或不同，每个为0至6，X12为单键等，R30为氢原子等；或其前药或其药学上可接受的盐。
• CYCLOPROPANE DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：Japan Tobacco, Inc.

  公开号：EP1694410B1

  公开（公告）日：2010-04-14