methyl 2-((1R,3R)-3-((2S,3S)-2-azido-3-methylpentanamido)-1-hydroxy-4-methylpentyl)thiazole-4-carboxylate | 921927-93-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-((1R,3R)-3-((2S,3S)-2-azido-3-methylpentanamido)-1-hydroxy-4-methylpentyl)thiazole-4-carboxylate
• 英文别名: L-azidoisoleucinyl-tubuvaline methyl ester；2-[(1R,3R)-1-Hydroxy-3-[[(2S,3S)-2-azido-3-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentyl]thiazole-4-carboxylic acid methyl ester；methyl 2-[(1R,3R)-3-[[(2S,3S)-2-azido-3-methylpentanoyl]amino]-1-hydroxy-4-methylpentyl]-1,3-thiazole-4-carboxylate
• CAS: 921927-93-7
• 化学式: C₁₇H₂₇N₅O₄S
• 分子量: 397.498
• InChiKey: MVXXQXZCKPUWEY-UNJBNNCHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-((1R,3R)-3-((2S,3S)-2-azido-3-methylpentanamido)-1-hydroxy-4-methylpentyl)thiazole-4-carboxylate 在 咪唑 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 methyl 2-{(1R,3R)-3-{[(butanoyloxy)methyl](N-{[(2R)-1-methylpiperidin-2-yl]carbonyl}-L-isoleucyl)amino}-4-methyl-1-[(triethylsilyl)oxy]pentyl}-1,3-thiazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  TUBULYSIN CONJUGATE FOR USE IN TREATING CANCER

  摘要：

  本发明涉及用于靶向治疗的药物传递共轭物。本发明涉及使用叶酸-管芽霉素共轭物治疗表达叶酸受体的癌症的方法。本发明还涉及在使用叶酸-管芽霉素共轭物治疗后导致稳定疾病的患者中治疗表达叶酸的癌症的方法。

  公开号：

  US20170348376A1
• 作为产物：
  描述：

  Cbz-L-缬氨醇 在 盐酸 、 dimethyl sulfide borane 、 五氟苯基二苯基磷酸酯 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 、 (S)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 、 四甲基胍 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 71.42h， 生成 methyl 2-((1R,3R)-3-((2S,3S)-2-azido-3-methylpentanamido)-1-hydroxy-4-methylpentyl)thiazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  微管蛋白抑制剂 U 和 N14-去乙酰氧基微管蛋白抑制剂 H 的全合成。

  摘要：

  已开发出一种简洁高效的微管蛋白抑制剂 U 和 N 14 -去乙酰氧基微管蛋白抑制剂 H的全合成方法，具有克级的高立体选择性。该合成采用优雅的级联一锅法来安装具有挑战性的噻唑部分，并采用立体选择性还原和一系列高产率温和反应，以确保必要的立体化学、反应规模和产率，并避免在合成过程中发生令人烦恼的差向异构化。肽的形成。

  DOI：

  10.1039/d0ob01109f

文献信息

• Expedient Synthesis of <i>N</i>-Methyl Tubulysin Analogues with High Cytotoxicity
  作者：Andrew W. Patterson、Hillary M. Peltier、Jonathan A. Ellman

  DOI：10.1021/jo800384x

  日期：2008.6.1

  protection of the tubuvaline alcohol by implementing a unique N-methylation strategy via formation and reduction of a 1,3-tetrahydrooxazine heterocycle. Acylation of the hindered N-methyl tubuvaline amine utilizes a novel sequence of O-acylation followed by an O- to N-acyl transfer to form the hindered amide bond between N-methyl tubuvaline and isoleucine. This high-yielding synthesis should enable the production

  一种有效的，具有生物活性的N-甲基微管溶素类似物2和4的优化高效合成已实现，总收率> 40％。与先前报道的这些和相关微管溶素类似物的合成相比，该合成代表了显着的改进。非天然氨基酸微管蛋白的立体选择性合成是使用叔丁烷亚磺酰胺化学来完成的。通过形成和还原1，3-四氢恶嗪杂环实施独特的N-甲基化策略，进行N-烷基化反应以形成N-甲基tubuvaline，而无需保护tubuvaline醇。酰化受阻氮-甲基tubuvaline胺利用O-酰化的新序列，随后进行O-至N-酰基转移，以形成N-甲基tubuvaline与异亮氨酸之间的受阻酰胺键。这种高产的合成应能够生产大量用于生物学研究的材料。
• [EN] TUBULYSIN ANALOGS AND METHODS<br/>[FR] ANALOGUES DE TUBULYSINE ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：ENDOCYTE INC

  公开号：WO2017031209A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  The present disclosure relates to tubulysin derivatives and methods for making the same. The disclosure also relates to the use of such tubulysin derivatives in the preparation of drug conjugates of tubulysins.

  本公开涉及吗曲霉素衍生物及其制备方法。该公开还涉及将这些曲霉素衍生物用于制备曲霉素药物结合物的用途。
• METHODS OF TREATING CANCER WITH A PSMA LIGAND-TUBULYSIN COMPOUND
  申请人：ENDOCYTE, INC.

  公开号：US20180036364A1

  公开（公告）日：2018-02-08

  The invention described herein pertains to drug delivery conjugates for targeted therapy. The invention described herein relates to methods of treating PSMA expressing cancers with a PSMA ligand-tubulysin compound. The invention described herein also relates to methods of treating PSMA-expressing cancers with a PSMA ligand-tubulysin compound in patients where stable disease results after treatment with the PSMA ligand-tubulysin compound.

  本发明涉及用于靶向治疗的药物传递共轭物。本发明涉及使用PSMA配体-管芋霉素化合物治疗表达PSMA的癌症的方法。本发明还涉及在接受PSMA配体-管芋霉素化合物治疗后出现稳定疾病的患者中治疗表达PSMA的癌症的方法。
• The Total Synthesis of Tubulysin D
  作者：Hillary M. Peltier、Jeffrey P. McMahon、Andrew W. Patterson、Jonathan A. Ellman

  DOI：10.1021/ja067177z

  日期：2006.12.1

  The first total synthesis of tubulysin D is reported. The development and application of new tert-butanesulfinamide methods allowed for rapid syntheses of the tubuvaline and tubuphenylalanine fragments. Most significantly, a route was devised and implemented to introduce and carry forward the highly labile N,O-acetal functionality. Tubulysin D is the most active member of the tubulysin family, and the

  报道了微管溶素 D 的首次全合成。新的叔丁烷亚磺酰胺方法的开发和应用使得 tubuvaline 和 tubuphenylalanine 片段的快速合成成为可能。最重要的是，设计并实施了一条路线来引入和推进高度不稳定的 N,O-缩醛功能。Tubulysin D 是 tubulysin 家族中最活跃的成员，本文所述的有效合成路线将允许类似物的快速合成来探测这类重要天然产物的生物活性。
• [EN] METHODS OF TREATING CANCER WITH TUBULYSIN CONJUGATES<br/>[FR] PROCÉDÉS DE TRAITEMENT DU CANCER AVEC DES CONJUGUÉS DE TUBULYSINE
  申请人：ENDOCYTE INC

  公开号：WO2016049313A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  The invention described herein pertains to drug delivery conjugates for targeted therapy. The invention described herein relates to methods of treating folate receptor-expressing cancers with a folate-tubulysin conjugate. The invention described herein also relates to methods of treating folate-expressing cancers with a folate tubulysin conjugate in patients where stable disease results after treatment with the folate-tubulysin conjugate.

  本发明涉及用于靶向治疗的药物传递共轭物。本发明涉及使用叶酸-管芋霉素共轭物治疗叶酸受体表达的癌症的方法。本发明还涉及在使用叶酸-管芋霉素共轭物治疗后导致稳定疾病的患者中治疗叶酸表达的癌症的方法。