C-(2,3,4,6-tetra-O-benzoyl-β-D-glucopyranosyl)formamidoxime | 915396-24-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: C-(2,3,4,6-tetra-O-benzoyl-β-D-glucopyranosyl)formamidoxime
• 英文别名: [(2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-tribenzoyloxy-6-[(Z)-N'-hydroxycarbamimidoyl]oxan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 915396-24-6
• 化学式: C₃₅H₃₀N₂O₁₀
• 分子量: 638.631
• InChiKey: VTGWZVWITGBXCK-CMPUJJQDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  173
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  C-(2,3,4,6-tetra-O-benzoyl-β-D-glucopyranosyl)formamidoxime 在 吡啶 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 作用下， 以 氯仿 、 氘代甲醇 为溶剂， 反应 16.17h， 生成 5-(2,3,4,6-tetra-O-benzoyl-β-D-glucopyranosyl)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,2,4-triazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] GLYCOGEN PHOSPHORYLASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE PHOSPHORYLASE DE GLYCOGÈNE

  摘要：

  公开号：

  WO2013061105A8
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5S,6S)-2-[(苯甲酰氧基)甲基]-6-氰基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三基三苯甲酸酯 在 吡啶 、 盐酸羟胺 作用下， 反应 5.0h， 以99%的产率得到C-(2,3,4,6-tetra-O-benzoyl-β-D-glucopyranosyl)formamidoxime
  参考文献：
  名称：

  Probing multivalency for the inhibition of an enzyme: glycogen phosphorylase as a case study

  摘要：

  糖原磷酸化酶参与肝脏葡萄糖的产生，是治疗2型糖尿病的新兴生物靶标。通过Cu(I)辅助的1,3-二极性环加成或通过形成三氧杂二唑衍生物，合成了两种不同的GP三价抑制剂。对这些GP三价抑制剂的抑制特性的生物学研究表明，分子的价数对酶的抑制作用影响不大，而核心和药效团之间存在间隔臂则没有影响。讨论了这些多价抑制剂与酶结合的可能方式。

  DOI：

  10.1039/b812540f

文献信息

• In Search of Glycogen Phosphorylase Inhibitors: 5-Substituted 3-C-Glucopyranosyl-1,2,4-oxadiazoles from β-D-Glucopyranosyl Cyanides upon Cyclization ofO-Acylamidoxime Intermediates
  作者：Mahmoud Benltifa、Sébastien Vidal、Bernard Fenet、Moncef Msaddek、Peter G. Goekjian、Jean-Pierre Praly、Attila Brunyánszki、Tibor Docsa、Pál Gergely

  DOI：10.1002/ejoc.200600073

  日期：2006.9

  corresponding 5-substituted 3-C-β-D-glucopyranosyl-1,2,4-oxadiazoles, either in a “one-pot” procedure (benzylated series), or in two steps (benzoylated series). The twelve 5-substituted 1,2,4-oxadiazoles obtained upon debenzoylation were assayed against glycogen phosphorylase (GP). 3-C-(β-D-Glucopyranosyl)-5-(2-naphthyl)-1,2,4-oxadiazole was the best inhibitor of rabbit muscle glycogen phosphorylase b (Ki = 38

  在用羟胺、苄基和苯甲酰基保护的 β-D-吡喃葡萄糖基氰化物处理后，有效地提供了相应的酰胺肟。它们在羧酸或酰氯的存在下通过 O-酰化反应提供苄基和苯甲酰保护的 O-酰氨基肟。后者被隔离并充分表征。O-酰氨基肟的热环化产生了相应的 5-取代 3-C-β-D-吡喃葡萄糖基-1,2,4-恶二唑，无论是在“一锅”程序（苄基化系列）中，还是分两步（苯甲酰化）系列）。针对糖原磷酸化酶 (GP) 测定了在脱苯甲酰化后获得的十二个 5-取代的 1,2,4-恶二唑。3-C-(β-D-吡喃葡萄糖基)-5-(2-萘基)-1,2,4-恶二唑是兔肌糖原磷酸化酶 b 的最佳抑制剂 (Ki = 38.4 ±3.0 μM)。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA,
• 3-Glucosylated 5-amino-1,2,4-oxadiazoles: synthesis and evaluation as glycogen phosphorylase inhibitors
  作者：Marion Donnier-Maréchal、David Goyard、Vincent Folliard、Tibor Docsa、Pal Gergely、Jean-Pierre Praly、Sébastien Vidal

  DOI：10.3762/bjoc.11.56

  日期：——

  Glycogen phosporylase (GP) is a promising target for the control of glycaemia. The design of inhibitors binding at the catalytic site has been accomplished through various families of glucose-based derivatives such as oxadiazoles. Further elaboration of the oxadiazole aromatic aglycon moiety is now reported with 3-glucosyl-5-amino-1,2,4-oxadiazoles synthesized by condensation of a C-glucosyl amidoxime with N,N’-dialkylcarbodiimides or Vilsmeier salts. The 5-amino group introduced on the oxadiazole scaffold was expected to provide better inhibition of GP through potential additional interactions with the enzyme’s catalytic site; however, no inhibition was observed at 625 µM.

  糖原磷酸化酶（GP）是控制血糖的一个有前途的靶点。通过各种以葡萄糖为基础的衍生物家族，如噁唑啉，已经成功设计了结合在催化位点的抑制剂。现在报道了对噁唑啉芳香基的进一步改进，通过将C-葡萄糖胺肟与N,N'-二烷基碳二亚胺或Vilsmeier盐缩合合成3-葡萄糖基-5-氨基-1,2,4-噁唑啉。预期在噁唑啉骨架上引入的5-氨基团将通过与酶的催化位点的潜在额外相互作用提供更好的GP抑制作用；然而，在625微摩尔浓度下未观察到抑制作用。
• Reactive Oxygen Species Production Is Responsible for Antineoplastic Activity of Osmium, Ruthenium, Iridium and Rhodium Half-Sandwich Type Complexes with Bidentate Glycosyl Heterocyclic Ligands in Various Cancer Cell Models
  作者：István Kacsir、Adrienn Sipos、Attila Bényei、Eszter Janka、Péter Buglyó、László Somsák、Péter Bai、Éva Bokor

  DOI：10.3390/ijms23020813

  日期：——

  Platinum complexes are used in chemotherapy, primarily as antineoplastic agents. In this study, we assessed the cytotoxic and cytostatic properties of a set of osmium(II), ruthenium(II), iridium(III) and rhodium(III) half-sandwich-type complexes with bidentate monosaccharide ligands. We identified 5 compounds with moderate to negligible acute cytotoxicity but with potent long-term cytostatic activity

  铂络合物用于化学疗法，主要用作抗肿瘤剂。在这项研究中，我们评估了一组具有双齿单糖配体的锇 (II)、钌 (II)、铱 (III) 和铑 (III) 半三明治型复合物的细胞毒性和细胞抑制特性。我们鉴定了 5 种具有中度至可忽略不计的急性细胞毒性但具有有效的长期细胞抑制活性的化合物。这些构效关系研究表明： (1) 锇(II) 对伞花烃配合物在所有模型中均具有活性，而铑(III) 和铱(III) Cp* 配合物基本无活性；(2) 生物学效应受配体中心唑环性质的影响——1,2,3-三唑最有效，1,3,4-恶二唑次之，1,2,4异构体-恶二唑消除了细胞抑制活性；(3) 我们发现复合物的疏水特性与其细胞抑制活性之间存在相关性：与 O-去保护的化合物相比，碳水化合物部分具有 O-苯甲酰基保护基团的化合物具有活性。最好的化合物是锇 (II) 络合物，其 IC50 值为 0.70 µM。此外，活性复合物抑制
• [EN] GLYCOGEN PHOSPHORYLASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PHOSPHORYLASE DE GLYCOGÈNE
  申请人：DEBRECENI EGYETEM

  公开号：WO2013061105A8

  公开（公告）日：2013-09-19
• Probing multivalency for the inhibition of an enzyme: glycogen phosphorylase as a case study
  作者：Samy Cecioni、Oana-Andreea Argintaru、Tibor Docsa、Pál Gergely、Jean-Pierre Praly、Sébastien Vidal

  DOI：10.1039/b812540f

  日期：——

  Glycogen phosphorylase is involved in the hepatic glucose production and appears an emerging biological target for the treatment of type 2 diabetes. Two distinct trivalent inhibitors of GP were synthesized either through Cu(I)-assisted 1,3-dipolar cycloaddition or through formation of a tris-oxadiazole derivative. A biological study of the inhibiting properties of these trivalent inhibitors of GP have shown that the valency of the molecules influences slightly the inhibition of the enzyme whereas the presence of a spacer arm between the core and the pharmacophore moieties does not. The possible modes of binding of these multivalent inhibitors to the enzyme are discussed.

  糖原磷酸化酶参与肝脏葡萄糖的产生，是治疗2型糖尿病的新兴生物靶标。通过Cu(I)辅助的1,3-二极性环加成或通过形成三氧杂二唑衍生物，合成了两种不同的GP三价抑制剂。对这些GP三价抑制剂的抑制特性的生物学研究表明，分子的价数对酶的抑制作用影响不大，而核心和药效团之间存在间隔臂则没有影响。讨论了这些多价抑制剂与酶结合的可能方式。