5-(哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺 | 183288-46-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 5-(哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺
• 中文别名: 1-(2-氨基羰基苯并呋喃-5-基)哌嗪；5-哌嗪-1-基-苯并呋喃-2-甲酰胺；5-哌嗪-苯并呋喃-2-甲酰胺；维拉唑酮中间体4
• 英文名称: 5-(1-piperazinyl)benzofuran-2-carboxamide
• 英文别名: 5-(piperazin-1-yl)benzofuran-2-carboxamide；5-(piperazin-1-yl)-1-benzofuran-2-carboxamide；5-piperazinylbenzofuran-2-carboxamide；1-(2-aminocarbonylbenzofuran-5-yl)piperazine；5-piperazin-1-yl-1-benzofuran-2-carboxamide
• CAS: 183288-46-2
• 化学式: C₁₃H₁₅N₃O₂
• 分子量: 245.281
• InChiKey: LLRGOAFFRRUFBM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >215°C (dec.)
• 沸点：
  505.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.268
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热和超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  71.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2932999099
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺 在 三正丁胺 、 碳酸氢钠 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 维拉佐酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF VILAZODONE OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE VILAZODONE OU D'UN SEL PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLE DE CELLE-CI

  摘要：

  本发明提供了维拉唑酮的一种新型中间体及其制备方法。本发明还提供了使用该新型中间体制备维拉唑酮或其药用可接受盐的方法。

  公开号：

  WO2014061000A1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲酰苯氧乙酸 在 氯化亚砜 、 硫酸 、 氨 、 氢溴酸 、 氢气 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 对羟基苯甲酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 5.0~125.0 ℃ 、600.01 kPa 条件下， 反应 38.25h， 生成 5-(哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  POLYMORPHIC FORM OF 5-(4-[4-(5-CYANO-1H-INDOL-3-YL) BUTYL] PIPERAZIN-1-YL) BENZOFURAN-2-CARBOXAMIDE AND PROCESS FOR PREPARING THEREOF

  摘要：

  本发明提供了5-(4-[4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基]哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-羧酰胺的固态Z型。本发明还提供了一种制备5-(4-[4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基]哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-羧酰胺的Z型的方法，包括以下步骤：i) 在有机溶剂中，在碱的存在下，将5-(1-哌嗪基)苯并呋喃-2-羧酰胺或其盐的固态形式与3-(4-氯丁基)-1H-吲哚-5-羧腈反应，以获得粗制维拉唑酮游离碱；ii) 在有机溶剂中纯化步骤(i)中的粗制维拉唑酮游离碱；iii) 用有机溶剂处理步骤(ii)中的纯化维拉唑酮游离碱，以获得维拉唑酮的固态Z型。本发明还提供了一种包含维拉唑酮盐酸盐无定形形式的治疗有效量的药物组合物，以及使用维拉唑酮的固态Z型治疗重度抑郁症。

  公开号：

  US20140179713A1
• 作为试剂：
  描述：

  氢溴酸 、 对羟基苯甲酸 、 5-(4-tosylpiperazin-1-yl)benzofuran-2-carboxamide 、 水 在 乙酸乙酯 、 水 、 5-(哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 3.5h， 以to afford us with 5-(1-piperazinyl)benzofuran-2-carboxamide of Formula (G)的产率得到5-(哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  POLYMORPHIC FORM OF 5-(4-[4-(5-CYANO-1H-INDOL-3-YL) BUTYL] PIPERAZIN-1-YL) BENZOFURAN-2-CARBOXAMIDE AND PROCESS FOR PREPARING THEREOF

  摘要：

  本发明提供了5-（4- [4-（5-氰基-1H-吲哚-3-基）丁基]哌嗪-1-基）苯并呋喃-2-羧酰胺的固态Z型。本发明还提供了制备5-（4- [4-（5-氰基-1H-吲哚-3-基）丁基]哌嗪-1-基）苯并呋喃-2-羧酰胺Z型的方法，包括以下步骤：i）反应5-（1-哌嗪基）苯并呋喃-2-羧酰胺或其盐的固态形式与3-（4-氯丁基）-1H-吲哚-5-碳腈有机溶剂在碱的存在下，以获得粗制维拉唑酮游离基；ii）在有机溶剂中纯化步骤（i）中的粗制维拉唑酮游离基；iii）用有机溶剂处理步骤（ii）中纯化的维拉唑酮游离基，以获得维拉唑酮的固态Z型。本发明还提供了一种包含治疗有效量无定形维拉唑酮盐的制药组合物，以及使用维拉唑酮的固态Z型治疗重度抑郁症的用途。

  公开号：

  US20140179713A1

文献信息

• PROCESS FOR PREPARING VILAZODONE HYDROCHLORIDE
  申请人：Ferrari Massimo

  公开号：US20130225818A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  The present invention relates, in a first aspect, to a process preparing vilazodone hydrochloride that comprises the reaction of 3-(4-chloro-1-hydroxy-butyl)-1H-indol-5-carbonitrile with 5-piperazin-1-yl-benzofuran-2-carboxylate methyl hydrochloride with the formation of a 1,4-piperazine, with subsequent dehydration, hydrogenation and treatment with ammonia, to obtain vilazodone in free base form that is then converted into the hydrochloride thereof.

  本发明涉及一种制备维拉唑酮盐酸盐的过程，其中包括将3-(4-氯-1-羟基丁基)-1H-吲哚-5-羧腈与5-哌嗪-1-基苯并呋喃-2-羧酸甲酯反应，形成1,4-哌嗪，随后脱水、加氢并用氨处理，以获得维拉唑酮的游离碱形式，然后将其转化为盐酸盐形式。
• Method for producing 5-(1-piperazinyl) -benzofuran-2-carboxamide by transition metal-catalyzed amination
  申请人：——

  公开号：US20030125558A1

  公开（公告）日：2003-07-03

  1. Process for the preparation of 5-(1-piperazinyl)benzofuran-2-carboxamide in which, as intermediate step, 5-bromosalicylaldehyde or one of its derivatives is reacted in a transition metal-catalysed amination with R 2 -piperazine, in which R 2 is as defined in claim 1.

  制备5-(1-哌嗪基)苯并呋喃-2-甲酰胺的方法，其中，作为中间步骤，5-溴水杨醛或其衍生物之一与R2-哌嗪在过渡金属催化的氨基化反应中反应，其中R2如权利要求1所定义。
• 用于制备维拉佐酮的化合物及其中间体和应用
  申请人：江苏恩华药业股份有限公司

  公开号：CN103570698B

  公开（公告）日：2016-08-03

  本发明属于药物化学领域，涉及用于制备维拉佐酮的化合物及其中间体和应用。用于制备维拉佐酮的化合物如式Ⅰ所示，合成式Ⅰ化合物的中间体如式Ⅱ所示。式Ⅰ化合物可在制备维拉佐酮及其药学上可接受盐中应用。式Ⅰ化合物作为新中间体在制备维拉佐酮中应用，克服了现有文献报道的缺陷，避免使用毒性较大的金属催化剂及其有机磷配体，大幅降低了制备成本，简化了操作，质量稳定可控，更适合大量工业化制备。
• A new synthesis of indole 5-carboxylic acids and 6-hydroxy-indole-5-carboxylic acids in the preparation of an o-hydroxylated metabolite of vilazodone
  作者：Timo Heinrich、Henning Böttcher

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.01.110

  日期：2004.5

  substituted indole we adapted a synthesis of carmoxirole using Japp-Klingemann type Fischer-indole synthesis protocols. Functional group interconversion of carboxylic acid via carboxamide into cyanide was performed with methanesulfonic acid chloride.

  在大鼠，狗，猴子和人的肝微粒体中形成的潜在抗抑郁药物维拉唑酮的主要代谢产物是5-氰基-6-羟基-1H-吲哚衍生物。对于水杨基样取代的吲哚的构建，我们采用Japp-Klingemann型Fischer-吲哚合成规程调整了卡莫西罗的合成。用甲磺酸氯进行羧酸经由羧酰胺的官能团向氰化物的转化。
• 新型抗肿瘤化合物
  申请人：南京华威医药科技开发有限公司

  公开号：CN103601722B

  公开（公告）日：2016-03-02

  本发明提供了一种式(I)所示的化合物，其药学上可接受的盐或其溶剂合物以及上述化合物应用于肿瘤及其他与肿瘤相关的疾病的预防和/或治疗。其中式(I)中各取代基的定义同说明书中的定义相同。