5-(哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-羧酸

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 5-(哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-羧酸
• 中文别名: 5-(1-哌嗪基)苯并呋喃-2-羧酸
• 英文名称: 5-(piperazin-1-yl)benzofuran-2-carboxylic acid
• 英文别名: 5-piperazin-4-ium-1-yl-1-benzofuran-2-carboxylate
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₃
• 分子量: 246.266
• InChiKey: XSDYUFFJOJVGMF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  65.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-羧酸 在 氯化亚砜 、 氨 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 25.0~60.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 反应 16.5h， 生成 维拉佐酮
  参考文献：
  名称：

  维拉佐酮的合成研究

  摘要：

  以 4-氰基苯胺和 5-溴-2-羟基苯甲醛为起始原料，描述了一种合成维拉佐酮的新途径，总产率为 24%，纯度为 99%。首先，通过 4-氰基苯胺的重氮化合成中间体 (3-(4-氯丁基)-1H-indole-5-carbonitrile)，然后用 6-氯己醛进行 Fischer 吲哚环化。随后，通过用哌嗪对 5-溴苯并呋喃-2-甲酰胺进行芳香族亲核取代，生成另一种中间体 5-(哌嗪-1-基) 苯并呋喃-2-甲酰胺。最后，通过用 Et3N/K2CO3 处理上述两个关键中间体的亲核取代获得维拉佐酮。与原始工艺相比，该路线避免了使用昂贵且有毒的试剂，并解决了安全、环境问题和高成本等问题。

  DOI：

  10.1177/1747519819893293
• 作为产物：
  描述：

  5-溴水杨醛 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 5-(哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  维拉佐酮的合成研究

  摘要：

  以 4-氰基苯胺和 5-溴-2-羟基苯甲醛为起始原料，描述了一种合成维拉佐酮的新途径，总产率为 24%，纯度为 99%。首先，通过 4-氰基苯胺的重氮化合成中间体 (3-(4-氯丁基)-1H-indole-5-carbonitrile)，然后用 6-氯己醛进行 Fischer 吲哚环化。随后，通过用哌嗪对 5-溴苯并呋喃-2-甲酰胺进行芳香族亲核取代，生成另一种中间体 5-(哌嗪-1-基) 苯并呋喃-2-甲酰胺。最后，通过用 Et3N/K2CO3 处理上述两个关键中间体的亲核取代获得维拉佐酮。与原始工艺相比，该路线避免了使用昂贵且有毒的试剂，并解决了安全、环境问题和高成本等问题。

  DOI：

  10.1177/1747519819893293

文献信息

• 一种制备维拉唑酮中间体5-哌嗪基-2-酰基取代 苯并呋喃的方法
  申请人：陕西步长高新制药有限公司

  公开号：CN103467422B

  公开（公告）日：2016-02-24

  本发明公开了一种制备维拉唑酮中间体5-哌嗪基-2-酰基取代苯并呋喃的方法。该方法为5-卤素取代-2-酰基取代苯并呋喃在铜基催化剂、合适的溶剂作用下，与哌嗪发生偶联反应得到相应的5-哌嗪基-2-酰基取代苯并呋喃。本发明提供了一种制备维拉唑酮中间体5-哌嗪基-2-酰基取代苯并呋喃的新方法，具有路线短、合成方便、收率高、成本低等优点，适合工业化生产。
• [EN] A PROCESS FOR PREPARATION OF 2-BENZOFURANCARBOXAMIDE, 5-[4-[4-(5CYANO-1H-INDOL-3-YL)BUTYL]-1-PIPERAZINYL] FREE BASE AND ITS HYDROCHLORIDE SALT<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LA BASE LIBRE 2-BENZOFURANCARBOXAMIDE, 5-[4-[4-(5-CYANO-1H-INDOL-3-YL)BUTYL]-1-PIPÉRAZINYLE], ET DE SON SEL CHLORHYDRATE
  申请人：HARMAN FINOCHEM LTD

  公开号：WO2016128987A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  The present invention describes an advantageous, economically viable process for preparing 5-[4-[4-(5-Cyanoindole-3-yl)butyl]Piperazine-1-yl]benzofuran-2-carboxamide free base (Formula-I) and its hydrochloride salt. The instant invention also describes process for preparing 2-benzofurancarboxamide, 5-[4-[4-(5cyano-1H-indol-3-yl)butyl]-1- piperazinyl]intermediates.

  本发明描述了一种有利的、经济可行的制备5-[4-[4-(5-氰基吲哚-3-基)丁基]哌嗪-1-基]苯并呋喃-2-羧酰胺自由基（式-I）及其盐酸盐的过程。本发明还描述了制备2-苯并呋喃羧酰胺、5-[4-[4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基]-1-哌嗪基]中间体的过程。
• [EN] METHOD FOR PREPARING VILAZODONE AND INTERMEDIATE THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE VILAZODONE ET INTERMÉDIAIRE CORRESPONDANT
  申请人：JIANGSU SIMCERE PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2014012505A1

  公开（公告）日：2014-01-23

  本发明提供一种制备维拉佐酮及其中间体的方法，通过偶联反应可以得到式（V）中间体，式（V）中间体可以通过烯键（或炔键）的还原和N保护基的脱除得到维拉佐酮；或者通过经过进一步转化得到维拉佐酮。本发明克服了现有的维拉佐酮及其中间体制备中的缺陷，原料易得，反应收率高，宜于工业化生产，有较大应用价值。
• PROCESS FOR PREPARING VILAZODONE HYDROCHLORIDE
  申请人：Ferrari Massimo

  公开号：US20140163227A2

  公开（公告）日：2014-06-12

  The present invention relates, in a first aspect, to a process preparing vilazodone hydrochloride that comprises the reaction of 3-(4-chloro-1-hydroxy-butyl)-1H-indol-5-carbonitrile with 5-piperazin-1-yl-benzofuran-2-carboxylate methyl hydrochloride with the formation of a 1,4-piperazine, with subsequent dehydration, hydrogenation and treatment with ammonia, to obtain vilazodone in free base form that is then converted into the hydrochloride thereof.

  本发明涉及一种制备维拉唑酮盐酸盐的过程，其包括将3-(4-氯-1-羟基-丁基)-1H-吲哚-5-甲腈与5-哌嗪-1-基苯并呋喃-2-羧酸甲基盐反应生成1,4-哌嗪，随后进行脱水、氢化和氨处理，以获得游离基形式的维拉唑酮，然后将其转化为其盐酸盐。
• BENZOFURANE, BENZOTHIOPHENE, BENZOTHIAZOL DERIVATIVES AS FXR MODULATORS
  申请人：Roche Didier

  公开号：US20110105475A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  The present invention relates to compounds of formula (I) wherein the substituents are as defined in the claims, including pharmaceutical compositions thereof and for their use in the treatment and/or prevention and/or amelioration of one or more symptoms of disease or disorders related to the activity of FXR. The invention is also directed to intermediates and to a method of preparation of compounds of formula (I).

  本发明涉及公式（I）化合物，其中取代基如权利要求中所定义，包括其药物组合物以及用于治疗和/或预防和/或改善与FXR活性相关的一种或多种疾病或障碍的症状的用途。本发明还涉及中间体以及制备公式（I）化合物的方法。