(-)-4,14-dimethoxy-N-methylmorphinan-6-one | 92055-59-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: (-)-4,14-dimethoxy-N-methylmorphinan-6-one
• 英文别名: 4,14-dimethoxy-N-methylmorphinan-6-one；(1R,9R,10S)-3,10-dimethoxy-17-methyl-17-azatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5-trien-13-one
• CAS: 92055-59-9
• 化学式: C₁₉H₂₅NO₃
• 分子量: 315.412
• InChiKey: FXPIRWWMNVRGSD-BHIYHBOVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-4,14-dimethoxy-N-methylmorphinan-6-one 生成 (-)-N-allyl-4,14-dimethoxymorphinan-6-one
  参考文献：
  名称：

  SCHMIDHAMMER, H., TRENDS MED. CHEM. 88: PROC. 10TH INT. SYMP. MED. CHEM., BUDAPEST, 15-19 A+

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  奥列巴文 在 盐酸 、 甲醇 、 1,4-环己二烯 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 双氧水 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 (-)-4,14-dimethoxy-N-methylmorphinan-6-one
  参考文献：
  名称：

  3-脱氧东罂粟碱的首次合成及其在制备10-脱氧阿朴和环丙啶中的应用

  摘要：

  摘要 3-deoxyoripavine (7) 的合成被认为是一种新的、有前途的中间体，用于合成重要的多巴胺能和/或血清素能 10-脱氧阿朴啡和特殊的药理学工具 µ 阿片拮抗剂 cyprodime。通常，这些有价值的生物活性化合物的制备以显着的产率实现。

  DOI：

  10.2478/s11532-013-0256-x

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of 14-alkoxymorphinans. 2. (-)-N-(Cyclopropylmethyl)-4,14-dimethoxymorphinan-6-one, a selective .mu. opioid receptor antagonist
  作者：Helmut Schmidhammer、Willy P. Burkard、Lislott Eggstein-Aeppli、Colin F. C. Smith

  DOI：10.1021/jm00122a021

  日期：1989.2

  In vivo and in vitro experiments show 2 (cyprodime) to be a pure opioid receptor antagonist. Some of these tests (opioid receptor binding assays, guinea pig ileal longitudinal muscle preparation, rat and mouse vas deferens preparation, acetic acid writhing antagonism test) indicate that 2 is a selective mu opioid receptor antagonist.

  以4，14-二甲氧基-N-甲基吗啡喃-6-一（1）为原料合成了（-）-N-（环丙基甲基）-4，14-二甲氧基吗啡喃-6-（2）。体内和体外实验表明2（环丙啶）是一种纯阿片受体拮抗剂。其中一些测试（阿片类药物受体结合试验，豚鼠回肠纵向肌肉制剂，大鼠和小鼠输精管血管制剂，乙酸扭体拮抗试验）表明2是一种选择性的阿片类阿片受体拮抗剂。
• Synthesis and biological evaluation of 14-alkoxymorphinans. 1. Highly potent opioid agonists in the series of (-)-14-methoxy-N-methylmorphinan-6-ones
  作者：Helmut Schmidhammer、Lislott Aeppli、Louise Atwell、Florian Fritsch、Arthur E. Jacobson、Michaela Nebuchla、Guenther Sperk

  DOI：10.1021/jm00378a009

  日期：1984.12

  A series of eight (-)-14-methoxymorphinan-6-ones was synthesized and biologically evaluated. The morphinanones 3-7 were prepared from 3-desoxy-7,8-dihydro-14-hydroxymorphinone (1). The key step in this synthetic sequence, O-methylation in position 14, was accomplished with dimethyl sulfate. Hydrolysis followed by reductive opening of the 4,5-oxygen bridge afforded the phenol 4, which was O-methylated

  合成了八个（-）-14-甲氧基吗啡喃-6-系列，并对其进行了生物学评估。由3-脱氧-7，8-二氢-14-羟基吗啡酮（1）制备吗啡酮3-7。该合成序列中的关键步骤，位置14的O-甲基化是通过硫酸二甲酯完成的。水解，然后还原性打开4,5-氧桥，得到苯酚4，将其进行O-甲基化，得到5。除去4-OH基团得到芳族未取代的吗啡喃7。9和10的合成通过从14-甲氧基-7,8-二氢可待因酮开始，并涉及类似的反应序列。化合物12-15由羟吗啡酮（11）合成，该羟甲基吗啡经3-O-苄基化，6,14-双-O-甲基化与硫酸二甲酯，水解和氢化得到羟吗啡酮14-O-甲基醚15。导数3、4、5、7、9 皮下和口服给药后，在小鼠的热板测定中，图10、14和15显示出高的抗伤害感受力。该系列中最有效的衍生物（15）的效价（sc）比吗啡高约400倍，比其14-OH类似物羟吗啡酮（11）高约40倍。与[3H]纳洛酮作为配体相比
• Synthesis and Biological Evaluation of 14-Alkoxymorphinans, V1): 6-Deoxocyprodime, an Opioid Antagonist with Decreased μ Receptor Selectivity in Comparison to Cyprodime
  作者：Helmut Schmidhammer、Herwig K. Jennewein、Colin F. C. Smith

  DOI：10.1002/ardp.19913240404

  日期：——

  from cyprodime (1) by Wolff‐Kishner reduction. Pharmacological studies (mouse vas deferens and guinea pig ileum preparations) revealed that there was no significant decrease of 4 in antagonist activity but in μ selectivity when compared with 1. The phenol 5 showed partial agonism at μ, κ and δ receptors.

  N-环丙基甲基-4,14-二甲氧基吗啡喃 (4) 和 N-环丙基甲基-4-羟基-14-甲氧基吗啡喃 (5) 已通过 Wolff-Kishner 还原由环丙二胺 (1) 制备。药理学研究（小鼠输精管和豚鼠回肠制剂）表明，与 1 相比，4 的拮抗剂活性没有显着降低，但在 μ 选择性方面没有显着降低。苯酚 5 对 μ、κ 和 δ 受体显示出部分激动作用。