methyl 2-(4-chloro-2-methylquinolin-3-yl)-2-oxoacetate | 1402597-29-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-(4-chloro-2-methylquinolin-3-yl)-2-oxoacetate
• CAS: 1402597-29-8
• 化学式: C₁₃H₁₀ClNO₃
• 分子量: 263.68
• InChiKey: PSIBLZHAAXFWGQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  56.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(4-chloro-2-methylquinolin-3-yl)-2-oxoacetate 在 盐酸 、 甲酸 、 高氯酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.42h， 生成 methyl (S)-2-(tert-butoxy)-2-(4-iodo-2-methylquinolin-3-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  具挑战性的对转异构HIV整合酶抑制剂的简洁实用的不对称合成。

  摘要：

  已经完成了一种实用有效的合成方法，用于合成复杂的手性阻转异构HIV整合酶抑制剂。铜催化的酰化与BI-DIME配体的结合使配体可控的Suzuki交叉偶联以及前所未有的双（三氟甲烷）磺酰胺催化的叔丁基化相结合，使该复杂分子的合成稳定，安全且经济。此外，相对于嵌入的阻转异构体，以不对称和非对映选择性的方式进行整体合成。

  DOI：

  10.1002/anie.201501575
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-2-甲基喹啉 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 copper(I) bromide dimethylsulfide complex 、 异丙基氯化镁 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 methyl 2-(4-chloro-2-methylquinolin-3-yl)-2-oxoacetate
  参考文献：
  名称：

  具挑战性的对转异构HIV整合酶抑制剂的简洁实用的不对称合成。

  摘要：

  已经完成了一种实用有效的合成方法，用于合成复杂的手性阻转异构HIV整合酶抑制剂。铜催化的酰化与BI-DIME配体的结合使配体可控的Suzuki交叉偶联以及前所未有的双（三氟甲烷）磺酰胺催化的叔丁基化相结合，使该复杂分子的合成稳定，安全且经济。此外，相对于嵌入的阻转异构体，以不对称和非对映选择性的方式进行整体合成。

  DOI：

  10.1002/anie.201501575

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN HIV INTEGRASE INHIBITOR<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN INHIBITEUR DE L'INTÉGRASE DU VIH
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2012138670A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  The present invention is directed to an improved process for the preparation of Compounds of Formula (I) or salts thereof which are useful in the treatment of HIV infection. In particular, the present invention is directed to an improved process for the preparation of (2S)-2-tert-butoxy-2-(4-(2,3-dihydropyrano[4,3,2-de]quinolin-7-yl)- 2-methylquinolin-3-yl)acetic acid or salt thereof which is useful in the treatment of HIV infection. R4 is selected from the group consisting of (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g), (h), (i), (j), (k), (l), (m), (n) and (o); and R6 and R7 are each independently selected from H, halo and (C1-6) alkyl.

  本发明涉及一种改进的工艺，用于制备化合物的化合物（I）或其盐，该化合物在治疗HIV感染中有用。具体而言，本发明涉及一种改进的工艺，用于制备对治疗HIV感染有用的(2S)-2-叔丁氧基-2-(4-(2,3-二氢吡喃并[4,3,2-de]喹啉-7-基)-2-甲基喹啉-3-基)乙酸或其盐。其中R4从(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)、(h)、(i)、(j)、(k)、(l)、(m)、(n)和(o)组成的群中选择；R6和R7分别独立选择自H、卤素和（C1-6）烷基。
• [EN] SOLID STATE FORMS OF HIV INHIBITOR<br/>[FR] FORMES À L'ÉTAT SOLIDE D'UN INHIBITEUR DU VIH
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2012138669A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  The invention relates to novel crystalline forms of (2S)-2-tert-butoxy-2-(4-(2,3- dihydropyrano[4,3,2-de]quinolin-7-yl)-2-methylquinolin-3-yl)acetic acid, the hydrochloride salt thereof, novel crystalline forms of the hydrochloride salt, methods for the preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof and their use in the treatment of Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection.
• Concise and Practical Asymmetric Synthesis of a Challenging Atropisomeric HIV Integrase Inhibitor
  作者：Keith R. Fandrick、Wenjie Li、Yongda Zhang、Wenjun Tang、Joe Gao、Sonia Rodriguez、Nitinchandra D. Patel、Diana C. Reeves、Jiang-Ping Wu、Sanjit Sanyal、Nina Gonnella、Bo Qu、Nizar Haddad、Jon C. Lorenz、Kanwar Sidhu、June Wang、Shengli Ma、Nelu Grinberg、Heewon Lee、Youla Tsantrizos、Marc-André Poupart、Carl A. Busacca、Nathan K. Yee、Bruce Z. Lu、Chris H. Senanayake

  DOI：10.1002/anie.201501575

  日期：2015.6.8

  A practical and efficient synthesis of a complex chiral atropisomeric HIV integrase inhibitor has been accomplished. The combination of a copper‐catalyzed acylation along with the implementation of the BI‐DIME ligands for a ligand‐controlled Suzuki cross‐coupling and an unprecedented bis(trifluoromethane)sulfonamide‐catalyzed tert‐butylation renders the synthesis of this complex molecule robust, safe

  已经完成了一种实用有效的合成方法，用于合成复杂的手性阻转异构HIV整合酶抑制剂。铜催化的酰化与BI-DIME配体的结合使配体可控的Suzuki交叉偶联以及前所未有的双（三氟甲烷）磺酰胺催化的叔丁基化相结合，使该复杂分子的合成稳定，安全且经济。此外，相对于嵌入的阻转异构体，以不对称和非对映选择性的方式进行整体合成。