5-(4-bromophenyl)-3-methyl-1H-[1,3]oxazino[4,5-c]quinolin-1-one | 929567-28-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 5-(4-bromophenyl)-3-methyl-1H-[1,3]oxazino[4,5-c]quinolin-1-one
• 英文别名: 5-(4-Bromophenyl)-3-methyl-[1,3]oxazino[4,5-c]quinolin-1-one
• CAS: 929567-28-2
• 化学式: C₁₈H₁₁BrN₂O₂
• 分子量: 367.202
• InChiKey: XCSLGQWTEMQIAZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  51.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-bromophenyl)-3-methyl-1H-[1,3]oxazino[4,5-c]quinolin-1-one 在 一水合肼 作用下， 以 乙二醇乙醚 为溶剂， 反应 24.0h， 以60%的产率得到2-Amino-5-(4-bromophenyl)-3-methylpyrimido[4,5-c]quinolin-1-one
  参考文献：
  名称：

  Pyrimido [4,5-c] quinolin-1（2H）-ones作为一类新型的抗有丝分裂剂：合成和体外细胞毒性活性。

  摘要：

  由它们相应的内酯制备在位置3、5和9上被不同取代的几个2-氨基-嘧啶基[4，5-c]喹啉-1（2H）-。研究了目标化合物对一组人类癌细胞系，即肺纤维肉瘤HT-1080，结肠腺癌HT-29和乳腺癌MDA-MB-231的体外细胞毒性活性。数据分析显示，位置9处的氯气对细胞毒性活性具有重要的积极影响。在3-苯基对位的额外卤素取代进一步增强了活性。此外，发现化合物（25）剂量依赖性地抑制微管蛋白聚合。因此，最有效的化合物（23-26）的流式细胞仪分析表明，所测试的化合物诱导了G（2）/ M期的细胞周期停滞。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2006.10.008
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-溴苯乙酮 盐酸盐 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 5-(4-bromophenyl)-3-methyl-1H-[1,3]oxazino[4,5-c]quinolin-1-one
  参考文献：
  名称：

  Pyrimido [4,5-c] quinolin-1（2H）-ones作为一类新型的抗有丝分裂剂：合成和体外细胞毒性活性。

  摘要：

  由它们相应的内酯制备在位置3、5和9上被不同取代的几个2-氨基-嘧啶基[4，5-c]喹啉-1（2H）-。研究了目标化合物对一组人类癌细胞系，即肺纤维肉瘤HT-1080，结肠腺癌HT-29和乳腺癌MDA-MB-231的体外细胞毒性活性。数据分析显示，位置9处的氯气对细胞毒性活性具有重要的积极影响。在3-苯基对位的额外卤素取代进一步增强了活性。此外，发现化合物（25）剂量依赖性地抑制微管蛋白聚合。因此，最有效的化合物（23-26）的流式细胞仪分析表明，所测试的化合物诱导了G（2）/ M期的细胞周期停滞。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2006.10.008

文献信息

• Design, synthesis, structure-activity relationships and X-ray structural studies of novel 1-oxopyrimido[4,5-c]quinoline-2-acetic acid derivatives as selective and potent inhibitors of human aldose reductase
  作者：Isidro Crespo、Joan Giménez-Dejoz、Sergio Porté、Alexandra Cousido-Siah、André Mitschler、Alberto Podjarny、Harris Pratsinis、Dimitris Kletsas、Xavier Parés、Francesc X. Ruiz、Kamel Metwally、Jaume Farrés

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.04.015

  日期：2018.5

  and, in some cases, with cancer. For many years, research has been focused on finding new AKR1B1 inhibitors (ARIs) to overcome these diseases. Despite the efforts, most of the new drug candidates failed because of their poor pharmacokinetic properties and/or unacceptable side effects. Here we report the synthesis of a series of 1-oxopyrimido[4,5-c]quinoline-2-acetic acid derivatives as novel ARIs. IC50

  人醛糖还原酶（AKR1B1，AR）是多元醇途径的关键酶，在高葡萄糖浓度下（如在糖尿病患者中发现的那样）催化葡萄糖还原为山梨糖醇。实际上，AKR1B1过表达与糖尿病继发性并发症有关，在某些情况下与癌症有关。多年来，研究一直集中在寻找新的AKR1B1抑制剂（ARIs）来克服这些疾病。尽管做出了努力，但大多数新药候选药物仍因药代动力学性能差和/或不良副作用而失败。在这里我们报告了一系列的1-氧嘧啶基[4,5-c]喹啉-2-乙酸衍生物的合成作为新型ARI。IC50分析法和X射线晶体学研究证明，这些化合物具有针对AKR1B1的高效力和选择性，有望在进一步的药物开发中大放异彩。基于确定的具有先导化合物的X射线结构，我们设计并合成了第二个系列，得到了先导化合物68（Kiappvs。AKR1B1 = 73 nM）。这些化合物与先前报道的具有抗有丝分裂活性的2-氨基嘧啶基[4,5-c]喹啉-1（2H）-on
• Synthesis and biological activity of 2,5-diaryl-3-methylpyrimido[4,5-c]quinolin-1(2H)-one derivatives
  作者：Kamel Metwally、Omar Aly、Enayat Aly、Abhijit Banerjee、Rudravajhala Ravindra、Susan Bane

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.01.016

  日期：2007.3

  A series of 2,5-diaryl-3-methylpyrimido[4,5-c]quinolin-1(2H)-ones (7 30), variously substituted at the 2- and 5-phenyl moieties, were synthesized and evaluated for their in vitro cytotoxic activity against a PC3 cancer cell line. Cytotoxicity data revealed that the type of substituent as well as substitution pattern have variable influence on cytotoxic activity. Among the compounds tested, compounds (9), (13), (18), (19), and (23) demonstrated appreciable cytotoxic activity with mean IC50 values of 2.0, 1.4, 1.6, 2.2, and 1.9 mu M, respectively. Methyl substitution at the 2-phenyl ring was found to yield the least active compounds. Two of the most potent compounds (13) and (18) were further investigated for inhibition of tubulin polymerization and found to have no activity at the concentrations used in the assay. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.