(4R)-γ,2-dioxo-4-(phenylmethyl)-3-oxazolidinebutanoic acid methyl ester | 146093-85-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (4R)-γ,2-dioxo-4-(phenylmethyl)-3-oxazolidinebutanoic acid methyl ester
• 英文别名: (R)-methyl 4-(4-benzyl-2-oxooxazolidin-3-yl)-4-oxobutanoate；methyl 4-[(4R)-4-benzyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]-4-oxobutanoate
• CAS: 146093-85-8
• 化学式: C₁₅H₁₇NO₅
• 分子量: 291.304
• InChiKey: FQHGWBMCUSDKOY-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R)-γ,2-dioxo-4-(phenylmethyl)-3-oxazolidinebutanoic acid methyl ester 在 platinum on activated charcoal titanium(IV) isopropylate 、 sodium hydroxide 、 氢气 、 氯甲酸乙酯 、 四氯化钛 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， -20.0~110.0 ℃ 、413.68 kPa 条件下， 反应 51.75h， 生成 (3R)-N-methyl-2-oxo-[1,4'-bipiperidine]-3-acetamide
  参考文献：
  名称：

  The asymmetric synthesis of (3R)-N-methyl-2-oxo-[1,4′-bipiperidine]-3-acetamide in quantity

  摘要：

  The asymmetric synthesis of the enantiomerically pure bipiperidine core fragment of a potent dual NK1/NK2 antagonist is described. The utilization of a diastereoselective Michael addition employing Evens' auxiliary as the key step allowed for the preparation of the fragment on a multi-kilogram scale. (C) 2002 Published by Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(02)00229-x
• 作为产物：
  描述：

  (R)-4-苄基-2-噁唑烷酮 、 丁二酸单甲酯酰氯 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以83%的产率得到(4R)-γ,2-dioxo-4-(phenylmethyl)-3-oxazolidinebutanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  一种布瓦西坦中间体的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种布瓦西坦中间体(R)‑3‑丙基‑γ‑丁内酯的制备方法，该法以4‑氯‑4‑氧代丁酸甲酯为起始原料，通过连接手性辅助基，引入R构型丙基，配体脱除，羧基还原，最后酯化成环得到(R)‑3‑丙基‑γ‑丁内酯；本发明合成路线巧妙利用了手性辅助剂(R)‑4‑苄基‑2‑噁唑烷酮，优化了反应条件，具有反应步骤少、收率高、反应立体选择性好等优点，同时原料廉价易得、操作简便、安全，具有较好的工业化应用前景；

  公开号：

  CN113336726B

文献信息

• Site-Selective Aliphatic C–H Chlorination Using <i>N</i>-Chloroamides Enables a Synthesis of Chlorolissoclimide
  作者：Ryan K. Quinn、Zef A. Könst、Sharon E. Michalak、Yvonne Schmidt、Anne R. Szklarski、Alex R. Flores、Sangkil Nam、David A. Horne、Christopher D. Vanderwal、Erik J. Alexanian

  DOI：10.1021/jacs.5b12308

  日期：2016.1.20

  functionalization of aliphatic C-H bonds remain a paramount goal of organic synthesis. Free radical alkane chlorination is an important industrial process for the production of small molecule chloroalkanes from simple hydrocarbons, yet applications to fine chemical synthesis are rare. Herein, we report a site-selective chlorination of aliphatic C-H bonds using readily available N-chloroamides and apply this transformation

  脂肪族 CH 键的实际分子间官能化方法仍然是有机合成的首要目标。自由基烷烃氯化是从简单的烃类生产小分子氯烷烃的重要工业过程，但在精细化学合成中的应用很少。在本文中，我们报告了使用现成的 N-氯酰胺对脂肪族 CH 键进行位点选择性氯化，并将这种转化应用于氯利松克酰亚胺（一种具有强细胞毒性的拉丹二萜类化合物）的合成。这些反应以有用的化学产率递送烷基氯，底物作为限制试剂。值得注意的是，这种方法可以容忍底物不饱和，这通常对化学选择性、脂肪族 CH 功能化构成重大挑战。CH 氯化的空间和电子决定的位点选择性是已知的最具选择性的烷烃官能化之一，为化学合成提供了独特的工具。氯去菌酯的短合成具有高产、克级的紫苏内酯自由基 CH 氯化和三步/两锅法用于引入对所有 lissoclimides 和 hatrumaimides 都很重要的 β-羟基琥珀酰亚胺。初步分析表明，氯利沙克林和类似物对侵袭性黑色素瘤和前列
• A Chlorine-Atom-Controlled Terminal-Epoxide-Initiated Bicyclization Cascade Enables a Synthesis of the Potent Cytotoxins Haterumaimides J and K
  作者：Sharon E. Michalak、Sangkil Nam、David M. Kwon、David A. Horne、Christopher D. Vanderwal

  DOI：10.1021/jacs.9b04702

  日期：2019.6.12

  Haterumaimide J (hatJ) is reportedly the most cytotoxic member of the lissoclimide family of labdane diterpenoids. The unusual functional group arrangement of hatJ-C18 oxygenation and C2 chlorination-resisted our efforts at synthesis until we adopted an approach based on rarely studied terminal epoxide-based cation-π bicyclizations that is described herein. Using the C2-chlorine atom as a key stereocontrol

  据报道，Haterumaimide J (hatJ) 是拉丹烷二萜类 lissoclimide 家族中细胞毒性最强的成员。hatJ-C18 氧化和 C2 氯化的不寻常官能团排列阻碍了我们的合成努力，直到我们采用了一种基于本文所述的很少研究的基于末端环氧化物的阳离子-π 双环化的方法。使用 C2-氯原子作为关键立体控制元素和呋喃作为亲核终止剂，快速构建了 hatJ 的关键结构特征。18 步立体选择性合成的特点是应用手性池起始材料，以及基于催化剂、底物和助剂的立体控制。获得 hatJ 及其乙酰化同源物 hatK 允许他们对侵袭性人类癌细胞系进行生物学评估。
• Synthesis facilitates an understanding of the structural basis for translation inhibition by the lissoclimides
  作者：Zef A. Könst、Anne R. Szklarski、Simone Pellegrino、Sharon E. Michalak、Mélanie Meyer、Camila Zanette、Regina Cencic、Sangkil Nam、Vamsee K. Voora、David A. Horne、Jerry Pelletier、David L. Mobley、Gulnara Yusupova、Marat Yusupov、Christopher D. Vanderwal

  DOI：10.1038/nchem.2800

  日期：2017.11

  The lissoclimides are unusual succinimide-containing labdane diterpenoids that were reported to be potent cytotoxins. Our short semisynthesis and analogue-oriented synthesis approaches provide a series of lissoclimide natural products and analogues that expand the structure–activity relationships (SARs) in this family. The semisynthesis approach yielded significant quantities of chlorolissoclimide

  lissoclimides 是一种不常见的含琥珀酰亚胺的拉丹二萜，据报道是强效细胞毒素。我们简短的半合成和面向类似物的合成方法提供了一系列利索克林特天然产物和类似物，可扩展该家族中的构效关系 (SAR)。半合成方法产生了大量的 chlorolissoclimide (CL)，以允许对国家癌症研究所的 60 细胞系小组进行评估，并使我们能够获得合成次级代谢物与真核 80S 核糖体的 X 射线共晶结构。尽管它与其他基于酰亚胺的天然产物翻译抑制剂共享一个结合位点，但 CL 参与了一种特别有趣和新颖的正面卤素 - π配体的烷基氯和鸟嘌呤残基之间的相互作用。我们以类似物为导向的合成提供了更多的 lissoclimide 化合物，这些化合物已针对侵袭性人类癌细胞系和蛋白质合成抑制活性进行了测试。最后，计算模型用于解释某些关键化合物的 SAR，并为结构导向设计更好的翻译抑制剂奠定了基础。
• A fast and straightforward route towards the synthesis of the lissoclimide class of anti-tumour agents
  作者：Tuan Minh Nguyen、Nguyen Quang Vu、Jean-Jacques Youte、Jacelyn Lau、Angie Cheong、Ying San Ho、Benjamin S.W. Tan、Kanagasundaram Yoganathan、Mark S. Butler、Christina L.L. Chai

  DOI：10.1016/j.tet.2010.09.031

  日期：2010.11

  The synthesis of the chiral core structure of the lissoclimide class of anti-tumour agents containing three rings including a chiral succinimide subunit and an exocyclic double bond has been investigated The compound 7 was obtained without the use of any protecting groups for the alcohol at C-12 via an asymmetric boron-mediated aldol addition as the key step to install the chiral centres of the rare succimmido methanol moiety This was followed by a sequence of lactonisation microwave-assisted amidation and imidation reactions (C) 2010 Elsevier Ltd All rights reserved
• 一种布瓦西坦中间体的制备方法
  申请人：浙江工业大学

  公开号：CN113336726B

  公开（公告）日：2022-11-25

  本发明提供了一种布瓦西坦中间体(R)‑3‑丙基‑γ‑丁内酯的制备方法，该法以4‑氯‑4‑氧代丁酸甲酯为起始原料，通过连接手性辅助基，引入R构型丙基，配体脱除，羧基还原，最后酯化成环得到(R)‑3‑丙基‑γ‑丁内酯；本发明合成路线巧妙利用了手性辅助剂(R)‑4‑苄基‑2‑噁唑烷酮，优化了反应条件，具有反应步骤少、收率高、反应立体选择性好等优点，同时原料廉价易得、操作简便、安全，具有较好的工业化应用前景；