cis-(+/-)-2-(3-cyclopentyloxy-4-methoxybenzoyl)cyclohexanecarboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: cis-(+/-)-2-(3-cyclopentyloxy-4-methoxybenzoyl)cyclohexanecarboxylic acid
• 英文别名: (1S,2R)-2-(3-cyclopentyloxy-4-methoxybenzoyl)cyclohexane-1-carboxylic acid
• 化学式: C₂₀H₂₆O₅
• 分子量: 346.423
• InChiKey: DZZAIQZVCXHEML-CVEARBPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cis-(+/-)-2-(3-cyclopentyloxy-4-methoxybenzoyl)cyclohexanecarboxylic acid 在 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 (4aS,8aR)-4-(3-Cyclopentyloxy-4-methoxy-phenyl)-4a,5,6,7,8,8a-hexahydro-2H-phthalazin-1-one
  参考文献：
  名称：

  新型选择性磷酸二酯酶（PDE4）抑制剂。4.顺式-四氢和顺式六氢邻苯二氮酮的拆分，绝对构型和PDE4抑制活性。

  摘要：

  最近，我们报道了4-儿茶酚取代的顺-（+/-）-4a，5,6,7,8,8a-六-和顺-（+/-）-4a，5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮显示出对磷酸二酯酶（PDE4）活性的有效抑制作用，而相应的反式外消旋混合物仅表现出弱至中等的活性。为了确定各个顺式对映异构体的绝对构型和PDE4抑制活性，已合成了几种旋光性邻苯二氮酮。用作起始原料的各种γ-酮酸的对映异构体通过形成非对映异构体盐以经典方式拆分，然后以对映选择性的方式将其分别转化为旋光性酞嗪酮。顺式六氢酞嗪酮（+）-12的（+）-对映体的绝对构型通过X射线晶体学测定。发现在4a和8a位置的碳原子分别具有S-和R-构型。在本系列的六氢和四氢邻苯二氮酮中，观察到了对PDE4抑制的立体选择性。邻苯二氮酮的顺-（+）-对映体显示高抑制活性，而它们的（-）-对映体仅显示弱至中等活性。对于顺式（-）-类似物，所有顺式（+）-邻苯二氮酮都可能具有（4

  DOI：

  10.1021/jm0110338
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-甲氧基苯酚 在 正丁基锂 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.25h， 生成 cis-(+/-)-2-(3-cyclopentyloxy-4-methoxybenzoyl)cyclohexanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Novel Selective PDE4 Inhibitors. 2. Synthesis and Structure−Activity Relationships of 4-Aryl-Substituted cis-Tetra- and cis-Hexahydrophthalazinones

  摘要：

  A series of 4-aryl-substituted cis-4a,5,8,8a-tetra- and cis-4a,5,6,7,8,8a-hexahydro-2H-phthalazin-1-ones with high inhibitory activity toward cAMP-specific phosphodiesterase (PDE4) was synthesized. To study structure-activity relationships various substituents were introduced to the 2-, 3-, and 4-positions of the 4-phenyl ring. Substitution at the 4-position of the phenyl ring was restricted to a methoxy group, probably due to unfavorable steric interactions of larger groups with the binding site. The introduction of many alkoxy substituents including distinct ring systems and functional groups was allowed to the 3-position. It was found that in general the cis-4a,5,8,8a-tetrahydro-2H-phthalazin-1-ones are more potent than their hexahydrophthalic counterparts, the best activity residing in (4-imidazol-1-yl-phenoxy)butoxy analogue 16o (pIC(50) = 9.7).

  DOI：

  10.1021/jm010838c

文献信息

• Phthalazinone PDE III/IV inhibitors
  申请人：Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH

  公开号：US06255303B1

  公开（公告）日：2001-07-03

  The compounds of formula (I) in which R1, R2, R3, R4, R5, X and Y have the meanings as given in the description are novel effective bronchial therapeutica.

  式（I）中的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、X和Y的含义如描述中所述，是新型有效的支气管治疗药物。
• PHTHALAZINONE PDE III/IV INHIBITORS
  申请人：ALTANA Pharma AG

  公开号：EP1070056B1

  公开（公告）日：2004-06-30
• US6255303B1
  申请人：——

  公开号：US6255303B1

  公开（公告）日：2001-07-03