tert-butyl (9-((3aR,4R,6R,6aR)-6-(hydroxymethyl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)-9H-purin-6-yl)carbamate | 686301-05-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: tert-butyl (9-((3aR,4R,6R,6aR)-6-(hydroxymethyl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)-9H-purin-6-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-{9-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-(hydroxymethyl)-2,2-dimethyl-tetrahydro-2H-furo[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]-9H-purin-6-yl}carbamate；tert-butyl N-[9-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-(hydroxymethyl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]purin-6-yl]carbamate
• CAS: 686301-05-3
• 化学式: C₁₈H₂₅N₅O₆
• 分子量: 407.426
• InChiKey: CKGWBHPCBSDRPL-SDBHATRESA-N

物化性质

• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (9-((3aR,4R,6R,6aR)-6-(hydroxymethyl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)-9H-purin-6-yl)carbamate 在 sodium hydride 、 氨基磺酰氯 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 mineral oil 为溶剂， 反应 0.67h， 以91%的产率得到N⁶-tert-butoxycarbonyl-2',3'-O-isopropylidene-5'-O-(sulfamoyl)adenosine
  参考文献：
  名称：

  通过腺苷酸化结构域的亲和探针特异性富集非核糖体肽合成酶模块

  摘要：

  我们针对腺苷酸化（A）域的亲和力探针的开发目标，该亲和力探针可促进非核糖体肽合成酶（NRPS）-聚酮化合物合酶（PKS）杂种和NRPSs中含有A域的模块的富集，鉴定和定量。已经报道了单磷酸腺苷（AMP）的5'- O-氨磺酰腺苷（AMS）不可水解类似物作为支架的支架，用于设计表现出腺苷酸化酶紧密结合的抑制剂。在这里，我们描述了针对A域的亲和探针的应用。我们的合成探针，一种生物素化的I -Phe-AMS（I -Phe-AMS-生物素）专门针对NRPS模块中的A结构域，从而激活I -Phe-AMS。-在重组NRPS酶系统和整个蛋白质组中均转化为氨基酰基腺苷酸中间体。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.12.082
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二[叔丁氧羰基]-2',3'-O-(异丙亚基)腺苷 在 甲胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以95%的产率得到tert-butyl (9-((3aR,4R,6R,6aR)-6-(hydroxymethyl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)-9H-purin-6-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  MenE 的基于机制的抑制剂，MenE 是一种参与细菌甲基萘醌生物合成的酰基辅酶 A 合成酶。

  摘要：

  甲萘醌（维生素 K(2)）是许多病原体（包括结核分枝杆菌和金黄色葡萄球菌）中电子传递链的重要组成部分，甲萘醌生物合成是抗生素药物发现的潜在目标。我们在此报告了一系列基于机制的 MenE 抑制剂，MenE 是一种酰基辅酶 A 合成酶，可在甲基萘醌生物合成过程中催化邻琥珀酰苯甲酸 (OSB) 的腺苷酸化和硫酯化。最有效的化合物以 5.7microM 的 IC(50) 值抑制 MenE。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.07.130

文献信息

• Antibacterial Agents
  申请人：Aldrich Courtney

  公开号：US20080293666A1

  公开（公告）日：2008-11-27

  The invention provides compounds of formula (I) and salts thereof: R 1 -L-R 2 —B wherein R 1 , L, R 2 , and B have any of the values defined herein, as well as compositions comprising such compounds, and therapeutic methods comprising the administration of such compounds or salts. The compounds block siderophore production in bacteria and are useful as antibacterial agents.

  这项发明提供了化合物的公式(I)及其盐：R1-L-R2—B，其中R1、L、R2和B具有本文中定义的任何值，以及包含这种化合物的组合物，以及包含这种化合物或盐的治疗方法。这些化合物可以阻断细菌中的铁载体产生，并可用作抗菌剂。
• [EN] INHIBITORS OF ADENYLATE-FORMING ENZYME MENE<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ENZYME MENE FORMANT L'ADÉNYLATE CYCLASE
  申请人：MEMORIAL SLOAN KETTERING CANCER CENTER

  公开号：WO2020163673A1

  公开（公告）日：2020-08-13

  Provided herein are compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts or tautomers thereof which may inhibit adenylate-forming enzymes. Also provided are pharmaceutical compositions, kits, uses, and methods involving the inventive compounds for the treatment and/or prevention of an infectious disease (e.g., bacterial infection (e.g., tuberculosis, methicillin- resistant Staphylococcus aureus)).

  本文提供了式（I）的化合物及其药用可接受的盐或互变异构体，这些化合物可能抑制腺苷酸形成酶。还提供了涉及这些创新化合物用于治疗和/或预防传染病（例如细菌感染（例如结核病、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌））的药物组合物、试剂盒、用途和方法。
• Structure-Based Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Non-Acyl Sulfamate Inhibitors of the Adenylate-Forming Enzyme MenE
  作者：Christopher E. Evans、Yuanyuan Si、Joe S. Matarlo、Yue Yin、Jarrod B. French、Peter J. Tonge、Derek S. Tan

  DOI：10.1021/acs.biochem.9b00003

  日期：2019.4.9

  sulfamoyladenosines (acyl-AMS) have been used extensively to inhibit adenylate-forming enzymes that are involved in a wide range of biological processes. These acyl-AMS inhibitors are nonhydrolyzable mimics of the cognate acyl adenylate intermediates that are bound tightly by adenylate-forming enzymes. However, the anionic acyl sulfamate moiety presents a pharmacological liability that may be detrimental to cell permeability

  N-酰基氨磺酰基腺苷（酰基-AMS）已被广泛用于抑制参与广泛生物学过程的腺苷酸形成酶。这些酰基-AMS抑制剂是同源的酰基腺苷酸中间体的不可水解模拟物，这些中间体被形成腺苷酸的酶紧密结合。但是，阴离子酰基氨基磺酸酯部分具有药理作用，可能不利于细胞通透性和药代动力学特征。我们之前已经开发了酰基氨基磺酸酯OSB-AMS（1）作为形成腺苷酸化酶MenE的有效抑制剂，MenE是细菌性甲基萘醌生物合成所需的邻琥珀酰苯甲酸酯-CoA（OSB-CoA）合成酶。在这里，我们报告了使用计算对接开发MenE的新型，非酰基氨基磺酸盐抑制剂。发现与间苯醚连接的类似物（5）是最有效的抑制剂（IC50 = 8μM; Kd = 244 nM），并且确定了其X射线共晶体结构以表征其结合模式。计算预测。这项工作为将来开发其他形成腺苷酸的酶的非酰基氨基磺酸盐抑制剂提供了框架。
• [EN] NOVEL 6-6 BICYCLIC AROMATIC RING SUBSTITUTED NUCLEOSIDE ANALOGUES FOR USE AS PRMT5 INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX ANALOGUES NUCLÉOSIDIQUES SUBSTITUÉS PAR UN CYCLE AROMATIQUE BICYCLIQUE 6-6 UTILES COMME INHIBITEURS DE PRMT5
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2017032840A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  The present invention relates novel 6-6 bicyclic aromatic ring substituted nucleoside analogues of Formula (I) wherein the variables have the meaning defined in the claims. The compounds according to the present invention are useful as PRMT5 inhibitors. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds as an active ingredient as well as the use of said compounds as a medicament.

  本发明涉及新颖的6-6双环芳香环取代核苷类似物，其化学式为（I），其中变量的含义如权利要求中所定义。根据本发明的化合物可用作PRMT5抑制剂。该发明还涉及包含所述化合物作为活性成分的药物组合物，以及将所述化合物用作药物的用途。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of β-Ketosulfonamide Adenylation Inhibitors as Potential Antitubercular Agents
  作者：Jagadeshwar Vannada、Eric M. Bennett、Daniel J. Wilson、Helena I. Boshoff、Clifton E. Barry、Courtney C. Aldrich

  DOI：10.1021/ol0617289

  日期：2006.10.1

  [reaction: see text] The antitubercular nucleoside antibiotics 1 and 2 were recently described that inhibit the adenylate-forming enzyme MbtA and disrupt biosynthesis of the virulence-conferring siderophore known as mycobactin in Mycobacterium tuberculosis. Herein, we report efforts to refine this inhibitor scaffold by replacing the labile acylsulfamate linkage (highlighted) with the more chemically

  [反应：见正文]近来，抗结核核苷抗生素1和2能够抑制腺苷酸形成酶MbtA并破坏结核分枝杆菌中赋予分枝力的铁载体的生物合成。在本文中，我们报告了通过用化学性质更强的3和4的更牢固的β-酮磺酰胺键替代不稳定的乙酰氨基磺酸酯键（突出显示）来改进此抑制剂支架的努力。