tert-butyl 9-(((3aR,4R,6R,6aR)-2,2-dimethyl-6-((sulfamoylamino)methyl)tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)-9H-purin-6-yl)carbamate | 873556-46-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: tert-butyl 9-(((3aR,4R,6R,6aR)-2,2-dimethyl-6-((sulfamoylamino)methyl)tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)-9H-purin-6-yl)carbamate
• 英文别名: N⁶-tert-butoxycarbonyl-5'-deoxy-2',3'-O-isopropylidene-5'-N-(sulfamoyl)aminoadenosine；6-N-t-butoxycarbonyl-2',3'-O-isopropylidene-5'-N-sulfamoylaminodeoxyadenosine；N(6)-Boc-2',3'-O,O-isopropylidene-5'-aminodeoxyadenosine；N6-tert-butoxycarbonyl-5'-deoxy-2',3'-O-isopropylidene-5'-N-(sulfamoyl)aminoadenosine；tert-butyl N-[9-[(3aR,4R,6R,6aR)-2,2-dimethyl-6-[(sulfamoylamino)methyl]-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]purin-6-yl]carbamate
• CAS: 873556-46-8
• 化学式: C₁₈H₂₇N₇O₇S
• 分子量: 485.521
• InChiKey: BSFLIMJCXJBDHE-SDBHATRESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  190
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 9-(((3aR,4R,6R,6aR)-2,2-dimethyl-6-((sulfamoylamino)methyl)tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)-9H-purin-6-yl)carbamate 、 水杨酸 在 N,N'-羰基二咪唑 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以40%的产率得到N6-tert-butoxycarbonyl-5'-deoxy-5'-N-(N-(2-hydroxybenzoyl)sulfamoyl)amino-2',3'-O-isopropylideneadenosine triethylammonium salt
  参考文献：
  名称：

  Antibacterial Agents

  摘要：

  这项发明提供了化合物的公式(I)及其盐：R1-L-R2—B，其中R1、L、R2和B具有本文中定义的任何值，以及包含这种化合物的组合物，以及包含这种化合物或盐的治疗方法。这些化合物可以阻断细菌中的铁载体产生，并可用作抗菌剂。

  公开号：

  US20080293666A1
• 作为产物：
  描述：

  2',3'-异丙叉腺苷 在 palladium on activated charcoal 咪唑 、 sodium azide 、 四溴化碳 、 氨基磺酰氯 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 92.0h， 生成 tert-butyl 9-(((3aR,4R,6R,6aR)-2,2-dimethyl-6-((sulfamoylamino)methyl)tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)-9H-purin-6-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Rationally Designed Nucleoside Antibiotics That Inhibit Siderophore Biosynthesis of Mycobacterium tuberculosis

  摘要：

  A rationally designed nucleoside inhibitor of Mycobacterium tuberculosis growth (MIC99 = 0.19 mu M) that disrupts siderophore biosynthesis was identified. The activity is due to inhibition of the adenylate-forming enzyme MbtA which is involved in biosynthesis of the mycobactins.

  DOI：

  10.1021/jm051060o

文献信息

• Designed Semisynthetic Protein Inhibitors of Ub/Ubl E1 Activating Enzymes
  作者：Xuequan Lu、Shaun K. Olsen、Allan D. Capili、Justin S. Cisar、Christopher D. Lima、Derek S. Tan

  DOI：10.1021/ja9088549

  日期：2010.2.17

  mechanism-based protein inhibitors of ubiquitin (Ub) and ubiquitin-like modifier (Ubl) activating enzymes (E1s) have been developed to target E1-catalyzed adenylation and thioesterification of the Ub/Ubl C-terminus during the processes of protein SUMOylation and ubiquitination. The inhibitors were generated by intein-mediated expressed protein ligation using a truncated Ub/Ubl protein (SUMO residues

  泛素 (Ub) 和泛素样修饰剂 (Ubl) 激活酶 (E1s) 的半合成、基于机制的蛋白质抑制剂已被开发用于在蛋白质 SUMOylation 过程中靶向 E1 催化的 Ub/Ubl C 末端的腺苷酸化和硫酯化和泛素化。抑制剂是通过内含肽介导的表达蛋白连接产生的，使用截断的 Ub/Ubl 蛋白（SUMO 残基 1-94；Ub 残基 1-71）与 C 端硫酯和合成三肽具有 C 端腺苷类似物和 N -末端半胱氨酸残基。SUMO-AMSN (4a) 和 Ub-AMSN (4b) 含有磺酰胺基团作为前半反应中同源 Ub/Ubl-AMP 腺苷酸中间体中磷酸基团的不可水解模拟物，这些构建体选择性地抑制 SUMO E1 和Ub E1 分别呈剂量依赖性。SUMO-AVSN (5a) 和 Ub-AVSN (5b) 含有亲电子乙烯基磺酰胺，旨在在第二个半反应中捕获传入的 E1 半胱氨酸亲核试剂（SUMO E1 中的
• Mechanism-based inhibitors of MenE, an acyl-CoA synthetase involved in bacterial menaquinone biosynthesis
  作者：Xuequan Lu、Huaning Zhang、Peter J. Tonge、Derek S. Tan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.07.130

  日期：2008.11

  Menaquinone (vitamin K(2)) is an essential component of the electron transfer chain in many pathogens, including Mycobacterium tuberculosis and Staphylococcus aureus, and menaquinone biosynthesis is a potential target for antibiotic drug discovery. We report herein a series of mechanism-based inhibitors of MenE, an acyl-CoA synthetase that catalyzes adenylation and thioesterification of o-succinylbenzoic

  甲萘醌（维生素 K(2)）是许多病原体（包括结核分枝杆菌和金黄色葡萄球菌）中电子传递链的重要组成部分，甲萘醌生物合成是抗生素药物发现的潜在目标。我们在此报告了一系列基于机制的 MenE 抑制剂，MenE 是一种酰基辅酶 A 合成酶，可在甲基萘醌生物合成过程中催化邻琥珀酰苯甲酸 (OSB) 的腺苷酸化和硫酯化。最有效的化合物以 5.7microM 的 IC(50) 值抑制 MenE。
• Stable Analogues of OSB-AMP: Potent Inhibitors of MenE, the o-Succinylbenzoate-CoA Synthetase from Bacterial Menaquinone Biosynthesis
  作者：Xuequan Lu、Rong Zhou、Indrajeet Sharma、Xiaokai Li、Gyanendra Kumar、Subramanyam Swaminathan、Peter J. Tonge、Derek S. Tan

  DOI：10.1002/cbic.201100585

  日期：2012.1.2

  It takes two to tango: Both the free carboxylate and ketone moieties on the side chain of OSB‐AMS are critical for potent inhibition of the acyl‐CoA synthetase MenE, a promising new antibacterial target.

  探戈需要两个人： OSB-AMS 侧链上的游离羧酸盐和酮部分对于有效抑制酰基辅酶 A 合成酶 MenE 至关重要，这是一种有前途的新抗菌靶点。