5-(氯甲基)-8-羟基喹啉盐酸盐 | 4053-45-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 喹啉类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 5-(氯甲基)-8-羟基喹啉盐酸盐
• 中文别名: 5-(氯甲基)-8-喹啉醇盐酸盐
• 英文名称: 5-chloromethyl-8-hydroxyquinoline hydrochloride
• 英文别名: 5-chloromethyl-8-quinolinol hydrochloride；5-(chloromethyl)quinolin-8-ol hydrochloride；5-Chlormethyl-8-hydroxychinolin Hydrochlorid；5-CMHQ；5-(chloromethyl)quinolin-8-ol;hydron;chloride
• CAS: 4053-45-6
• 化学式: C₁₀H₈ClNO*ClH
• mdl: MFCD01790514
• 分子量: 230.094
• InChiKey: BDQGTRWOFVSOQX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  280 °C (decomp)
• 稳定性/保质期：

  在常温常压下，该物质保持稳定。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.41
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  33.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2933499090
• 储存条件：
  请将药品存放在避光、通风干燥的地方，并密封保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(氯甲基)-8-羟基喹啉盐酸盐 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 336072.0h， 生成 6-[(8-Hydroxyquinolin-5-yl)methyl]-1,4,8,11-tetrazacyclotetradecane-5,7-dione
  参考文献：
  名称：

  Studies on the synthesis and properties of bischelating dio×otetraamine macrocycle, its metal comple×es and thermodynamic stability in aqueous solution

  摘要：

  A new route to obtain C-functionalized dioxotetraamine, in which two independent chelating groups 8-quinolinol and dioxotetraamine are included, is described. In addition, two trinuclear metal complexes are synthesized and fully characterized. The thermodynamic properties of the ligand and its respective metal complex were investigated by a potentiometric titration method. Coupled with UV spectra, the difference in affinities for copper ion between dioxotetraamine and 8-quinolinol in the new ligand are investigated and the results show that 8-quinolinol is a stronger donor group than the dioxotetraamine macrocycle in an aqueous solution. Over pH 3 similar to 11, 8-quinolinol interacts 100% with the copper ions while dioxotetraamine is only partially coordinated.

  DOI：

  10.1139/cjc-79-2-221
• 作为产物：
  描述：

  8-羟基喹啉 、 聚合甲醛 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以80%的产率得到5-(氯甲基)-8-羟基喹啉盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  双8-羟基喹啉和双8-羟基喹啉N取代的胺：两个杂环之间的单个甲基结构差异，可调节抗增殖作用

  摘要：

  据报道，合成了一系列的双-8-羟基喹啉-和双-8-羟基喹啉取代的N-苄基或硫代苯基胺及其相应的双-8-羟基喹啉。已经评估了两个系列的体外生长抑制作用。已经观察到，来自bis-8-羟基喹啉系列的类似物发挥纳摩尔范围的活性，而发现来自bis-8-羟基奎纳丁系列的相应类似物的抗增殖活性大大降低。分子对接和化学物理性质解释了两个类似物系列之间观察到的生长抑制差异，这些差异仅因杂环的2位上存在甲基而有所不同。J.杂环化​​学。（2010）。

  DOI：

  10.1002/jhet.304

文献信息

• Design, synthesis and photophysical properties of 8-hydroxyquinoline-functionalized tripodal molecular switch as a highly selective sequential pH sensor in aqueous solution
  作者：Rifat Akbar、Minati Baral、B. K. Kanungo

  DOI：10.1039/c4ra16345a

  日期：——

  TAME5OX can act as a good candidate with potential applications in chemical and biological fields. Fluorescence reduction due to ESIPT between protonated NH⁺ ∼ –OH and deprotonated N ∼ –O⁻ forms was proven by DFT calculation.

  TAME5OX可以作为在化学和生物领域具有潜在应用的良好候选物。由DFT计算证实了质子化NH⁺ ∼ –OH和去质子化N ∼ –O⁻形式之间ESIPT导致的荧光减少。
• Design, Synthesis and Structure-Activity Relationship Studies of Novel Survivin Inhibitors with Potent Anti-Proliferative Properties
  作者：Min Xiao、Jin Wang、Zongtao Lin、Yan Lu、Zhenmei Li、Stephen W. White、Duane D. Miller、Wei Li

  DOI：10.1371/journal.pone.0129807

  日期：——

  The anti-apoptotic protein survivin is highly expressed in most human cancer cells, but has very low expression in normal differentiated cells. Thus survivin is considered as an attractive cancer drug target. Herein we report the design and synthesis of a series of novel survivin inhibitors based on the oxyquinoline scaffold from our recently identified hit compound UC-112. These new analogs were tested against a panel of cancer cell lines including one with multidrug-resistant phenotype. Eight of these new UC-112 analogs showed IC50 values in the nanomole range in anti-proliferative assays. The best three compounds among them along with UC-112 were submitted for NCI-60 cancer cell line screening. The results indicated that structural modification from UC-112 to our best compound 4g has improved activity by four folds (2.2 μM for UC-112 vs. 0.5 μM for 4g, average GI50 values over all cancer cell lines in the NCI-60 panel).Western blot analyses demonstrated the new compounds maintained high selectivity for survivin inhibition over other members in the inhibition of apoptosis protein family. When tested in an A375 human melanoma xenograft model, the most active compound 4g effectively suppressed tumor growth and strongly induced cancer cell apoptosis in tumor tissues. This novel scaffold is promising for the development of selective survivin inhibitors as potential anticancer agents.

  抗凋亡蛋白 survivin 在大多数人类癌细胞中高度表达，但在正常分化细胞中表达极低。因此，survivin被认为是一个有吸引力的抗癌药物靶点。本文报告了我们最近发现的 hit 化合物 UC-112 为基础的噁喹啉骨架的一系列新型 survivin 抑制剂的设计和合成。这些新类似物针对包括具有多药耐药性表型在内的多种癌细胞系进行了测试。其中八个新的 UC-112 类似物在抗增殖实验中显示出纳摩尔范围内的 IC50 值。其中最好的三个化合物连同 UC-112 一起提交给 NCI-60 癌细胞系筛选。结果表明，从 UC-112 到我们最佳化合物 4g 的结构修饰使活性提高了四倍（UC-112 为 2.2 μM，4g 为 0.5 μM，NCI-60 面板中所有癌细胞系的平均 GI50 值）。Western blot 分析表明，这些新化合物在抑制凋亡蛋白家族其他成员方面对 survivin 抑制保持了高选择性。在 A375 人类黑色素瘤异种移植模型中测试时，活性最高的化合物 4g 有效地抑制了肿瘤生长并在肿瘤组织中强烈诱导癌细胞凋亡。这种新型骨架有望开发出选择性 survivin 抑制剂作为潜在的抗癌药物。
• [EN] DENGUE AND WEST NILE VIRUS PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉASES DES VIRUS WEST NILE ET DE LA DENGUE
  申请人：UNIV GEORGETOWN

  公开号：WO2014164667A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  Compounds and methods of treating or preventing a Flavivirus infection in a subject are provided. The methods comprise administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound as described herein. The methods are useful in treating and/or preventing Flavivirus infections such as, for example, West Nile Virus, Dengue Virus, and Japanese Encephalitis Virus. Methods of inhibiting a Flavivirus protease in a cell are also provided.

  提供了一种治疗或预防受试者Flavivirus感染的化合物和方法。该方法包括向受试者施用本文所述的化合物的治疗有效量。这些方法对于治疗和/或预防Flavivirus感染非常有用，例如西尼罗河病毒、登革病毒和日本脑炎病毒。还提供了在细胞中抑制Flavivirus蛋白酶的方法。
• [EN] NEUROPROTECTIVE AND NEURO-RESTORATIVE IRON CHELATORS AND MONOAMINE OXIDASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] CHÉLATEURS DE FER NEUROPROTECTEURS ET NEURORESTAURATEURS ET INHIBITEURS DE LA MONOAMINE-OXYDASE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：VARINEL INC

  公开号：WO2012020389A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  8-Hydroxy-quinoline derivatives and 8-ethers, 8-esters, 8-carbonates, 8-acyloxymethyl, 8- phosphates, (phosphoryloxy)methyl, and 8-carbamates derivatives thereof are described that exhibit iron chelation, neuroprotective, neurorestorative, apoptotic and/or selective MAO-AB inhibitory activities.

  描述了表现出铁螯合、神经保护、神经恢复、凋亡和/或选择性MAO-AB抑制活性的8-羟基喹啉衍生物和8-醚、8-酯、8-碳酸酯、8-酰氧甲基、8-磷酸酯、(磷酸酯氧)甲基和8-氨基甲酸酯衍生物。
• Synthesis and biological evaluation of selective survivin inhibitors derived from the MX-106 hydroxyquinoline scaffold
  作者：Najah Albadari、Shanshan Deng、Hao Chen、Guannan Zhao、Junming Yue、Sicheng Zhang、Duane D. Miller、Zhongzhi Wu、Wei Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113719

  日期：2021.11

  potential cancer drug target. In this report, we describe the design and syntheses of a series of novel selective survivin inhibitors based on the hydroxyquinoline scaffold from our previously reported lead compound MX-106. The best compound identified in this study is compound 12b. In vitro, 12b inhibited cancer cell proliferation with an average IC50 value of 1.4 μM, using a panel of melanoma, breast, and

  生存素 (BIRC5) 在正常分化的成人组织中表达非常低，但它是肿瘤细胞中最广泛上调的基因之一。生存素在许多癌症类型中的过度表达与化疗耐药、肿瘤转移和患者生存率低呈正相关。Survivin 被认为是一种癌症特异性生物标志物，可作为潜在的癌症药物靶点。在本报告中，我们描述了一系列基于我们先前报道的先导化合物 MX-106 中的羟基喹啉支架的新型选择性存活蛋白抑制剂的设计和合成。本研究中确定的最佳化合物是化合物12b。在体外，12b以平均 IC 50抑制癌细胞增殖使用一组黑色素瘤、乳腺癌和卵巢癌细胞系，值为 1.4 μM。12b的代谢稳定性比 MX-106 提高了 1.7 倍（在人微粒体中为 88 分钟对 51 分钟）。蛋白质印迹分析表明，用12b处理可选择性降低存活蛋白水平，但对 IAP 家族蛋白中其他密切相关成员的影响可忽略不计，并强烈诱导癌细胞凋亡。在体内，当使用人 A375 黑色素瘤异