5-[2-(6-Methoxy-1-methyl-1H-indol-3-yl)-ethylamino]-[1,3,4]oxadiazole-2-carboxylic acid methyl ester | 867214-15-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-[2-(6-Methoxy-1-methyl-1H-indol-3-yl)-ethylamino]-[1,3,4]oxadiazole-2-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 5-[2-(6-methoxy-1-methylindol-3-yl)ethylamino]-1,3,4-oxadiazole-2-carboxylate
• CAS: 867214-15-1
• 化学式: C₁₆H₁₈N₄O₄
• 分子量: 330.343
• InChiKey: ZXHHHQSZYPPOCU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  156-157 °C
• 沸点：
  527.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  91.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[2-(6-Methoxy-1-methyl-1H-indol-3-yl)-ethylamino]-[1,3,4]oxadiazole-2-carboxylic acid methyl ester 在 platinum(IV) oxide 、 palladium on activated charcoal 劳森试剂 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 三氯化铝 、 N-甲基吲哚酮 、 四丙基高钌酸铵 、 双(三甲基硅基)过氧化物 、 4 A molecular sieve 、 Chiracel OD 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 sodium acetate 、 sodium dihydro-bis-(2-methoxyethoxy)aluminate 、 镍 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三苯基膦 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 四氯化碳 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 异丙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， -40.0~230.0 ℃ 、310.26 kPa 条件下， 反应 54.0h， 生成 文多灵
  参考文献：
  名称：

  （-）-和ent-（+）-vindoline的全合成。

  摘要：

  [反应：见正文]详细列举了（-）-和ent-（+）-vindoline的两种极其简洁的总合成方法，其中包括1,3,4-的非对映选择性串联[4 + 2] / [3 + 2]环加成反应恶二唑。独特的反应级联可在一个步骤中组装长满五环的长环五环系统，形成四个CC键和三个环，同时引入所有必需的功能，并在中心环内设置所有六个立体中心，包括三个连续和四个总四元中心。

  DOI：

  10.1021/ol051975x
• 作为产物：
  描述：

  N¹-methyl-6-methoxytryptamine 在 溶剂黄146 、 三乙胺 、 对甲苯磺酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 5-[2-(6-Methoxy-1-methyl-1H-indol-3-yl)-ethylamino]-[1,3,4]oxadiazole-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  （-）-和ent-（+）-vindoline的全合成。

  摘要：

  [反应：见正文]详细列举了（-）-和ent-（+）-vindoline的两种极其简洁的总合成方法，其中包括1,3,4-的非对映选择性串联[4 + 2] / [3 + 2]环加成反应恶二唑。独特的反应级联可在一个步骤中组装长满五环的长环五环系统，形成四个CC键和三个环，同时引入所有必需的功能，并在中心环内设置所有六个立体中心，包括三个连续和四个总四元中心。

  DOI：

  10.1021/ol051975x

文献信息

• Total Synthesis of (−)- and <i>ent</i>-(+)-Vindoline and Related Alkaloids
  作者：Hayato Ishikawa、Gregory I. Elliott、Juraj Velcicky、Younggi Choi、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja061256t

  日期：2006.8.1

  A concise 11-step total synthesis of (-)- and ent-(+)-vindoline (3) is detailed based on a unique tandem intramolecular [4 + 2]/[3 + 2] cycloaddition cascade of a 1,3,4-oxadiazole inspired by the natural product structure, in which three rings and four C-C bonds are formed central to the characteristic pentacyclic ring system setting all six stereocenters and introducing essentially all the functionality

  基于 1,3、 4-恶二唑受到天然产物结构的启发，其中三个环和四个 CC 键形成在特征五环系统的中心，设置所有六个立体中心，并在一步中引入天然产物中发现的基本上所有功能。随着反应范围和立体化学特征的关键要素的确定，通过全合成制备了一系列复杂性不断增加的相关天然产物，包括米诺维 (4)、4-去乙酰氧基-6,7-二氢长春藤碱 (5) 的两种对映体、4-去乙酰氧基长春藤甙 (6) 和长春藤甙 (7) 以及 N-甲基蜘蛛精脒 (11)。该方法的后续扩展提供了 6,7-二氢文多啉 (8)、4-去乙酰氧基文多啉 (9) 和 4-去乙酰氧基-6,7-二氢文多啉 (10) 的两种对映体。
• Transannular Diels–Alder/1,3-Dipolar Cycloaddition Cascade of 1,3,4-Oxadiazoles: Total Synthesis of a Unique Set of Vinblastine Analogues
  作者：Erica L. Campbell、Colin K. Skepper、Kuppusamy Sankar、Katharine K. Duncan、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ol402549n

  日期：2013.10.18

  A powerful tandem [4 + 2]/[3 + 2] cycloaddition cascade of 1,3,4-oxadiazoles initiated by a transannular [4 + 2] cycloaddition is detailed. An impressive four rings, four carbon–carbon bonds, and six stereocenters are set on each site of the newly formed central six-membered ring in a cascade thermal reaction that proceeds at temperatures as low as 80 °C. The resulting cycloadducts provide the basis

  详细介绍了由跨环 [4 + 2] 环加成引发的 1,3,4-恶二唑的强大串联 [4 + 2]/[3 + 2] 环加成级联。令人印象深刻的四个环、四个碳-碳键和六个立体中心设置在新形成的中心六元环的每个位点上，以在低至 80 °C 的温度下进行级联热反应。由此产生的环加合物为合成长春碱的独特类似物提供了基础，该类似物在天然产物的文多林衍生亚基的 C3/C4 中心含有代谢良性的深层环状修饰。
• Total Synthesis and Evaluation of a Key Series of C5-Substituted Vinblastine Derivatives
  作者：Porino Va、Erica L. Campbell、William M. Robertson、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja1027748

  日期：2010.6.23

  A remarkably concise seven- to eight-step total synthesis of a systematic series of key vinblastine derivatives is detailed and used to characterize the importance and probe the role of the C5 ethyl substituent (R = H, Me, Pr, CH=CH(2), C CH, CH(2)OH, and CHO vs Et). The analogues, which bear deep-seated structural changes accessible only by total synthesis, were prepared using a powerful intramolecular [4 + 2]/[3 + 2] cycloaddition cascade of 1,3,4-oxadiazoles ideally suited for use in the assemblage of the vindoline-derived lower subunit followed by their incorporation into the vinblastine analogues through the use of a single-step biomimetic coupling with catharanthine. The evaluation of the series revealed that the tubulin binding site surrounding this C5 substituent is exquisitely sensitive to the presence (Et > H, 10-fold), size (Me <= Et > Pr, 10-fold), shape (Et > CH=CH(2) and C CH, >4-fold), and polarity (Et > CHO > CH(2)OH, >10-20-fold) of this substituent and that on selected occasions only a C5 methyl group may provide analogues that approach the activity observed with the naturally occurring C5 ethyl group.
• Ishikawa, Hayato; Boger, Dale L., Heterocycles, 2007, vol. 72, p. 95 - 102
  作者：Ishikawa, Hayato、Boger, Dale L.

  DOI：——

  日期：——
• Total Synthesis of (−)- and <i>e</i><i>nt</i>-(+)-Vindoline
  作者：Younggi Choi、Hayato Ishikawa、Juraj Velcicky、Gregory I. Elliott、Michael M. Miller、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ol051975x

  日期：2005.9.1

  [reaction: see text] Two exceptionally concise total syntheses of (-)- and ent-(+)-vindoline are detailed enlisting a diastereoselective tandem [4 + 2]/[3 + 2] cycloaddition of a 1,3,4-oxadiazole. The unique reaction cascade assembles the fully functionalized pentacyclic ring system of vindoline in a single step that forms four C-C bonds and three rings while introducing all requisite functionality

  [反应：见正文]详细列举了（-）-和ent-（+）-vindoline的两种极其简洁的总合成方法，其中包括1,3,4-的非对映选择性串联[4 + 2] / [3 + 2]环加成反应恶二唑。独特的反应级联可在一个步骤中组装长满五环的长环五环系统，形成四个CC键和三个环，同时引入所有必需的功能，并在中心环内设置所有六个立体中心，包括三个连续和四个总四元中心。