(1R,2R,5S,7R)-8,8-dimethyl-3-azatricyclo[5.1.1.0(2,5)]nonan-4-one | 1027343-54-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1R,2R,5S,7R)-8,8-dimethyl-3-azatricyclo[5.1.1.0(2,5)]nonan-4-one
• 英文别名: (1R,2R,5S,7R)-8,8-dimethyl-3-aza-tricyclo[5.1.1.0^2,5]nonan-4-one；(1R,2R,5S,7R)-8,8-dimethyl-3-azatricyclo[5.1.1.02,5]nonan-4-one；(1R,2R,5S,7R)-8,8-Dimethyl-3-azatricyclo[5.1.1.0{2,5}]nonan-4-onee
• CAS: 1027343-54-9
• 化学式: C₁₀H₁₅NO
• 分子量: 165.235
• InChiKey: SFZASXHNQGKLND-XAMCCFCMSA-N

物化性质

• 沸点：
  309.1±11.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.082±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R,5S,7R)-8,8-dimethyl-3-azatricyclo[5.1.1.0(2,5)]nonan-4-one 在 盐酸 作用下， 生成 (1R,2R,3S,5R)-2-amino-6,6-dimethyl-bicyclo[3.1.1]heptane-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  两性离子手性固定相ZWIX（+）和ZWIX（–）上受约束的β-氨基酸对映体的异常温度诱导保留行为。

  摘要：

  研究了温度对两性离子型[Chiralpak ZWIX（+）和ZWIX（-）]手性固定相上环状β-氨基酸对映体的手性识别的影响。实验是在不同的流动相组成下，在10°C的柱温下，在10–50°C的温度范围内进行的。根据ln k和lnα与1 / T的关系图计算了表观热力学参数和T iso值，分别。观察到异常的温度行为，尤其是在ZWIX（–）色谱柱上，在该色谱柱上使用包含25 mM三乙胺和50 mM甲酸作为流动相的MeOH / MeCN（50/50 v / v）导致了非线性Van't Hoff图并随着温度的升高而延长保留时间。在两根色谱柱上，均观察到了焓和熵驱动的分离。手性26：385–393，2014。©2014 Wiley Periodicals，Inc.

  DOI：

  10.1002/chir.22333
• 作为产物：
  描述：

  在 potassium hydroxide 、 sodium sulfite 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 (1R,2R,5S,7R)-8,8-dimethyl-3-azatricyclo[5.1.1.0(2,5)]nonan-4-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1,3-HETEROCYCLES CONDENSED WITH MONOTERPENE SKELETON, THEIR USE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING SUCH COMPOUNDS
  [FR] HÉTÉROCYCLES-1,3 CONDENSÉS AVEC UN SQUELETTE MONOTERPÉNIQUE, UTILISATION DE CEUX-CI ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES COMPRENANT DE TELS COMPOSÉS

  摘要：

  本发明涉及具有单萜骨架的手性化合物，其通式为（I）-其中在式中，X代表O或H2; W代表O、S、N-R2或Ph-R3; Y代表O或N-R4; R1代表H、C1-4Alk或（C2）1-4-Ph; R2代表C1-4Alk或Ph-R3; R3代表H、C1-4Alk、C1-4Alk-O或Hlg; R4代表H或Ph; 而---符号之一表示存在双键，另一个表示不存在双键，但W和Y中只有一个可以同时代表氧-以及它们的前药和与药学上可接受的酸形成的盐。此外，本发明还涉及包含一种或多种通式（I）化合物和通常的惰性药物载体和/或辅助剂的细胞毒药物组合物，以及使用通式（I）化合物制备细胞毒药物组合物以及治疗和/或治愈癌症疾病的方法。

  公开号：

  WO2010070365A1

文献信息

• Stereoselective syntheses of pinane-based 1,3-diamines and their application as chiral ligands in the enantioselective addition of diethylzinc to benzaldehyde
  作者：Kinga Csillag、Zsolt Szakonyi、Ferenc Fülöp

  DOI：10.1016/j.tetasy.2013.04.003

  日期：2013.5

  synthesized and applied as chiral catalysts in the addition of diethylzinc to benzaldehyde. The key intermediate β-lactam 2 was prepared regio- and stereoselectively from (−)-apopinene 1. The treatment of 2 with di-tert-butyl dicarbonate afforded N-Boc β-lactam 3, while acid-catalyzed ring opening of 2 resulted in amino acid 4. Nucleophilic ring opening of 3 with dimethylamine, followed by deprotection

  合成了1，3-双官能化的pin烷衍生物的文库，并在将二乙基锌添加至苯甲醛中用作手性催化剂。关键中间体β-内酰胺2是从（-）- Apopinene 1区域选择性和立体选择性地制备的。用二碳酸二叔丁酯处理2得到N -Bocβ-内酰胺3，而酸催化的2开环生成氨基酸4。的亲核开环3与二甲胺，接着脱保护和苄基，陈设β氨基酰胺5，8，和11，将其转化以两个步骤为相应Ñ -tosyldiamines 7，10，和13，分别。由于无法使用其他胺（例如二乙胺）来研究二烷基取代的影响，因此采用了另一种合成途径。甲苯磺酰化的β氨基酸的酰胺化14个布置酰胺15 - 25 。的减少15，16，19，20，和24导致Ñ甲苯磺酰二胺26 - 30。在苯甲醛与二乙基锌的对映选择性烷基化反应中，β-氨基酰胺和N-甲苯磺酸二胺用作手性配体，生成（R）-和（S）-1-苯基-1-丙醇。的（[R ）-对映体为时除外主导17，22，
• Regio- and stereoselective synthesis of constrained enantiomeric β-amino acid derivatives
  作者：Zsolt Szakonyi、Tamás A. Martinek、Reijo Sillanpää、Ferenc Fülöp

  DOI：10.1016/j.tetasy.2008.09.026

  日期：2008.10

  Chlorosulfonyl isocyanate addition to (−)- and (+)-apopinene furnished monoterpene-fused β-lactams in highly regio- and stereospecific reactions. β-Lactams 5 and 13 exhibited reactivities similar to those of the cycloalkane-fused analogs and were easily converted to the β-amino acid and its protected derivatives. The base-catalyzed isomerization of the cis-amino ester afforded the corresponding trans-amino

  （-）-和（+）-Apopinene的氯磺酰基异氰酸酯可在高度区域和立体特异性反应中提供单萜融合的β-内酰胺。β-内酰胺5和13的反应性类似于环烷烃融合类似物，并易于转化为β-氨基酸及其受保护的衍生物。顺式-氨基酯的碱催化异构化以优异的产率提供了相应的反式-氨基酸对映体。完全的异构化是由稳定性差异解释的，该稳定性差异是由顺式和反式非对映异构体之间的从头算计算得出的。
• WO2008/59299
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Chiral cyclic beta-amino acids and their derivates, pharmaceutical compositions containing them and the use of such compounds
  申请人：Bioblocks Magyarország Gyógyszerkémiai És Fejleszto KFT

  公开号：EP2102147B1

  公开（公告）日：2011-06-22
• Chiral Cyclic Beta-Amino Acids and their Derivatives, Pharmaceutical Compositions Containing Them and the Use of Such Compounds
  申请人：Fulop Ferenc

  公开号：US20100081717A1

  公开（公告）日：2010-04-01

  The invention relates to chiral cyclic β-amino acids of Formula (I) and their salts formed with pharmaceutically acceptable acids or bases, wherein the main meanings of the substituents are as follows: R stands for C 1-4 Alk; X stands for —COOH, —CONH 2 , —CONH(C 1-4 Alk), —CON(C 1-4 Alk) 2 , —COO(C 1-4 Alk), —COPhe-O-(C 1-4 Alk) or —CH 2 OH; Y stands for —NH 2 , —NHBoc, —NHFmoc, —NH(C 1-4 Alk), —N(C 1-4 Alk) 2 , —NHCH 2 Ph, or Ar—NH—C(=X 0 )—N(R 0 )— wherein Ar stands for a phenyl group substituted by C 1-4 alkoxy or halogen, X 0 stands for O or S, and R 0 stands for hydrogen or benzyl; and X+Y stands for —CONH— vagy —CON(Boc)-; with the proviso that when X stands for —COOH, then Y may be only different from —NH 2 . The invention also relates to pharmaceutical compositions having multidrug-resistance reversing effect that contain one or more compound(s) of Formula (I) or a salt thereof and inert pharmaceutical carriers and/or auxiliary agents. The invention also relates to carboxylic acids of Formula (XX) and their salts.