3-hydroxy-2,2,3-trimethylcyclopentanone | 1400689-09-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-hydroxy-2,2,3-trimethylcyclopentanone
• 英文别名: 3-hydroxy-2,2,3-trimethylcyclopentan-1-one
• CAS: 1400689-09-9
• 化学式: C₈H₁₄O₂
• 分子量: 142.198
• InChiKey: HOKFEKVYYCHCIN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  211.5±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.022±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-hydroxy-2,2,3-trimethylcyclopentanone 在 palladium 10% on activated carbon 丙醇 、 盐酸羟胺 、 氢气 、 sodium acetate 、 sodium 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 二氧化碳 、 水 、 乙腈 为溶剂， 120.0 ℃ 、137.9 kPa 条件下， 反应 35.0h， 生成 6-bromo-4-((1R,3R)-3-hydroxy-2,2,3-trimethylcyclopentylamino)pyrrolo[1,2-b]-pyridazine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLOPYRIDAZINE JAK3 INHIBITORS AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY AND AUTOIMMUNE DISEASES
  [FR] INHIBITEURS DE JAK3 DE TYPE PYRROLOPYRIDAZINE ET LEUR UTILISATION POUR TRAITER LES MALADIES INFLAMMATOIRES ET AUTO-IMMUNES

  摘要：

  公开的是式(I)的化合物及其药用盐。式(I)的化合物抑制JAK3的酪氨酸激酶活性，因此它们可用于治疗炎症和自身免疫性疾病。

  公开号：

  WO2012125886A1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-1,3-环戊二酮 在 cerium(III) chloride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 3-hydroxy-2,2,3-trimethylcyclopentanone
  参考文献：
  名称：

  发现吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲酰胺为Janus激酶（JAK）抑制剂

  摘要：

  使用合理设计的吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-羧酰胺支架，发现了一类新的Janus激酶（JAK）抑制剂。初步研究确定（R）-（2,2-二甲基环戊基）胺是吡咯并哒嗪核芯（3b）上优选的C4取代基。将氨基结合到环戊烷环的3位上产生了一系列JAK3抑制剂（4g – 4j），该抑制剂在IL2诱导的全血测定中有效抑制IFNγ的产生，并且相对于JAK2表现出对JAK3–JAK1途径的高功能选择性。进一步的修饰导致发现口服生物可利用的（2-氟-2-甲基环戊基）氨基类似物5g 它是JAK3和TYK2的纳摩尔抑制剂，对JAK3–JAK1途径相对于JAK2具有功能选择性，并且在人全血测定中具有活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.10.061

文献信息

• PYRROLOPYRIDAZINE JAK3 INHIBITORS AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY AND AUTOIMMUNE DISEASES
  申请人：Wrobleski Stephen T.

  公开号：US20140011795A1

  公开（公告）日：2014-01-09

  Disclosed are compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of formula (I) inhibit tyrosine kinase activity of JAK3, thereby making them useful for the treatment of inflammatory and autoimmune diseases.

  公开了化合物I的公式及其药物可接受的盐。化合物I抑制JAK3的酪氨酸激酶活性，因此它们可用于治疗炎症和自身免疫性疾病。
• Pyrrolopyridazine JAK3 inhibitors and their use for the treatment of inflammatory and autoimmune diseases
  申请人：Wrobleski Stephen T.

  公开号：US08921368B2

  公开（公告）日：2014-12-30

  Disclosed are compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of formula (I) inhibit tyrosine kinase activity of JAK3, thereby making them useful for the treatment of inflammatory and autoimmune diseases.

  本发明涉及式(I)的化合物及其药学上可接受的盐。式(I)的化合物抑制JAK3的酪氨酸激酶活性，因此它们可用于治疗炎症和自身免疫性疾病。
• US8921368B2
  申请人：——

  公开号：US8921368B2

  公开（公告）日：2014-12-30
• [EN] PYRROLOPYRIDAZINE JAK3 INHIBITORS AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY AND AUTOIMMUNE DISEASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE JAK3 DE TYPE PYRROLOPYRIDAZINE ET LEUR UTILISATION POUR TRAITER LES MALADIES INFLAMMATOIRES ET AUTO-IMMUNES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2012125886A1

  公开（公告）日：2012-09-20

  Disclosed are compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of formula (I) inhibit tyrosine kinase activity of JAK3, thereby making them useful for the treatment of inflammatory and autoimmune diseases.

  公开的是式(I)的化合物及其药用盐。式(I)的化合物抑制JAK3的酪氨酸激酶活性，因此它们可用于治疗炎症和自身免疫性疾病。
• Discovery of pyrrolo[1,2-b]pyridazine-3-carboxamides as Janus kinase (JAK) inhibitors
  作者：James J.-W. Duan、Zhonghui Lu、Bin Jiang、Bingwei V. Yang、Lidia M. Doweyko、David S. Nirschl、Lauren E. Haque、Shuqun Lin、Gregory Brown、John Hynes、John S. Tokarski、John S. Sack、Javed Khan、Jonathan S. Lippy、Rosemary F. Zhang、Sidney Pitt、Guoxiang Shen、William J. Pitts、Percy H. Carter、Joel C. Barrish、Steven G. Nadler、Luisa M. Salter-Cid、Murray McKinnon、Aberra Fura、Gary L. Schieven、Stephen T. Wrobleski

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.10.061

  日期：2014.12

  A new class of Janus kinase (JAK) inhibitors was discovered using a rationally designed pyrrolo[1,2-b]pyridazine-3-carboxamide scaffold. Preliminary studies identified (R)-(2,2-dimethylcyclopentyl)amine as a preferred C4 substituent on the pyrrolopyridazine core (3b). Incorporation of amino group to 3-position of the cyclopentane ring resulted in a series of JAK3 inhibitors (4g–4j) that potently inhibited

  使用合理设计的吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-羧酰胺支架，发现了一类新的Janus激酶（JAK）抑制剂。初步研究确定（R）-（2,2-二甲基环戊基）胺是吡咯并哒嗪核芯（3b）上优选的C4取代基。将氨基结合到环戊烷环的3位上产生了一系列JAK3抑制剂（4g – 4j），该抑制剂在IL2诱导的全血测定中有效抑制IFNγ的产生，并且相对于JAK2表现出对JAK3–JAK1途径的高功能选择性。进一步的修饰导致发现口服生物可利用的（2-氟-2-甲基环戊基）氨基类似物5g 它是JAK3和TYK2的纳摩尔抑制剂，对JAK3–JAK1途径相对于JAK2具有功能选择性，并且在人全血测定中具有活性。